鐘俊鋒

（惠州市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東惠州　516002）

不同微生態(tài)制劑聯(lián)合奧沙拉嗪治療慢性復(fù)發(fā)型和活動期UC療效觀察

鐘俊鋒

（惠州市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東惠州516002）

目的:觀察奧沙拉嗪聯(lián)合不同微生態(tài)制劑治療慢性復(fù)發(fā)型和活動期潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的療效和安全性。方法：2014年1月-2016年1月，在我院接受治療的慢性復(fù)發(fā)型和活動期UC患者76例隨機(jī)分為兩組，每組各38例，A組給予美常安聯(lián)合奧沙拉嗪治療，B組給予金雙歧聯(lián)合奧沙拉嗪治療。治療8周后比較兩組的療效和安全性。結(jié)果：B組患者腸內(nèi)鏡評分、疾病活動指數(shù)評分，C-反應(yīng)蛋白和血沉水平、復(fù)發(fā)率均明顯低于A組（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：與美常安比較，金雙歧聯(lián)合奧沙拉嗪治療慢性復(fù)發(fā)型和活動期UC療效更佳，可加快緩解臨床癥狀，減少復(fù)發(fā)，且不增加藥物不良反應(yīng)，因此具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

慢性復(fù)發(fā)型；潰瘍性結(jié)腸炎；微生態(tài)制劑；奧沙拉嗪；療效

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一組以腹痛、腹瀉、黏液膿血便等為主要表現(xiàn)的腸道慢性、非特異性炎性病變，目前，對于其發(fā)病機(jī)制尚未形成統(tǒng)一認(rèn)識，多認(rèn)為與腸道微環(huán)境、感染、免疫等因素有關(guān)[1]。由于腸道微環(huán)境在UC的發(fā)病中起到關(guān)鍵作用，因此，根據(jù)腸道微環(huán)境的改變情況合理給予微生態(tài)制劑具有一定的治療意義[2]。當(dāng)前，關(guān)于不同微生態(tài)制劑聯(lián)合奧沙拉嗪治療慢性復(fù)發(fā)型和活動期UC的研究較少，本研究觀察了美常安、金雙歧分別聯(lián)合奧沙拉嗪治療UC的療效和安全性，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料2014年1月-2016年1月，在我院接受治療的慢性復(fù)發(fā)型和活動期UC患者76例，均經(jīng)結(jié)腸鏡、病理檢查確診，并符合中華醫(yī)學(xué)會消化學(xué)分會2007年制定的UC診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；排除重度UC患者，可疑癌變UC患者，合并感染、腸梗阻、潰瘍穿孔及其它嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者，不配合研究的患者等。76例患者隨機(jī)分為兩組，每組38例。A組：男23例、女15例，年齡24-60（43.74±2.86）歲，病程1個(gè)月-12年（5.84±1.39）年；病情，輕、中分別為25例、13例。B組：男22例、女16例，年齡23-62（43.80±2.79）歲，病程1個(gè)月-11年（5.88±1.40）年；病情，輕、中分別為26例、12例。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法A組給予美常安聯(lián)合奧沙拉嗪治療：美常安（北京韓美藥品有限公司，批準(zhǔn)文號：S20030087）0.5g/次，3次/d；奧美拉嗪（遼寧諾維諾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H20093384）1.0g/次，4次/d。B組給予金雙歧聯(lián)合奧沙拉嗪治療：金雙歧（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：S19980004）2.0g/次，2次/d；奧美拉嗪用法用量同A組。兩組服藥期間均需使用生理鹽水灌腸，治療8周后評價(jià)臨床療效。

1.3觀察指標(biāo)治療8周后，對比兩組的腸內(nèi)鏡評分，疾病活動指數(shù)（DAI）評分，C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR），不良反應(yīng)及隨訪2年內(nèi)復(fù)發(fā)率。腸內(nèi)鏡評分標(biāo)準(zhǔn)：血管分布-0分為正常，1分為模糊紊亂，2分為完全消失；顆粒感-0分為無，2分為有；黏膜損害-0分為無，2分為輕度，4分為明顯；黏膜變脆易損-0分為無，2分為輕度增加，4分為明顯增加。DAI評分標(biāo)準(zhǔn)[4]：腹瀉-0分為正常，1分為＞正常1-2次/d，2分為＞正常3-4次/d，3分為＞正常5次/d；黏膜表現(xiàn)-0分為正常，1分為輕度易脆，2分為中度易脆，3分為中度易脆并滲出；便血-0分為無，1分為少許，2分為明顯，3分為以血為主；醫(yī)生評價(jià)-0分為正常，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。

1.4統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)、計(jì)量資料分別以（n，%）（、±s）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者腸內(nèi)鏡評分、DAI評分比較兩組患者治療前腸內(nèi)鏡評分和DAI評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周后，B組腸內(nèi)鏡評分、DAI評分均明顯低于A組（P＜0.05）。見表1：

表1　兩組患者腸內(nèi)鏡評分和DAI評分比較（±s）

表1　兩組患者腸內(nèi)鏡評分和DAI評分比較（±s）

組別　例數(shù)　　腸內(nèi)鏡評分　DAI評分治療前　　治療后　　治療前　　治療后A組　38　7.97±1.68　3.47±0.59　6.34±1.43　3.01±0.73 B組　38　8.02±1.66　2.13±0.57　6.42±1.51　1.86±0.35 t 0.131　10.069　0.237　8.757 P＞0.05　?。?.05　?。?.05　　＜0.05

2.2兩組患者CRP、ESR水平比較兩組患者治療前CRP、ESR水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周后，B組CRP、ESR水平均明顯低于A組（P＜0.05）。見表2：

表2　兩組患者CRP、ESR水平比較（±s）

表2　兩組患者CRP、ESR水平比較（±s）

組別例數(shù)　CRP（mg/L）　ESR（mm/h）治療前　　治療后　　治療前　　治療后A組　38　65.73±12.06　17.57±3.94　40.52±10.02　21.38±5.83 B組　38　66.80±12.02　9.12±1.73　40.61±9.94　14.83±3.76 t 0.387　12.105　0.039　5.820 P＞0.05　　＜0.05　?。?.05　?。?.05

2.3兩組患者不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率比較治療期間，兩組患者不良反應(yīng)均以消化道反應(yīng)為主，包括惡心、腹脹、胃燒灼感、腹瀉、納差等，其中A組發(fā)生3例，發(fā)生率為7.89%，B組發(fā)生2例，發(fā)生率為5.26%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.214，P＞0.05）。隨訪觀察2年，A組復(fù)發(fā)4例，復(fù)發(fā)率為10.53%，B組未見復(fù)發(fā)；B組復(fù)發(fā)率明顯低于A組（χ2=4.222，P＜0.05）。

3　討論

UC為消化科較常見的慢性結(jié)腸炎類型，致病原因不明確，我國UC的發(fā)病率明顯低于國外，但近年來由于多種因素的影響，我國UC發(fā)病率逐漸上升[5]。目前，臨床上普遍認(rèn)為UC與遺傳、免疫、精神心理、腸道感染、腸黏膜屏障缺失等因素有關(guān)，其中免疫系統(tǒng)紊亂及炎性介質(zhì)增多為本病發(fā)病的關(guān)鍵[6]。由于UC病變廣泛，故目前尚無特效治療方法，主要以控制炎癥、糾正癥狀為主。

奧沙拉嗪屬于5-氨基水楊酸（5-ASA）前體藥物，為兩分子的5-ASA經(jīng)偶氮鍵連接而成，不易經(jīng)胃、小腸水解、吸收，到達(dá)結(jié)腸后在細(xì)菌的水解作用下偶氮鍵斷裂，生成5-ASA后作用于病變腸黏膜，通過抑制炎性介質(zhì)合成與釋放，降低腸黏膜的通透性，消除腸黏膜的水腫，從而發(fā)揮抗炎作用[7]。微生態(tài)制劑為當(dāng)前UC治療的熱點(diǎn)，是應(yīng)用微生態(tài)理論合理糾正微生態(tài)失調(diào)，確保體內(nèi)微生態(tài)環(huán)境平衡，進(jìn)而改善宿主健康水平的生物制劑，已逐漸成為UC輔助治療的有效方法之一。補(bǔ)充微生態(tài)制劑，不僅能促進(jìn)腸道正常功能的恢復(fù)，同時(shí)也能減輕腸黏膜的生理、病理性損害。

本研究中采用的微生態(tài)制劑是金雙歧和美常安。金雙歧是由長雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌組成的益生菌咀嚼片劑，具有高定植率和高活性，可直接、快速為機(jī)體補(bǔ)充益生菌，并抑制有害菌的繁殖，對于修復(fù)及重建腸道屏障，全面提升腸道活力具有重要作用；美常安是由屎腸球菌和枯草桿菌組成的復(fù)方益生菌制劑，可利用枯草桿菌產(chǎn)生的生物奪氧作用，間接為機(jī)體補(bǔ)充正常、有益的生理活菌，并抑制腸道內(nèi)有害細(xì)菌的過度生長與繁殖，從而調(diào)整腸道菌群，改善腸道功能[8-9]。由于二者作用機(jī)制的差異，故在臨床療效方面存在一定差異。本研究顯示，使用金雙歧的B組患者治療8周后，腸內(nèi)鏡評分、DAI評分、復(fù)發(fā)率、CRP和ESR水平均明顯低于A組，說明金雙歧聯(lián)合奧沙拉嗪可起到良好協(xié)同作用，治療UC的效果優(yōu)于美常安，因此金雙歧聯(lián)合奧沙拉嗪對于減輕UC炎癥、減少UC復(fù)發(fā)具有重要意義。

綜上所述，與美常安比較，金雙歧聯(lián)合奧沙拉嗪治療慢性復(fù)發(fā)型和活動期UC療效更佳，可加快炎癥緩解，減少復(fù)發(fā)，且不增加藥物不良反應(yīng)，故臨床應(yīng)用價(jià)值較高。但本研究樣本量較少，結(jié)果仍存在一定不足，故應(yīng)加大樣本量及隨訪時(shí)間深入研究。

[1]孫貴張.微生態(tài)制劑聯(lián)合美沙拉嗪治療20例潰瘍性結(jié)腸炎的臨床觀察[J].上海醫(yī)藥，2013，3（47）：25-26.

[2]唐嵐，樊宏偉，倪猛，等.微生態(tài)制劑和奧沙拉嗪聯(lián)合在潰瘍性結(jié)腸炎患者中的應(yīng)用效果[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（3）：137-138.

[3]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組.對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見（2007年，濟(jì)南）[J].中華消化雜志，2007，2（78）：545-550.

[4]郭振霖.微生態(tài)制劑聯(lián)合美沙拉嗪治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J].江西醫(yī)藥，2015，5（04）：338-340.

[5]魯建斌.奧沙拉嗪口服聯(lián)合灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，5（018）：138-139.

[6]謝華彬，汪建.艾迪莎聯(lián)合奧沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，1（620）：16-18.

[7]張勤生.奧沙拉秦聯(lián)合微生態(tài)制劑對潰瘍性結(jié)腸炎的治療[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，1（823）：133-134.

[8]楊鳳英，魯鵬，藍(lán)曉慧，等.益生菌在炎癥性腸病治療中的研究進(jìn)展[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2014，26(6)：735-739.

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R574.62

A

1004-6879（2017）01-0034-02

（2016-05-27）