付俊 鮑峰 裴璐 孫林潮

[摘要]為幫助醫(yī)美工作者對(duì)現(xiàn)有眾多皮膚年輕化美塑產(chǎn)品的功效及運(yùn)用建立清晰的知識(shí)脈絡(luò)，本文結(jié)合科學(xué)文獻(xiàn)與筆者自身實(shí)踐，對(duì)現(xiàn)有皮膚年輕化美塑療法配方進(jìn)行了梳理、歸類與功效分析。常見的皮膚年輕化美塑療法配方可分為六大類：?jiǎn)渭兺该髻|(zhì)酸制劑、以透明質(zhì)酸為輔，搭配營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的制劑、膠原蛋白制劑、綜合或主打某一功效成分的雞尾酒制劑、生長(zhǎng)因子制劑（分自體與異體）、多聚脫氧核苷酸制劑。美塑療法的年輕化配方正隨著科技的更迭發(fā)生著日新月異的變化，呈多元化、更精準(zhǔn)、更高效趨勢(shì)，有很多縱深研究值得開展。與此同時(shí)，其他醫(yī)美科技也正在突飛猛進(jìn)，整合將會(huì)是把它們功效發(fā)揮到最大化的不二途徑。

[關(guān)鍵詞]美塑療法；美塑療法配方；皮膚年輕化；功效；整合

[中圖分類號(hào)]TQ658.5 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2018）10-0017-05

Abstract： To help medical cosmetic doctors establish a clear view about the efficacy and application of many existing skin rejuvenation products for mesotherapy. Combine with the scientific literature and personal practice， we combed and analyzed the existing formulas of mesothearpy.We divided the common formulation for facial rejuvenation mesotherapy into seven categories：pure hyaluronic acid preparation， hyaluronic acid carry with nutrients，collagen preparation，mixed growth factors preparation，blood extracts preparation，cocktail preparation that combines or focuses on an active ingredient，polydeoxyribonucleotide preparation. The formulation of mesotherapy is developing rapidly with the change of science and technology， which developing direction is towards diversified， more accurate and more efficient. At the same time， other medical cosmetic technologies are also advancing rapidly， and integration will be the only way to maximize their effectiveness.

Key words： mesotherapy； mesotherapy formula； skin rejuvenation； efficacy； integration

1952年法國醫(yī)生Michel Pistor首次提出了“Mesotherapy”療法，譯為美塑療法或者中胚層療法，是指將藥物注射到人體局部的真皮、皮下脂肪、筋膜、韌帶、肌肉、骨膜、關(guān)節(jié)等，從而達(dá)到治療目的的一種醫(yī)療技術(shù)。從廣義上講，凡應(yīng)用藥物、生物制劑、激光或物理方法，作用于人體中胚層組織達(dá)到治療目的，都可以被理解為“中胚層療法”[1]。在2006年5月，其作為新技術(shù)亮相中國。至今，它的發(fā)展在中國經(jīng)歷了一個(gè)從小波峰進(jìn)入波谷再躍上大波峰的過程。引進(jìn)之初，新技術(shù)總會(huì)受到業(yè)內(nèi)醫(yī)生的關(guān)注，從而掀起一波小浪潮。但很快，一方面，光電理論及科技的發(fā)展引發(fā)了醫(yī)學(xué)美容儀器的井噴式出現(xiàn)，其顯著的臨床效果將大眾目光成功聚焦；另一方面，在國內(nèi)能合法使用到的美塑配方乏善可陳，療效不盡如人意，美塑療法在國內(nèi)運(yùn)用的小熱潮漸趨回落，加之涉及使用級(jí)別的問題，尤其主流的公立醫(yī)院幾乎沒有美塑療法的身影，倒是在民營(yíng)醫(yī)美機(jī)構(gòu)或部分生活美容機(jī)構(gòu)尚保留一定的市場(chǎng)份額。

近幾年來，美塑療法重新抬頭，并大有席卷全國之勢(shì)，無論美塑療法相關(guān)儀器還是配方，都紛紛出現(xiàn)新的亮點(diǎn)。尤其配方版塊，更是涌現(xiàn)了大量新產(chǎn)品，以至于到了令人眼花繚亂的程度。究其根源，筆者認(rèn)為：①科技的進(jìn)步，讓美塑療法的很多運(yùn)用細(xì)節(jié)得以升級(jí)迭代；②大眾美容手段要求向微創(chuàng)、無創(chuàng)無限趨近；③操作簡(jiǎn)便、成本相對(duì)低廉而同時(shí)還高效的美容項(xiàng)目被更多機(jī)構(gòu)青睞并有互聯(lián)網(wǎng)助推；④美容人群在快速增加，年齡跨度呈現(xiàn)向兩極延伸的趨勢(shì)，而初次嘗試醫(yī)美的人，美塑療法往往是種讓人容易接受的項(xiàng)目。

筆者將美塑配方進(jìn)行分類梳理，旨在紛繁的配方世界里梳理一條相對(duì)清晰的脈絡(luò)，以便臨床醫(yī)師運(yùn)用時(shí)能夠得心應(yīng)手。

1 單純使用透明質(zhì)酸（Hyluronic Acid，HA）的美塑制劑

這類制劑主要有非交聯(lián)透明質(zhì)酸、小顆粒交聯(lián)透明質(zhì)酸（比如Vital、Vital Light，法國Galderma公司；Bellona，韓國G-MED公司）以及不同顆粒大小復(fù)配的配方（例如四合一透明質(zhì)酸制劑，法國Galderma公司）①眾所周知，天然透明質(zhì)酸在組織內(nèi)的半衰期僅為1～2d（真皮內(nèi)注射的透明質(zhì)酸很快會(huì)被清除，并在肝臟內(nèi)降解為二氧化碳和水）[2]，并不適合單獨(dú)用于美塑治療。早在2006年，Amin等[3]就用多種維生素與非交聯(lián)透明質(zhì)酸按9：1配成混懸液，進(jìn)行皮膚年輕化的美塑療法，結(jié)果無論在遠(yuǎn)期臨床效果還是重要組織學(xué)甚至包括膠原纖維的超微結(jié)構(gòu)方面都沒有任何變化。與此相反的是2008年意大利學(xué)者Lacarrubba F等[4]，挑選了5位平均年齡為61歲（56～67歲）的女性受試者，用自身對(duì)照方式對(duì)她們中度光老化的手背部皮膚分別于0、2、4周使用美塑療法注射非動(dòng)物源、穩(wěn)定的透明質(zhì)酸（20mg/ml），并使用20MHz B模式超聲儀于治療前及最后一次注射治療后7d檢測(cè)表皮下低回聲帶（Subepidermal Low Echogenic Band， SLEB）。SLEB被認(rèn)為是光老化的指征之一，其與彈性組織變性、膠原蛋白降解直接相關(guān)。結(jié)果顯示，與基線數(shù)據(jù)（SLEB缺失）相比，所有受試者的SLEB均有顯著提升，同時(shí)臨床上所有受試者的皮膚質(zhì)地在治療后均有明顯改善。2008年后穩(wěn)定的透明質(zhì)酸美塑療法的臨床研究不斷出現(xiàn)在學(xué)術(shù)雜志上。例如2009年Williams等[5]曾對(duì)比過小顆粒穩(wěn)定透明質(zhì)酸（含利多卡因）SP-HAL與非交聯(lián)透明質(zhì)酸對(duì)手部皮膚治療的效果。25位受試者分別在第0、4、8周隨機(jī)接受了以上兩者之一的注射。結(jié)果，在第12周時(shí)，與非交聯(lián)透明質(zhì)酸側(cè)相比，接受SP-HAL治療側(cè)，皮膚彈性、光滑度、含水量以及經(jīng)表皮水分丟失均顯著改善，效用約維持6個(gè)月左右。其機(jī)理為在真皮層均勻、精準(zhǔn)注入微量穩(wěn)定透明質(zhì)酸，通過增加細(xì)胞外基質(zhì)的方式，利用透明質(zhì)酸強(qiáng)大的鎖水能力，使皮膚水分、彈性增加，膚質(zhì)、膚色改變，屏障功能增強(qiáng)。關(guān)于近年才出現(xiàn)的自交聯(lián)透明質(zhì)酸，由于其不使用交聯(lián)劑，有一定的創(chuàng)新性，但在性能、功效方面，相關(guān)臨床及基礎(chǔ)循證研究報(bào)告尚少，值得后期進(jìn)一步關(guān)注。

2 以非交聯(lián)透明質(zhì)酸為載體，搭配不同營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)

該類產(chǎn)品占比越來越多，比如嗨體（中國愛美客公司），再比如在歐洲已成為美塑療法經(jīng)典配方的菲洛嘉NCTF（New Cellular Treatment Factor，法國LaboratoiresFilorga公司），以及其后誕生的絲麗動(dòng)能素CT50（Cytocare Cellular Treatment50，法國Revitacare公司）等。嗨體在HA之外添加了L-肌肽、3種氨基酸、維生素B2；菲洛嘉在HA之外，搭載了53種成分，涵蓋12種維生素、23種氨基酸、6種輔酶、5種核酸、6種礦物質(zhì)、1種抗氧化劑；而Cytocare在搭載了類似的50種活性物質(zhì)外，還利用不同濃度的透明質(zhì)酸制備了三種劑型供不同臨床需求使用。

保持肌膚年輕活力的關(guān)鍵之一是成纖維細(xì)胞，其是在皮膚真皮層中形成膠原纖維、彈力纖維的主要細(xì)胞，還能合成和分泌層粘連蛋白、前列腺素、白三烯、細(xì)胞因子及其它因子等。產(chǎn)生的膠原蛋白宛如鋼筋搭建成的皮膚支架，使皮膚細(xì)膩光滑富有彈性。皮膚老化的一個(gè)重要機(jī)理就是真皮成纖維細(xì)胞機(jī)能障礙、生物合成能力降低、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞外基質(zhì)減少，無法維持肌膚的活力。

這類配方的設(shè)計(jì)原理在于通過添加各種營(yíng)養(yǎng)成分改善微生態(tài)，提升皮膚對(duì)膠原纖維、細(xì)胞外基質(zhì)的合成能力，部分還通過配方進(jìn)一步完善其它能力（黑素細(xì)胞的抑制，氧自由基的清除等）。

以NCTF為例，補(bǔ)充礦物質(zhì)是用其離子形式（Na+、K+、Ca2+、Mg2+）以調(diào)節(jié)眾多的細(xì)胞功能，從而改善不同的生物代謝；經(jīng)皮下補(bǔ)充核酸，可以促進(jìn)真皮重要蛋白質(zhì)的合成，并重構(gòu)整個(gè)皮膚組織；直接將輔酶導(dǎo)入真皮組織，可以促進(jìn)該皮膚層的生化反應(yīng)，并加速組織重建。氨基酸的補(bǔ)充不僅為合成蛋白質(zhì)提供原料，同時(shí)特定的氨基酸可以重建繼而修復(fù)受損的皮膚組織。多種維生素則保障細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)細(xì)胞功能[6]。

3 膠原蛋白制劑

目前國內(nèi)醫(yī)美市場(chǎng)上主流的配方有類人膠原蛋白修復(fù)敷料（可麗金，西安巨子公司）及水光蛋白制劑（伊膚泉，廣州遠(yuǎn)想公司），前者是將人體膠原蛋白的mRNA逆轉(zhuǎn)錄成cDNA，并經(jīng)過體外修飾后重組于大腸桿菌內(nèi)，經(jīng)過高密度發(fā)酵、分離、純化等工藝生產(chǎn)的一種水溶性高分子生物蛋白，為三螺旋重復(fù)結(jié)構(gòu)。由于其為人源性單細(xì)胞蛋白，在很大程度上避免了病毒隱患和排異反應(yīng)，同時(shí)由于變性溫度高（接近70°），可常溫保存和運(yùn)輸。后者雖是動(dòng)物源性，但保留了三交叉螺旋結(jié)構(gòu)，在生物活性上有一定的優(yōu)勢(shì)。該類配方特點(diǎn)：直接往真皮內(nèi)添加膠原蛋白，可以通過自身結(jié)合的方式，從環(huán)境和皮膚深層儲(chǔ)存水分，協(xié)助修復(fù)皮膚屏障結(jié)構(gòu)及功能，還有部分促纖維細(xì)胞形成和促上皮細(xì)胞形成的作用[7]。筆者參與開展的類人膠原蛋白修復(fù)敷料多中心臨床觀察已接近尾聲，初步的結(jié)果顯示其在改善皮膚質(zhì)地、細(xì)紋、膚色方面有較好的效果。

4 混合生長(zhǎng)因子系列

4.1 異體混合生長(zhǎng)因子美塑配方：此類配方早已為大家所熟知，近年來還有越來越多的同類配方走進(jìn)人們視線。其中占據(jù)中國醫(yī)美市場(chǎng)最大，時(shí)間最久的當(dāng)屬伊膚泉生長(zhǎng)因子系列配方，它們從建立迄今已14年余，其獲得專利的“長(zhǎng)效細(xì)胞生長(zhǎng)因子”在作用于人體后，可將活性從普通細(xì)胞生長(zhǎng)因子的3～4h延長(zhǎng)至180h。此外，美國的安俏（AQ，美國AQ Skin Solutions公司），韓國的AAPE（Advanced Adipose-derived stem cellProtein Extract，韓國Prostemics公司）也在近幾年陸續(xù)登陸中國。前者由加州歐文分校的免疫學(xué)博士Ahmed AI-Qahtani研發(fā)，取材自新生兒包皮組織，借助流氏細(xì)胞儀分類收集并生產(chǎn)出不同組群的純化人源性生長(zhǎng)因子，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β），含量較高是其特點(diǎn)之一。根據(jù)不同治療部位，比如頭皮、面部、陰道，混搭出不同的多重生長(zhǎng)因子配方，在使用時(shí)根據(jù)臨床需求做到有的放矢。AAPE又名人體脂肪源性干細(xì)胞（ADSCs）條件培養(yǎng)基蛋白質(zhì)精華液，其取材自健康青年人的脂肪細(xì)胞，包含150種以上的天然非重組生長(zhǎng)因子，加上其它多種與細(xì)胞再生相關(guān)的細(xì)胞因子，共含800多種人體蛋白質(zhì)。

4.2 自體混合生長(zhǎng)因子美塑配方：又分為血液來源、脂肪來源、毛發(fā)來源、皮膚來源等等。

以血液來源為例，20世紀(jì)80年代起，各國學(xué)者們就根據(jù)全血中各種成分沉降系數(shù)的不同，利用離心的方法從外周全血中分離出富含高濃度血小板、白細(xì)胞、纖維蛋白原和細(xì)胞生長(zhǎng)因子的血液提取物，用于創(chuàng)傷修復(fù)和促進(jìn)組織再生[8-9]。由于分離方法不同，所得到的血液提取物內(nèi)含有的有效成分和數(shù)量也有所不同。

首先上市的是富血小板血漿（Platelet-rich Plasma， PRP）。1984年，Oryan等[10]采集自體靜脈血并加入抗凝劑后，通過恒速（后改為二次梯度）離心方法，提取了富含血小板（血小板數(shù)為外周血的4倍以上）的血漿。當(dāng)PRP與氯化鈣以及牛凝血酶混合后，各種生長(zhǎng)因子即從血小板中的α顆粒中釋放出來。作為第一代血漿提取物，PRP被廣泛運(yùn)用于創(chuàng)傷修復(fù)、皮膚年輕化等領(lǐng)域。但是，牛凝血酶的使用往往伴隨著凝血因子V、Ⅺ抗體的形成，在使用過程中有發(fā)生交叉感染、免疫反應(yīng)、凝血紊亂的風(fēng)險(xiǎn)。

2000年，富血小板纖維蛋白（platelet-rich fibrin， PRF）正式亮相，法國Dohan[11]采用外周全血直接離心而不添加任何生物制劑的方法，獲取了凝膠狀PRF。由于離心分離制備過程中無抗凝劑，對(duì)正常人體生理功能無干擾，利用PRF細(xì)胞生長(zhǎng)因子的調(diào)節(jié)作用和纖維蛋白的支架作用，促進(jìn)組織修復(fù)和再生，臨床上再次得到推廣運(yùn)用。

2006年，Kim[12]研發(fā)了自體濃縮生長(zhǎng)因子（Autologous concentrated growth factor，CGF），他采用特殊的專用離心設(shè)備，以不間斷變速離心技術(shù)，使血液中的血小板不斷地碰撞、破裂，釋放出更多的生長(zhǎng)因子，纖維蛋白的拉伸強(qiáng)度及黏合度也均高于定速離心機(jī)。從而CGF表現(xiàn)出比PRF更高的拉伸強(qiáng)度，更多生長(zhǎng)因子，更高的黏度和黏附力。有研究表明[13]，其緩慢釋放生長(zhǎng)因子的持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于PRF，多達(dá)13d，這不僅提高了CGF促進(jìn)組織細(xì)胞的遷移、增殖和分化能力，同時(shí)增強(qiáng)了修復(fù)組織與器官的再生能力。遺憾的是，國內(nèi)這方面的技術(shù)更新速度較慢，CGF的普及與推廣工作在這兩年才有了一些起色。

又比如脂肪方面，2006年南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院魯峰博士團(tuán)隊(duì)推出了創(chuàng)新性的脂肪干細(xì)胞膠（Stromal Vascular Fraction Gel，SVF-Gel），是通過物理方法有效去除脂肪組織中的油滴后得到的脂肪濃縮提取物，每10ml的脂肪組織中，可濃縮提取2ml富含脂肪干細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)（主要成分是膠原蛋白，彈性蛋白和粘多糖）的精華。該脂肪來源干細(xì)胞能分泌多種生長(zhǎng)因子和骨形成蛋白-2，同樣可以通過美塑的方式，例如27G細(xì)小的針頭精確注射到皮膚真皮層和皮下[14]。

到此，我們總結(jié)一下以混合生長(zhǎng)因子為配方的美塑治療在年輕化領(lǐng)域的作用原理：這是一類能通過與特異的細(xì)胞膜受體結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與功能的多效應(yīng)多肽類物質(zhì)。其中主要包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblast growth factor， FGF）、表皮生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor， EGF）、血小板衍生生長(zhǎng)因子（platelet-derived growth factor， PDGF）、胰島素樣生長(zhǎng)因子（insulin-like growth factors， IGF-1）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（transforming growth factor， TGF-β1）等。在多種高濃度生長(zhǎng)因子被激活的情況下，它們分別與靶細(xì)胞表面的特異受體結(jié)合，可精準(zhǔn)調(diào)節(jié)靶細(xì)胞的代謝活動(dòng)，實(shí)現(xiàn)高效的抗氧化、修復(fù)、抗皺、生發(fā)等功效。

以AAPE為例，Won-Serk Kim等[15]研究員利用叔丁基氫過氧化物（tbOOH）誘導(dǎo)氧化損傷模型后進(jìn)行抗氧化實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)ADSC對(duì)人表皮成纖維細(xì)胞（HDFs）的保護(hù)作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)ADSCs條件培養(yǎng)基（ADSC-CM）具有與100μmol/L抗壞血酸一樣的強(qiáng)抗氧化作用，并且通過蛋白質(zhì)組學(xué)分析在ADSC-CM中檢測(cè)到多種抗氧化蛋白，最終認(rèn)為其是控制和預(yù)防各種皮膚問題，包括傷口愈合及衰老過程中抵抗自由基引起皮膚損傷的良好候選物。

國內(nèi)學(xué)者李利、王曦等[16]，對(duì)30位志愿者進(jìn)行隨機(jī)雙盲半臉對(duì)照實(shí)驗(yàn)，治療側(cè)使用微針導(dǎo)入脂肪源性干細(xì)胞（ADSCs）培養(yǎng)液蛋白提取物，對(duì)比使用超純水的對(duì)照側(cè)，在黑色素指數(shù)、皮膚光澤度、皮膚粗糙度、彈性及皺紋改善方面均有明顯提升（差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。大于70%受試者表示，治療側(cè)皮膚在皺紋、緊致度、彈性、水分、美白以及光澤度上都有明顯提升。

再以CGF為例，雖需要采取自體血液，但其規(guī)避了藥物類毒性和自體免疫反應(yīng)[17]。Marx等[18]研究證實(shí)CGF中存在TGF-β1、VEGF和大量的CD34+細(xì)胞，這些成分有助于血管維護(hù)、血管新生、血管再生和調(diào)節(jié)免疫的作用。另外，CGF成分中含有的纖粘連蛋白及親玻粘連蛋白，將血小板釋放的生長(zhǎng)因子聚集在局部而發(fā)揮作用，還能作為新生細(xì)胞和組織支架促進(jìn)衰老皮膚的修復(fù)[19]。

當(dāng)然，以上不同美塑生長(zhǎng)因子制劑，其原料來源不同、提取制備機(jī)理各具特色，有效成分種類、濃度、活性方面也有所區(qū)別。我們期待有更多橫向比較的基礎(chǔ)及臨床研究，可以將我們的認(rèn)識(shí)與運(yùn)用推到更新的高度。

5 多個(gè)成分協(xié)同或重在某個(gè)成分的雞尾酒配方

5.1 協(xié)同多個(gè)成分的雞尾酒配方：例如英諾皮膚世家（Innoaesthetics，西班牙Innoaesthetics公司）的去黑素，其配方成分有葡糖酸銅、有機(jī)硅、谷胱甘肽、維生素C等，一方面促進(jìn)細(xì)胞再生、提升結(jié)締組織彈性和強(qiáng)度，另一方面對(duì)抗自由基，從源頭阻斷黑色素的供應(yīng)，并淡化色斑。北京協(xié)和醫(yī)院孫秋寧教授團(tuán)隊(duì)曾行小樣本臨觀，使用美塑槍（深度約1mm）治療3次后，皮膚質(zhì)地與膚色得到明顯改善。筆者對(duì)小樣本觀察一段時(shí)間后發(fā)現(xiàn)，其對(duì)于頑固性黑眼圈有令人驚喜的療效。對(duì)其中遠(yuǎn)期療效觀察，尚在進(jìn)行中。

5.2 重在某一成分的雞尾酒配方：同為英諾皮膚世家的另一配方：提拉素，主要成分為甲氨基乙醇（dimethylaminoethanol，DMAE），同時(shí)輔以有機(jī)硅、鋅、硫辛酸。在消除自由基、促進(jìn)組織愈合、維持結(jié)構(gòu)完整的基礎(chǔ)上，利用DMAE這一乙酰膽堿的前體，引起細(xì)胞內(nèi)微小纖維的收縮，緊實(shí)肌肉、提拉皮膚、改善細(xì)紋。此外DMAE還可以刺激汗腺的煙堿受體增加皮膚的保濕度，作為抗氧化劑增強(qiáng)細(xì)胞膜對(duì)抗自由基的能力，以及通過刺激巨噬細(xì)胞的活性增強(qiáng)皮膚的防御功能等[20]。值得一提的是提拉素的使用，其主要針對(duì)肌肉、筋膜系統(tǒng)，使用層次會(huì)更深，施治技巧也會(huì)大相徑庭。國際上關(guān)于DMAE的功效性研究及報(bào)道很多，但國內(nèi)美容研究甚少，我們很有必要在后期多開展一些這方面的研究并關(guān)注其中遠(yuǎn)期效果。

類似的還有以SCA細(xì)胞修復(fù)因子為主的配方：安多可（Endocare，西班牙IFC 制藥集團(tuán)），這一源自蝸牛分泌物的成分主攻修復(fù)領(lǐng)域。2013年美國圣地亞哥的Sabrina Guillen Fabi醫(yī)生團(tuán)隊(duì)[21]曾對(duì)25例嚴(yán)重光老化的受試者進(jìn)行了為期14周的隨機(jī)、雙盲、雙中心臨床研究，采用早晨8% SCA乳劑外抹，睡前40% SCA精華外用。結(jié)果：12周后，活性成分側(cè)眼周皺紋明顯改善（P=0.03），而皮膚質(zhì)地，在第8、12周，甚至停止使用后的2周（第14周），依然比安慰劑側(cè)改善得更明顯。

6 多聚脫氧核苷酸

多聚脫氧核苷酸（Polydeoxyribonucleotide， PDRN）在臨床的運(yùn)用由來已久，但運(yùn)用于美容領(lǐng)域相對(duì)晚一些，例如氐殊系列（D-CELL，韓國Pharma Research Products公司），為從三文魚（又名鮭魚）的生殖細(xì)胞中提取的DNA成分，該P(yáng)DRN與人體的DNA堿基組成幾乎是一致的，保證了與人體較高相容性的情況下，作為腺甘酸A2A受體激動(dòng)劑，通過增進(jìn)DNA合成實(shí)現(xiàn)促進(jìn)真皮成纖維細(xì)胞分泌及組織再生；其次，促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）分泌，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖和血管形成；再者，DNA分解形成的核苷酸與腺甘A2A受體結(jié)合，雙向調(diào)節(jié)相關(guān)炎性及抗炎因子，可發(fā)揮持續(xù)抗炎作用。

以熱損傷為例，它的典型臨床特征是皮膚修復(fù)過程差、血管生成受損。PDRN可以增強(qiáng)熱損傷創(chuàng)面再上皮化，縮短愈合時(shí)間。在治療過程中表現(xiàn)出獨(dú)特而顯著的系統(tǒng)性效應(yīng)：降低血清腫瘤壞死因子的多效細(xì)胞因子的水平（TNF-α）和增強(qiáng)傷口VEGF表達(dá)及CO產(chǎn)量[22]。不僅如此，在治療糖尿病足、口腔炎癥等方面均表現(xiàn)不俗[23]。而在美容方面，有望成為敏感肌膚、炎癥性皮膚問題、老化問題等的新幫手。

綜上所述，美塑配方年輕化版塊正在悄然發(fā)生改變，從簡(jiǎn)單的“缺啥補(bǔ)啥”，到微生態(tài)治療再到細(xì)胞和細(xì)胞因子治療直至組織工程手段……。此外還有部分有潛力的手段尚在觀望，而減脂塑形和護(hù)發(fā)生發(fā)等適應(yīng)癥板塊，將來也是前景廣闊，可另行文再詳盡介紹。

正因?yàn)橛辛艘陨系陌l(fā)展，美塑療法的制劑近年來越來越受到各大醫(yī)美及制藥公司的關(guān)注，而終端機(jī)構(gòu)也更樂于在不依賴大型儀器的形勢(shì)下，便利地開展高效、快捷的治療手段。除了以上提到的方法，還有很多嘗試和探索還在持續(xù)進(jìn)行，無論是方法還是注射配方本身。而與此同時(shí)，醫(yī)美光聲電儀器、線材、手術(shù)等領(lǐng)域，甚至包括基礎(chǔ)理論和研究都在迅猛發(fā)展，可以預(yù)見，整合治療必將成為未來主流，而配方版塊亦會(huì)更加精彩！

最后，由于不同國家相關(guān)制度各異，國內(nèi)部分配方的使用方法尚在臨床探索中，希望大家合法使用，更希望條例與科技發(fā)展未來漸趨同步。

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[收稿日期]2018-06-07 [修回日期]2018-10-10

編輯/賈敏