李周靖，成木林，趙葉青，熊金輝

聯(lián)合檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白及腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌的診斷價(jià)值的研究

李周靖，成木林，趙葉青，熊金輝

（江西省豐城市人民醫(yī)院普外一科，江西 豐城 331100）

目的 研究血清聯(lián)合檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白（CRP）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原72-4（CA72-4）和糖類抗原19-9（CA19-9）對(duì)胃癌診斷的臨床價(jià)值，以提高胃癌早期診斷的準(zhǔn)確率。方法 胃癌組為46例胃癌患者，良性病變組為32例胃部良性病變患者，健康對(duì)照組為30例醫(yī)院體檢的健康者，檢測(cè)各組患者血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原72-4（CA72-4）和糖類抗原19-9（CA19-9）水平，對(duì)比各組CA72—4、CAl9—9、CEA陽(yáng)性率差異，分析單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值。結(jié)果 胃癌組血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原72-4（CA72-4）和糖類抗原19-9（CA19-9）水平及陽(yáng)性率均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白（CRP）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原72-4（CA72-4）和糖類抗原19-9（CA19-9）對(duì)胃癌診斷的敏感性高于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白（CRP）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原72-4（CA72-4）和糖類抗原19-9（CA19-9）可提高胃癌診斷的靈敏度，診斷意義優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)。

胃癌；診斷；腫瘤標(biāo)志物；CRP；CEA；CA72-4；CA19-9

胃癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，是腫瘤防治的重點(diǎn)內(nèi)容。胃癌早期發(fā)現(xiàn)較為困難，大多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是晚期，無(wú)法進(jìn)行根治手術(shù),因此早期診斷具有重要價(jià)值。腫瘤標(biāo)志物主要是指癌細(xì)胞代謝異變過程中產(chǎn)生的物質(zhì)，存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，可以同于檢測(cè)腫瘤細(xì)胞對(duì)治療的反應(yīng)；C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）主要是指機(jī)體發(fā)生感染或者機(jī)體損傷時(shí)血漿中出現(xiàn)快速上升的蛋白，是臨床常用的急性時(shí)相反應(yīng)指標(biāo)，最新研究顯示其在腫瘤患者血清中呈現(xiàn)高水平表達(dá)。本研究旨在探討聯(lián)合檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白（CRP）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原72-4（CA72-4）和糖類抗原19-9（CA19-9）對(duì)胃癌診斷的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 胃癌組：樣本選取時(shí)間為2013年3月～2015年12月；樣本對(duì)象：豐城市人民醫(yī)院住院的46例胃癌患者，均經(jīng)胃鏡或手術(shù)病理學(xué)確診，男31例，女15例，平均年齡為（60.51±9.24）歲；胃良性疾病組32例，同期本院就診的胃良性病變患者，均經(jīng)胃鏡或手術(shù)病理學(xué)確診，男女比例為5∶3，平均年齡（60.81±10.01）歲；另外選取于本院進(jìn)行健康體檢的30例健康者作為正常對(duì)照組，男女比例19∶11，平均年齡為（60.24±9.53）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并全身其他系統(tǒng)或器官良、惡性腫瘤者、感染及炎癥性疾病者；②嚴(yán)重臟器功能不全者；③妊娠女性；④糖尿病等代謝性疾病患者。

1.2 儀器與試劑 所有患者均于治療前后進(jìn)行患者空腹靜脈血液采集，每人分別采集2管各3 mL，置于抗凝管中送檢。作離心（轉(zhuǎn)速5 000 r/min）處理后10 min分離血清，采用ADVIA Centaur XP全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及BN ProSpec特定蛋白儀（德國(guó)西門子公司生產(chǎn)）進(jìn)行CRP（C反應(yīng)蛋白）、CEA（癌胚抗原）、CA72-4（胃癌抗原）和CA19-9（腫瘤標(biāo)志物）檢測(cè)，配套試劑由該公司提供，均嚴(yán)格按照說明書嚴(yán)格操作。

1.3 觀察指標(biāo) 陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：血清標(biāo)志物正常參考范圍：CEA、CA19-9、CA72-4、CRP分別小于 3.4 ng/mL、27 U/mL、6.9 U/mL、5.0 mg/L，超過上述取值范圍即可判定為陽(yáng)性，如果上述指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)其中一個(gè)為陽(yáng)性即可判定。觀察各組間血清指標(biāo)差異性，計(jì)算單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的敏感度（Sensitity，Sen）、特異度（Specitivity，Sep）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物及C-反應(yīng)蛋白表達(dá)水平 胃癌組CRP、CEA、CA72-4和CA19-9血清表達(dá)水平明顯高于胃良性病變組及正常對(duì)照組（P＜0.05）；胃良性病變組的CRP水平高于正常對(duì)照組，而其他檢測(cè)指標(biāo)比較兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)血清指標(biāo) CRP、CEA、CA72-4和CA19-9檢測(cè)胃癌的敏感度和特異性：?jiǎn)雾?xiàng)檢測(cè)的敏感度以CRP（58.69%）最高，CA72-4（45.74%）次之，CA19-9（26.13%）最低，CA19-9與CRP、CEA、CA72-4比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；特異性以 CA72-4（94.75%）最高，CA19-9（92.31%）次之，CRP（79.04%）最低，CEA、CA72-4和CA19-9比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合檢測(cè)CRP、CEA、CA72-4和CA19-9的敏感性明顯高于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合檢測(cè)CRP、CEA、CA72-4和CA19-9的特異性高于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)，其中與CRP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表2。

表1 各組臨床資料比較（x±s）

表2 單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌診斷的敏感性和特異性（%）

3 討論

胃癌是國(guó)內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一,現(xiàn)患率和病死率均居第三位[1],早手術(shù)、早治療可有效減少死亡率。有實(shí)踐證實(shí)，單純檢測(cè)一種腫瘤標(biāo)志物診斷結(jié)果并不客觀，存在一定的局限性，據(jù)此學(xué)界關(guān)于聯(lián)合檢測(cè)方案的研究逐步深入，為了給臨床疾病診斷提供理論參考，本研究以108例于本院就診者為例，目的在于探討C-反應(yīng)蛋白與血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用效果。

C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種廣泛用于診斷全身的急性和慢性炎癥的生物標(biāo)志物，在白細(xì)胞介素6家族的誘導(dǎo)下，由肝臟迅速合成，在炎性疾病、急性創(chuàng)傷、腫瘤患者外周血中濃度呈現(xiàn)明顯高水平表達(dá)[2]。有研究發(fā)現(xiàn)［3］，超敏CRP血清濃度是膽及胰腺等腫瘤診斷較為可靠的參數(shù)，胃癌血清CRP升高推測(cè)可能與惡病質(zhì)、體質(zhì)下降和營(yíng)養(yǎng)不良等因素存在相關(guān)性，在一定程度上會(huì)加快胃癌血管生成，影響預(yù)后[4]。近期還有研究表明，胃癌患者的高CRP水平與胃癌的預(yù)后及術(shù)后綜合征的發(fā)生相關(guān)聯(lián)[5-6]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，胃癌患者的血清CRP濃度為（18.92±28.59）mg/L，明顯高于胃良性病變組的（5.76±7.07）mg/L和健康對(duì)照者的（2.36±5.88）mg/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），并且CRP在胃癌診斷中的敏感性為58.69%，提示CRP在診斷胃癌的特異性上有一定意義。CEA是一種來(lái)源于人體內(nèi)胚層上皮組織的糖蛋白，正常狀態(tài)下含量極微，如果其發(fā)生異常升高，可作為腫瘤細(xì)胞存在的反映標(biāo)志。CA19-9是存在于正常胎兒的胃、腸和胰腺等上皮細(xì)胞的糖蛋白，在胃癌患者血清中的表達(dá)水平也會(huì)出現(xiàn)異常上升。CA72-4是與胃腸道和卵巢腫瘤特異性相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，在大多數(shù)的胃癌、肺癌和卵巢癌患者的血清中其水平較高[7-8]，特別是敏感度較高，可達(dá)60%以上，且與胃癌的臨床分期存在明顯正相關(guān)。結(jié)果顯示，胃癌組上述標(biāo)志物水平均高于胃良性病變組及健康對(duì)照組，對(duì)胃癌診斷的敏感性及特異性以CA72-4為最高。聯(lián)合檢測(cè)CRP、CEA、CA19-9和CA72-4對(duì)胃癌的診斷敏感性為90.62%,特異性為98.73%，明顯高于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)，說明上述指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可提升診斷結(jié)果的精確性。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9和CA72-4水平的異常升高提示可能存在胃癌的發(fā)生，且超敏C-反應(yīng)蛋白與腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9和CA72-4的聯(lián)合檢測(cè)可彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測(cè)的不足，在胃癌的診斷中具有重要的意義。臨床上采用CRP、CEA、CA19-9和CA72-4組合進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，能對(duì)胃癌的早期診斷提供有效的幫助，從而達(dá)到早診斷、早治療的目的。

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