袁桂才，陳愛珍，王偉新

核苷（酸）類似物經(jīng)治慢性乙肝患者序貫聚乙二醇干擾素治療療效觀察

袁桂才1，陳愛珍2，王偉新1

（1．宜春學(xué)院第二附屬醫(yī)院感染科，江西 宜春 336000；2．宜春學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)科，江西 宜春 336000）

目的 探討慢性乙肝患者經(jīng)核苷（酸）類似物長期治療后序貫聚乙二醇干擾素治療的效果。方法 選取48例核苷（酸）類似物經(jīng)治慢性乙肝患者，隨機分成兩組。實驗組26例給予聚乙二醇干擾素治療，對照組22例給予核苷（酸）類似物（拉米夫定）治療。兩組均治療24周。治療結(jié)束后，觀察和分析兩組患者的血清乙型肝炎E抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰率及轉(zhuǎn)換率、乙肝表面抗原（HBsAg）清除率、乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）應(yīng)答率、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常率和不良反應(yīng)。結(jié)果 實驗組HBV-DNA應(yīng)答率92.31%、HBeAg轉(zhuǎn)換率69.23%、HBeAg陰轉(zhuǎn)率80.77%、HBsAg清除率61.54%、ALT復(fù)常率80.77%。各值均高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)有意義（P＜0.05）。實驗組的血細(xì)胞減少23例，明顯多于對照組的13例（P＜0.05）；實驗組寒戰(zhàn)或發(fā)熱7例、頭痛6例、惡心9例，與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 核苷（酸）類似物經(jīng)治慢性乙肝患者序貫聚乙二醇干擾素治療可以提高患者的治療效果，用藥安全性較好，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

慢性乙肝；核苷（酸）類似物；聚乙二醇干擾素；應(yīng)答率；復(fù)常率；不良反應(yīng)

慢性乙型肝炎是一種常見的傳染疾病，病毒潛伏期較長，臨床表現(xiàn)為身體感覺乏力、疲憊、胃腸反應(yīng)，在病情嚴(yán)重的時候可出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大、肝病面容等。目前，在治療慢性乙型肝炎中核苷（酸）類似物（NAS）的抗病毒藥物使用比較普遍，NAS可以抑制病毒的復(fù)制，但是不能清除乙肝病毒，需要長期服藥使HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換且需持鞏固治療[1]。聚乙二醇干擾素可以延長半衰期并保留了抗病毒活性，不易產(chǎn)生耐藥性[2]。本研究通過48例核苷（酸）類似物經(jīng)治慢性乙肝患者作為研究對象，旨在分析序貫聚乙二醇干擾素治療慢性乙肝患者的治療效果，其研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年3月～2016年10月我院收治的48例核苷（酸）類似物經(jīng)治慢性乙肝患者分成兩組，即實驗組26例和對照組22例。實驗組：男14例，女12例，年齡28～64歲，平均年齡（41.58±12.07）歲，病程3～10年，平均病程（7.81±4.12）年。對照組：男12例，女10例，年齡26～67歲，平均年齡（42.57±11.24）歲，病程2～11年，平均病程（7.23±10.12）年。兩組患者性別、年齡、病程等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 試驗分組 兩組患者的治療時間均為24周，對照組給予核苷（酸）類似物拉米夫定（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103481，規(guī)格0.1 g）口服1片，每天1次治療。實驗組給予聚乙二醇干擾素（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20070055，規(guī)格0.5 mL）皮下注射0.5 mL，每周1次。

1.2.2 檢測方法 采用全自動熒光免疫分析儀檢測測定HBV-DNA和ALT，檢測下限為103copies/mL；采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行HBV血清標(biāo)志物中HBeAg、HBsAg、抗HBe、抗-HBs和抗HBc的各項指標(biāo)的檢測。

1.3 觀察指標(biāo) ①經(jīng)治療24周后，觀察兩組患者HBV-DNA應(yīng)答率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)換率、HBsAg清除率和ALT復(fù)常率；②在治療過程中，密切觀察兩組患者的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療24周相關(guān)指標(biāo)的比較 經(jīng)治療24周后，實驗組HBV-DNA應(yīng)答率92.31%、HBeAg轉(zhuǎn)換率69.23%、HBeAg陰轉(zhuǎn)率80.77%、HBsAg清除率61.54%、ALT復(fù)常率80.77%，各項觀察指標(biāo)均明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療24周相關(guān)指標(biāo)的比較（n）

2.2 兩組患者治療不良反應(yīng)對比 實驗組發(fā)生血細(xì)胞減少23例、寒戰(zhàn)或發(fā)熱7例、頭痛6例、惡心9例；對照組發(fā)生血細(xì)胞減少13例、寒戰(zhàn)或發(fā)熱5例、頭痛8例、惡心6例。經(jīng)比較，實驗組血細(xì)胞減少例數(shù)明顯多于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.483，P＜0.05）；實驗組其他不良反應(yīng)例數(shù)略多于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

慢性乙型肝炎在中國是一種發(fā)病率較高的傳染性疾病，在HBV侵入機體后，漸漸使肝細(xì)胞發(fā)生病變，導(dǎo)致肝細(xì)胞變性和壞死[3]。慢性乙型肝炎按病情程度分為：輕、中、重度，當(dāng)慢性乙型肝炎轉(zhuǎn)變?yōu)槭Т鷥敻斡不透渭?xì)胞癌時，將對患者的生命造成嚴(yán)重的威脅。目前，慢性乙型肝炎以核苷（酸）類似物和干擾素兩大類抗病毒藥物治療為主[4]。核苷（酸）類似物以口服藥物為主要，通過口服藥物減少肝功能失代償和肝細(xì)胞癌的發(fā)生，終止病毒復(fù)制、抑制DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶活性，達(dá)到治療效果。因慢性乙型肝炎的治療時間需要很長，長期使用核苷（酸）類似物會使機體產(chǎn)生病毒變異和耐藥，停藥后容易復(fù)發(fā)[5]。干擾素一般以皮下給藥的方式進(jìn)行治療，具有抗病毒和調(diào)節(jié)免疫力的功能，血液中的干擾素可在短時間維持恒定，抑制了HBV DNA復(fù)制，增強了NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活力，能有效的清除HBV感染的肝細(xì)胞[6]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)24周治療后，實驗組中HBV-DNA應(yīng)答率、HBeAg轉(zhuǎn)換率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBsAg清除率和ALT復(fù)常率有明顯提高，均優(yōu)于對照組。這說明對于慢性乙肝患者而言，采用聚乙二醇干擾素后血清HBsAg水平對HBeAg和HB-sAg消失具有預(yù)測價值，達(dá)到鞏固的治療效果?；€HB-sAg＜1 000 IU/mL者，改用聚乙二醇干擾素治療后可獲得高HBeAg和HBsAg陰轉(zhuǎn)率，達(dá)到鞏固的治療效果。在核苷（酸）類似物抑制病毒的基礎(chǔ)上，干擾素治療可獲得更高的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，實現(xiàn)停藥后的免疫控制。提高了抗病毒的免疫能力，提高了HBsAg清除率[7]。在治療的過程中，兩組患者均有出現(xiàn)不同程度的藥物反應(yīng)，其中實驗組血細(xì)胞減少例數(shù)明顯多于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，干擾素的使用會有一定程度上的不良反應(yīng)，主要變現(xiàn)為骨髓抑制，在治療的時候需要定時觀察血細(xì)胞數(shù)量，根據(jù)其癥狀進(jìn)行對應(yīng)的處理可以減輕[8]。兩組患者的不良反應(yīng)有耐受性，不影響治療。

綜上所述，核苷（酸）類似物經(jīng)治慢性乙肝患者序貫聚乙二醇干擾素治療可以提高患者的治療效果，用藥安全性較好，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 馬雙雙,郜玉峰.核苷經(jīng)治的慢性乙型肝炎患者序貫或聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療進(jìn)展[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2016,51(8):1231-1234.

[2] 李琳,張志敏,王存麗.核苷(酸)類序貫α-2b干擾素治療HBeAg應(yīng)答不佳慢性乙型肝炎患者療效分析[J].肝臟,2017,22(5):470-471.

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[4] 周培,張海月,龔作炯.核苷(酸)類似物治療慢性乙型肝炎安全性評價[J].實用肝臟病雜志,2015,18(5):554-557.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.36.061

王偉新，E-mail：ucftjj123@163.com