鄭尚輝，傅曉虎，邱海燕

二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者甲狀腺功能的影響

鄭尚輝，傅曉虎，邱海燕

（上饒市立醫(yī)院，江西 上饒 334000）

目的 探討二甲雙胍對新診斷2型糖尿病（T2DM）患者甲狀腺功能的影響。方法 本研究共納入140例新診斷T2DM患者，其中甲狀腺功能正常87例，合并亞臨床甲狀腺功能減退癥（SHO）患者36例，合并亞臨床甲亢患者17例，收集所有對象在服用二甲雙胍前及服用6個月后甲狀腺相關(guān)激素（FT4、FT3、TSH）的檢驗結(jié)果，并運用統(tǒng)計學(xué)方法，分析服用二甲雙胍前后兩組患者甲狀腺相關(guān)激素變化的差異。結(jié)果 在二甲雙胍治療6個月后，合并SHO的T2DM患者組的血清TSH水平較治療前顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[（3.12±1.56）mIU/L vs（6.01±2.13）mIU/L，P＜0.05]，但治療前后FT3及FT4水平的變化差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；而甲狀腺功能正常以及合并亞臨床甲亢的T2DM患者在治療前后血清TSH、FT3及FT4水平的變化差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 二甲雙胍能降低合并亞甲減的初診T2DM患者血清TSH水平，減少糖尿病合并甲狀腺疾病的發(fā)生。

二甲雙胍；新診斷2型糖尿??；甲狀腺功能；合并亞甲減；促甲狀腺激素在我國經(jīng)濟(jì)蓬勃發(fā)展及老齡化加重的背景下，近年來我國T2DM患者的隊伍也不斷壯大，2007～2008年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會在全國范圍內(nèi)開展的一項流行病學(xué)調(diào)查示成人糖尿病患病率約為9.7%，而新診斷糖尿病患者占調(diào)查總糖尿病人口總數(shù)的60%，且城市患病率高于農(nóng)村6%[1]。亞臨床甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、減退和T2DM是臨床上最常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，二者的病因、疾病進(jìn)展都與胰島素抵抗密切相關(guān)[2]。二甲雙胍作為糖尿病的一線用藥，通過減少肝糖輸出，抑制二肽基肽酶Ⅳ活性、增強(qiáng)胰升糖素樣肽1，增加胰島素敏感性等達(dá)到降低血糖的目的。目前關(guān)于二甲雙胍對糖尿病患者甲狀腺功能的作用日漸被關(guān)注，例如其能縮小甲狀腺結(jié)節(jié)，降低促甲狀腺激素水平，減少甲狀腺癌的發(fā)病風(fēng)險等多重效益[3]。而糖尿病患者中存在較多合并甲狀腺機(jī)能異常的患者，這促使我們想要進(jìn)一步探討二甲雙胍對初診T2DM患者的甲狀腺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年6月～2016年12月期間在上饒市立醫(yī)院院分泌科住院的新診斷糖尿病患者140例，其中甲狀腺功能正常87例（A組），合并SHO患者36例（B組），合并亞臨床甲亢患者17例（C組），所有新診斷T2DM的診斷參照1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有受試者均給予常規(guī)的飲食及運動治療，并給予所有研究對象二甲雙胍0.5 g，3次/d，穩(wěn)定服用6個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及準(zhǔn)備妊娠婦女；②使用二甲雙胍血糖控制不佳聯(lián)合其他降糖藥物者；③既往甲狀腺疾病史或（和）服用影響甲狀腺功能的藥物者；④全身及其嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病及嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 口服二甲雙胍前及6個月后分別取患者空腹肘靜脈血，放射免疫法測定血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）。分別比較甲狀腺功能正常組、合并亞甲亢組及亞甲減組服用二甲雙胍前后甲狀腺相關(guān)激素水平的變化。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

在二甲雙胍治療6個月后，合并亞甲減的T2DM患者組的血清TSH水平較治療前顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[（3.12±1.56）mIU/L vs（6.01±2.13）mIU/L，P＜0.05]，但治療前后FT3及FT4水平的變化差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；而甲狀腺功能正常組及合并亞甲亢組的T2DM患者在治療前后血清TSH、FT3及FT4水平的變化差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 服用二甲雙胍前后甲狀腺相關(guān)激素的比較(x±s)

3 討論

本研究在新診斷的T2DM患者中觀察使用二甲雙胍6個月后的療效，發(fā)現(xiàn)合并亞甲減的患者服藥后TSH水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而FT3及FT4的變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義；同時研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍對甲狀腺功能正常及合并亞甲亢組患者的TSH水平影響不大，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這與之前國內(nèi)外報道結(jié)果類似，Carlo M、馬曉君等[4-5]在非初診2型糖尿病患者中發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能減少糖尿病患者亞臨床甲狀腺機(jī)能減退的發(fā)生。目前關(guān)于二甲雙胍降低TSH的作用機(jī)制尚不明確，可能與二甲雙胍能激活蛋白激酶（AMPK）有關(guān)。AMPK能調(diào)節(jié)細(xì)胞的新陳代謝，整合下丘腦激素信號，從而達(dá)到調(diào)節(jié)胰島素敏感性的目的，也可以通過影響食欲和能量消耗來調(diào)節(jié)甲狀腺激素的負(fù)反饋。

亞臨床甲減不僅會增加心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險[6]，還會導(dǎo)致患者死亡率增高[7]。二甲雙胍，作為經(jīng)典的降糖藥物，其降糖以外的作用如預(yù)防心血管疾病、減少腫瘤發(fā)生等方面已有大量臨床研究證據(jù)，但對甲狀腺的作用鮮有報道。而本研究發(fā)現(xiàn)對新診斷T2DM患者早期應(yīng)用二甲雙胍，恢復(fù)和保持B細(xì)胞功能，可降低亞臨床甲減的發(fā)病風(fēng)險，有助于改善患者甲狀腺功能[8]。這對延緩患者病情進(jìn)展，減少心腦血管等并發(fā)癥的發(fā)生有重要意義。

本研究因T2DM患者樣本量較小，尤其是合并甲狀腺功能異?；颊?，未能收集甲狀腺相關(guān)抗體情況，對于抗體水平是否會影響二甲雙胍對TSH的作用尚不清楚。且二甲雙胍對TSH的作用仍存在一定的爭議，故需更大樣本量及更完善的設(shè)計方案以進(jìn)一步驗證二甲雙胍對甲狀腺相關(guān)激素的作用。

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上饒市科學(xué)技術(shù)局指導(dǎo)性項目（20161CZD10）

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.36.040