馬依妍，楊 林

（大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，云南 大理 671000）

1 發(fā)病機(jī)制

1.1 細(xì)胞缺氧致血管受損。

CO被吸入后，與體內(nèi)血紅蛋白迅速結(jié)合為穩(wěn)定的碳氧血紅蛋白（carboxyhemoglobin，COHB）。COHB不能攜帶及運輸O2，引起低氧血癥，誘發(fā)腦水腫。缺氧可使部分小血管壞死，使血小板粘附聚集，形成血栓，從而出現(xiàn)缺氧的臨床表現(xiàn)[1]。缺氧導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)紅細(xì)胞代償性增多，血液粘稠度增加，但紅細(xì)胞的變形性卻顯著降低，可導(dǎo)致血流阻力增加，有效循環(huán)血流變慢、瘀滯，血栓形成，從而在腦內(nèi)缺血缺氧敏感部位誘發(fā)遲發(fā)性神經(jīng)損傷，導(dǎo)致DEACMP發(fā)生[2]。

1.2 氧自由基損傷及細(xì)胞凋亡機(jī)制

CO可阻礙電子的傳遞造成細(xì)胞內(nèi)窒息，并可使氧自由基和脂質(zhì)過氧化物增多，特別是大腦皮質(zhì)、皮質(zhì)下核團(tuán)、延髓增加明顯。細(xì)胞凋亡是在基因調(diào)控下的細(xì)胞主動死亡過程，常需多種酶參與，新蛋白質(zhì)合成和一系列信號激活，常表現(xiàn)為遲發(fā)的細(xì)胞死亡[3]。Piantadosi等[4]研究發(fā)現(xiàn)，CO中毒可誘發(fā)腦內(nèi)Bax基因表達(dá)，且Bcl-2與Bax的比例決定細(xì)胞凋亡信號的反應(yīng)[5]。

1.3 細(xì)胞毒性機(jī)制

部分進(jìn)入機(jī)體的CO可與細(xì)胞細(xì)胞色素氧化酶、線粒體細(xì)胞色素、過氧化物酶、過氧化氫酶發(fā)生可逆性結(jié)合，使得部分CO留存在體內(nèi)，產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，抑制細(xì)胞內(nèi)線粒體的呼吸及氧化過程，引起細(xì)胞缺氧窒息，導(dǎo)致腦能量代謝障礙和腦組織損傷。

1.4 其他可能相關(guān)的機(jī)制

有研究稱，神經(jīng)遞質(zhì)代謝、神經(jīng)免疫、缺血再灌注損傷、凝血功能異常、NO/CO轉(zhuǎn)換機(jī)制、CO-血紅素加氧酶系統(tǒng)、炎癥損傷機(jī)制等與DEACMP的形成有關(guān)。

2 臨床特征

DEACMP經(jīng)治療癥狀改善，經(jīng)過“假愈期”后出現(xiàn)以癡呆、錐體外系異常、精神癥狀為主的臨床癥候群。（1）癡呆：常表現(xiàn)為高級認(rèn)知功能受損，嚴(yán)重時可出現(xiàn)緘默、木僵狀態(tài)。（2）錐體外系異常：多以震顫麻痹為主，可出現(xiàn)面具臉、慌張步態(tài)等類似帕金森綜合征癥狀，偶有手足徐動，扭轉(zhuǎn)痙攣。（3）精神癥狀：可表現(xiàn)為抑郁、焦慮、躁狂、易激惹等。（4）其他神經(jīng)功能缺損：表現(xiàn)為偏癱，失語，偏盲，感覺障礙，去皮質(zhì)狀態(tài)等。

3 診 斷

目前臨床上常采用臨床特征與輔助檢查相結(jié)合的方式診段DEACMP。（1）臨床特征：明確的ACMP病史，“假愈期”，以“癡呆、錐體外系異常、精神癥狀”等為主要表現(xiàn)。（2）、輔助檢查：常在基底節(jié)、腦室旁出現(xiàn)以頭顱CT對稱性低密度灶、MRI對稱性長T2WI信號的影像學(xué)改變。腦電圖檢查可表現(xiàn)為α波減少，θ、δ慢波增多，但大多數(shù)患者腦電圖無異常。

4 治 療

（1）高壓氧（HBO）治療，HBO能加速COHb的解離，增加血氧含量。且HBO可使顱內(nèi)血管收縮，有利于降低顱壓。（2）藥物治療。①依達(dá)拉奉，其具有清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用，可減少腦組織中自由基的生產(chǎn)。②糖皮質(zhì)激素，其機(jī)制可能與其可抗氧化、減輕腦水腫有關(guān)。③多奈哌齊，可抑制乙酰膽堿酯酶活性，改善患者認(rèn)知功能癥狀。④氟哌啶醇，小劑量使用可改善患者多動及扭轉(zhuǎn)痙攣癥狀。（3）康復(fù)治療，及早及正確的康復(fù)治療可提高神經(jīng)興奮性，促進(jìn)病灶周圍腦組織代償。針灸治療疏經(jīng)通絡(luò)，調(diào)節(jié)神經(jīng)反射環(huán)路中各神經(jīng)元的興奮性，恢復(fù)大腦功能。

5 結(jié) 語

目前，國內(nèi)外對于DEACMP的危險因素、發(fā)病機(jī)制、臨床癥狀、治療手段、預(yù)后進(jìn)行了大量的研究。但確切的致病機(jī)制尚不完整，且用于治療DEACMP的治療用藥機(jī)制尚不明確。故多樣性的臨床癥狀及對應(yīng)不同發(fā)病機(jī)制的用藥機(jī)理還需我們進(jìn)一步探索。

[1] 王延學(xué),高春錦.急性一氧化碳中毒后凝血功能及炎癥反應(yīng)變化研究進(jìn)展[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(15):2846-2848.

[2] 陳炳達(dá),李經(jīng)倫.急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].實用心腦肺血管病雜志,2014,22(04):1-4.

[3] 李金聲,常耀明,李清波,謝小平.高壓氧對急性一氧化碳中毒大鼠遲發(fā)型腦損傷影響的組織病理學(xué)特點(英文)[J].中國臨床康復(fù),2006(46):205-208+232.

[4] Piantadosi CA, Zhang J,Levin ED.Apoptosis and delayed neuronal damage after carbon monoxide poisoning in the rat[J].Exp Neurol,1997,147(1):103-114.

[5] 劉青樂,黃新苗,蔣美英,金智鋒,劉善榮.Bcl-2基因在一氧化碳暴露大鼠腦中的表達(dá)[J].中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志,2003(03):20-22.