梁嵐 周向東

原發(fā)于支氣管黏膜和肺泡壁的惡性腫瘤即為原發(fā)性支氣管肺癌，對人類生活質(zhì)量、生命健康產(chǎn)生了極大的威脅。 據(jù)研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計，僅在2015年，我國新明確診斷為肺癌的病例就達(dá)到了73.3萬，因該病導(dǎo)致死亡的病例達(dá)到61.0萬。肺癌的發(fā)病率和死亡率均排在了惡性腫瘤的第一位[1-2]， 其中75%～80%為非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)， 是肺癌最為常見的組織學(xué)亞型腫瘤， 且約有70%的 NSCLC患者確診時已為ⅢB期、Ⅳ期， 錯過了手術(shù)機(jī)會[3-4]。再有一部分高齡或有基礎(chǔ)病的患者不能耐受手術(shù)，那么僅剩20%左右可以接受手術(shù)治療， 而即使有手術(shù)機(jī)會并最終選擇手術(shù)治療的患者，其術(shù)后的復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率仍超過了50%。因此，當(dāng)前NSCLC患者的基本醫(yī)治方案仍是選擇鉑類為基礎(chǔ)用藥，同時聯(lián)合使用其他化學(xué)藥物治療，以控制患者的局部病灶發(fā)展，減輕機(jī)體不適，改進(jìn)生活質(zhì)量，延長患者的生存時間為主的治療原則。但許多患者因不能承受化療產(chǎn)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)而無法繼續(xù)治療，降低了患者對化學(xué)藥物治療的依從性， 甚至嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，且易產(chǎn)生耐藥，使得患者的遠(yuǎn)期生存狀況并不令人滿意。 近年來如火如荼的靶向治療，對NSCLC效果顯著，但與之同在的不良反應(yīng)(如皮疹、腹瀉等)也嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量， 因此，為了提高治療效果，減少藥物不良反應(yīng)或副作用常選用中藥制劑聯(lián)合治療[5]。肺癌在中醫(yī)學(xué)的基本理論中歸屬為“肺積”、“咳嗽”、“咯血”、“胸痛”之類的領(lǐng)域，胡小勤等[6]認(rèn)為，人體發(fā)生肺癌的原因歸根結(jié)底是因為人體的正氣內(nèi)虛，臟腑功能失調(diào)，感受外邪使邪毒侵入肺并停滯于肺，使得肺氣郁閉，宣降失司，痰液混濁凝結(jié)聚集，導(dǎo)致肺氣停滯，阻塞脈絡(luò)，而日久氣痰膠結(jié)，最終形成團(tuán)塊。因此本文就近年來中成抗腫瘤藥物在治療晚期(ⅢB期或Ⅳ期)NSCLC的使用方式及治療效果綜述如下。

一、抗腫瘤中成藥與全身化療聯(lián)合使用

中醫(yī)學(xué)觀念考慮肺癌本身就是一種因虛而致實、全身屬于虛、部分屬于實的疾病?；颊呓?jīng)過化學(xué)治療后，全身情況差，容易出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和免疫功能下降等[6]， 使患者由于生理或心理無法耐受而終止化療，往往最終的臨床效果不盡人意。 基于此，輔助化療顯得尤為重要。

韋勁松等[7]選取60例晚期( ⅢB期或Ⅳ期)NSCLC患者，通過分組(一組采用化療，一組采用化學(xué)藥物治療聯(lián)合參麥)醫(yī)治后觀察參麥聯(lián)合化學(xué)藥物治療晚期(ⅢB期或Ⅳ期)NSCLC患者所產(chǎn)生的臨床療效和對患者生活質(zhì)量的影響。 劉成明等[8]采用艾迪注射液(該藥是一種具有多個治療靶點的中成抗腫瘤治療藥物，它是將中藥中人參、黃芪、刺五加、斑蝥的有效成分通過當(dāng)前的高科技提煉技術(shù)提純制造出的中藥注射液)聯(lián)合化療， 姜福勝等[9]通過觀察從一種從薏苡仁(中藥)當(dāng)中提煉而成的注射液(即康萊特)聯(lián)合化療藥物使用對 NSCLC患者所產(chǎn)生的治療效果， 楊宗艷等[10]采用靜脈滴注消癌平聯(lián)合化療，姚揚(yáng)偉等[11]觀察鴉膽子油乳液聯(lián)合治療的療效， 以上幾項研究證實了這些中成藥物均能夠在不同程度上去保持甚至提高患者的 KPS評分，提高患者機(jī)體的自身免疫力、保護(hù)患者的骨髓功能、緩解患者的臨床癥狀、減輕患者的毒副反應(yīng)、提高患者的生活質(zhì)量、增加患者戰(zhàn)勝疾病的信心及增加治療效果的作用。

二、抗腫瘤中成藥與局部化療聯(lián)合使用

NSCLC患者在發(fā)展至晚期( ⅢB期或Ⅳ期)時會出現(xiàn)多個部位的轉(zhuǎn)移，從而導(dǎo)致出現(xiàn)該部位相應(yīng)的表現(xiàn)(比如產(chǎn)生胸腔積液而引起胸部疼痛、呼吸費力等)。劉瑞芳等[12]選取41例產(chǎn)生惡性胸腔積液的晚期NSCLC患者，并隨機(jī)將患者分為兩組，觀察組21例患者給予復(fù)方苦參注射液(又名巖舒，它是采用了現(xiàn)代科技從中藥苦參和白土苓當(dāng)中提煉出來精心制作而得到，含有大量苦參堿、氧化苦參堿等生物堿成分，它有克制肺癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)其凋亡的作用)聯(lián)合卡鉑注射液進(jìn)行胸腔內(nèi)注射[13]；對照組20例患者僅使用卡鉑注射液進(jìn)行胸腔內(nèi)的注射。用藥4周以后，復(fù)查胸水 B超觀察胸腔積液變化情況，觀察組的總體有效率達(dá)到了85.7%， 顯著高于了對照組(55.0%)，提示在局部的化療藥物治療當(dāng)中，聯(lián)合使用復(fù)方苦參注射液的治療有效率顯著高于單純在某個部位使用化學(xué)藥物的治療，局部使用中成藥起到了增加治療效果的作用，值得在臨床上推廣使用。

三、抗腫瘤中成藥與靶向藥物聯(lián)合使用

隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的推進(jìn)，已經(jīng)有越來越多的 NSCLC患者選擇基因檢測后使用靶向藥物治療(如Gefitinib、Erlotinib等)， 其治療效果明顯優(yōu)于化療[14]，而毒副作用低于化療，但靶向藥物較為常見的不良反應(yīng)(如皮疹、腹瀉等)也使患者不甚其煩，嚴(yán)重者可導(dǎo)致停藥。

齊瑾等[15]篩選了60例NSCLC患者隨機(jī)分為兩組，每組30例：對照組單用Gefitinib治療，試驗組使用Gefitinib與復(fù)方苦參聯(lián)合治療；結(jié)果表明，試驗組臨床總體有效率達(dá)89.1%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出了對照組的60.9%，差異顯著(P<0.05)，有統(tǒng)計學(xué)意義；同時試驗組的不良反應(yīng)發(fā)生率只有9.37%，也遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于了對照組的23.4%，差異顯著(P<0.05)，有統(tǒng)計學(xué)意義。楊軒璇等[16]通過研究發(fā)現(xiàn)回生口服液(其中主要成分為中藥當(dāng)中的人參、香附、當(dāng)歸、益母草、三棱、五靈脂、鱉甲等)與Gefitinib聯(lián)合使用醫(yī)治晚期NSCLC患者，所產(chǎn)生的皮疹、腹瀉、對骨髓功能的抑制及肝臟功能損害的不良反應(yīng)明顯降低，其紊亂的凝血功能得以明顯改善， 機(jī)體免疫力也得以提高。龔正等[17]觀察艾愈膠囊或復(fù)方斑蝥膠囊與鹽酸埃克替尼共同使用醫(yī)治晚期NSCLC患者，發(fā)現(xiàn)使用艾愈膠囊或復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合鹽酸?？颂婺峥娠@著降低NSCLC患者的血清腫瘤標(biāo)志物，提示與鹽酸?？颂婺峁餐褂每裳泳從[瘤生長。隨訪發(fā)現(xiàn)，雙藥聯(lián)用后患者的1年、2年生存率顯著提高，提示其可增強(qiáng)鹽酸埃克替尼對腫瘤的治療效果，使患者預(yù)后有一定程度的改善。以上多項研究均提示中成藥聯(lián)合靶向藥物治療具有相輔相成的作用，對NSCLC患者的治療效果將更加顯著。

四、抗腫瘤中成藥與放療聯(lián)合使用

肺癌患者的治療方案中還有一個相當(dāng)重要的手段就是放射治療，但眾所周知的是放療在殺死腫瘤細(xì)胞的同時，也會傷害患者機(jī)體的正常組織細(xì)胞，因而腫瘤細(xì)胞旁的正常組織細(xì)胞對放射治療的耐受性極大程度干擾了局部放療劑量的提高，從而導(dǎo)致惡性腫瘤想要通過放射治療去達(dá)到的局部控制率很難增加。而化療與放療聯(lián)合又會加重不良反應(yīng)，故臨床上開始使用中成抗腫瘤藥物與放療聯(lián)合，以期增加放射治療的效果，降低放射治療的不良反應(yīng)發(fā)生比例。艾迪注射液就已經(jīng)是在臨床中比較常用的放療增效減毒輔助用藥，該藥由中藥成分中的斑蝥、人參、黃芪、刺五加配伍而成，可以提高患者機(jī)體的免疫防御功能，與放射治療同時使用可以起到一定的增加治療效果的作用，并能降低放療所引起的不良反應(yīng)發(fā)生比例[18-20]。 張振軍等[21]篩選了90例進(jìn)行放射治療的肺癌患者并隨機(jī)分為試驗組(使用參芪扶正)、陽性對照組(使用艾迪)及空白對照組(僅接受放射治療)，每組各30例。結(jié)果顯示使用了參芪扶正的試驗組患者的總體有效率較空白對照組高，其間差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)醫(yī)治后的試驗組患者與陽性對照組患者的KPS評分均超過了醫(yī)治前(P<0.05)，僅接受了放射治療的空白對照組患者醫(yī)治前后對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)醫(yī)治后的試驗組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及 NK細(xì)胞與陽性對照組無差異(P>0.05)， 而空白對照組治療后 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值均低于治療前(P>0.05)。且治療后試驗組的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值與僅采用了放射治療的空白對照組患者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)， 證明采取放射治療的肺癌患者在放療的同時聯(lián)合使用參芪扶正注射液，對疾病的治療有積極影響，可以提高治療效果，并使得患者機(jī)體免疫功能得到改善，可大大提高患者的生活質(zhì)量。

五、抗腫瘤中成藥單獨使用緩解癥狀

在人口老齡化日益明顯的今天，年齡超過65歲的老年人中NSCLC的發(fā)生率已達(dá)30%，這部分患者多數(shù)拒絕放化療，同時部分晚期肺癌患者確診時已全身情況極差，不能耐受放化療，又無靶向治療機(jī)會，大部分存在較為嚴(yán)重的癌痛， 這時候的治療以保守治療、緩解癥狀為主，臨床上多采用中成藥治療。賈玉玲等[22]對60例已存在晚期癌癥疼痛的患者給予復(fù)方苦參注射液治療，其治療效果表明，在輕度、中度及重度癌癥疼痛患者中的總體有效率分別是96.4%，80.9%、27.3%，證實了復(fù)方苦參注射液對減輕癌癥疼痛，提高患者的生活質(zhì)量有明顯作用。

在NSCLC的臨床診治過程中，醫(yī)治方案選用中西藥物聯(lián)合治療的患病者通常都能取得較為滿意的結(jié)果。已有較多研究證實聯(lián)合中成抗腫瘤藥物治療已經(jīng)明確被診斷為ⅢB期或Ⅳ期失去手術(shù)機(jī)會，又無法耐受放化療或經(jīng)過多次放化療后導(dǎo)致全身情況差，以及使用靶向藥物出現(xiàn)較為嚴(yán)重皮疹腹瀉的這一部分肺癌患者，可以起到調(diào)理機(jī)體，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，有效緩解各種癥狀和體征，降低放化療的毒副作用及靶向治療的不良反應(yīng)，增加治療效果，使患者的生存質(zhì)量得以提高，大大延長患者的生存期，增加患者戰(zhàn)勝疾病的信心[23]。目前中成藥輔助治療NSCLC的臨床研究多為小樣本試驗，缺乏大樣本臨床試驗及系統(tǒng)評價，說服力尚不足， 還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量支持當(dāng)前的研究成果，才有可能促進(jìn)中成藥聯(lián)合抗腫瘤藥物治療在臨床上的推廣。

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