劉九金，廖小香

DPP-4抑制劑西格列汀治療新診斷老年2型糖尿病94例

劉九金，廖小香

（南昌市洪都中醫(yī)院重癥一科，江西 南昌 330000）

目的 探討DPP-4抑制劑西格列汀治療新診斷老年2型糖尿病的臨床效果。方法 選取94例新診斷老年2型糖尿病患者，以隨機(jī)數(shù)表抽取法將其分為對(duì)照組和觀察組，各47例，對(duì)照組給予二甲雙胍緩釋片治療，觀察組給予DPP-4抑制劑西格列汀治療，對(duì)兩組患者治療后血糖控制情況、胰島素功能變化情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察對(duì)比。結(jié)果 觀察組患者治療后空腹血糖（6.21±2.15）mmol/L、餐后2 h血糖（7.34±2.45）mmol/L和糖化血紅蛋白（6.12±1.33）%均低于對(duì)照組（7.98±2.84）mmol/L、（8.76±2.11）mmol/L和（7.42±1.01）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后空腹胰島素水平（8.21±1.02）μIU和餐后2 h胰島素水平（35.11±3.35）μIU均高于對(duì)照組（7.57±0.94）μIU、（32.36±3.11）μIU，空腹胰高血糖素（218.12±15.31）pg/mL、餐后2 h胰高血糖素（239.43±16.11）pg/mL低于對(duì)照組（232.65±16.52）pg/mL、（270.65±17.88）pg/mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生幾率均較低，分別為10.64%和8.51%，且二者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 DPP-4抑制劑西格列汀治療新診斷老年2型糖尿病效果顯著，能夠有效改善患者胰島素功能，提升血糖控制效果，且不會(huì)損傷患者腎臟，臨床推廣意義顯著。

DPP-4抑制劑；西格列?。恍略\斷老年2型糖尿??；臨床療效；血糖；胰島素功能

糖尿病是一種代謝性?xún)?nèi)分泌疾病，主要由于生物作用受損或者胰島素分泌缺陷所致，其中2型糖尿病發(fā)病幾率較高，日漸成為臨床研究重點(diǎn)。2型糖尿病臨床治療以降血糖藥物為主，常規(guī)降血糖藥物雖然能夠有效控制患者血糖水平，但是無(wú)法有效改善胰島素功能，在治療過(guò)程中存在明顯的局限性，因此找尋一種安全、高效的治療藥物尤為重要[1]。而近年來(lái)DPP-4抑制劑應(yīng)用較為廣泛，其具有葡萄糖依賴(lài)性，不會(huì)出現(xiàn)低血糖風(fēng)險(xiǎn)，增加了治療的安全性，其中西格列汀是一種DPP-4抑制劑，在老年2型糖尿病患者治療中發(fā)揮著重要的作用[2]。本次研究基于上述背景，探討了DPP-4抑制劑西格列汀治療新診斷老年2型糖尿病的臨床效果，現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年4月～2017年4月，選取本院收治的94例新診斷2型糖尿病患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)表抽取法將其分為對(duì)照組和觀察組，各47例。對(duì)照組男27例，女20例，年齡45～69歲，平均（46.3±3.5）歲；觀察組男25例，女22例，年齡43～68歲，平均（48.4±3.3）歲。兩組患者在年齡、性別等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；BMI在18.6～24.8 kg/m2范圍內(nèi)；患者未服用過(guò)任何降血糖藥物[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全患者；合并嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病患者；感染所致血糖升高患者；意識(shí)障礙或語(yǔ)言障礙患者[4]。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予二甲雙胍緩釋片（北京萬(wàn)輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041986）治療，500 mg/次，1次/d，晚飯后口服；對(duì)照組給予DPP-4抑制劑治療，具體選擇西格列汀[Merck Sharp&Dohme（Australia）Pty Ltd（意大利），注冊(cè)證號(hào) H20100050）]，口服，100 mg/次，1次/d。在治療過(guò)程中，醫(yī)護(hù)人員給予兩組患者飲食指導(dǎo)和運(yùn)動(dòng)鍛煉干預(yù)，密切監(jiān)測(cè)兩組患者的血糖水平和胰島素功能情況。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者治療后空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平，其中空腹血糖正常值為3.9～6.2 mmoL/L，餐后2 h血糖正常值為3.9～7.8 mmol/L，糖化血紅蛋白正常值為4%～6%[5]；②對(duì)比兩組患者胰島素功能情況，具體指標(biāo)包括：空腹胰島素、餐后2 h胰島素、空腹胰高血糖素、餐后2 h胰高血糖素；③對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，具體包括惡心嘔吐、低血糖、腸道不適、高滲性昏迷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后血糖情況對(duì)比 觀察組患者治療后空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后血糖情況對(duì)比（x±s）Table 1 Comparison of blood glucose between the two groups after treatment(x±s)

2.2 兩組患者治療后胰島功能情況對(duì)比 觀察組患者治療后空腹胰島素水平和餐后2 h胰島素水平均高于對(duì)照組，空腹胰高血糖素、餐后2 h胰高血糖素低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后胰島功能情況對(duì)比（x±s）Table 2 Comparison of islet function between the two groups after treatment(x±s)

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)情況對(duì)比 觀察組患者中2例出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀，低血糖、腸道不適、高滲性昏迷各1例，不良反應(yīng)發(fā)生幾率為10.64%，對(duì)照組患者中惡心嘔吐、低血糖、腸道不適、高滲性昏迷癥狀各出現(xiàn)1例，不良反應(yīng)發(fā)生幾率為8.51%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.123，P=0.726）。

3 討論

現(xiàn)階段，我國(guó)2型糖尿病發(fā)病幾率不斷增加，并以老年人為主要發(fā)病人群，臨床治療以藥物治療為主，其中二酮類(lèi)藥物、雙胍類(lèi)藥物和噻唑烷類(lèi)藥物應(yīng)用較為廣泛，在緩解患者病情方面發(fā)揮了重要的作用。但是考慮到老年患者體質(zhì)虛弱的特點(diǎn)，其在治療過(guò)程中極易出現(xiàn)低血糖情況，從而增加了昏迷和腦梗死等不良情況的發(fā)生幾率，因此必須保證藥物治療的安全性，其中DDP-4抑制劑效果顯著，尤其在新診斷老年2型糖尿病治療過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用[6]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后空腹胰島素水平和餐后2 h胰島素水平均高于對(duì)照組，空腹胰高血糖素、餐后2 h胰高血糖素低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生幾率均較低，且二者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體原因分析如下：①臨床研究結(jié)果顯示，腸促胰素參與2型糖尿病患者血糖調(diào)節(jié)過(guò)程，其中腸促胰素主要包括胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素分泌多肽（GIP），二者均具有降低血糖水平的作用[4]。DPP-4抑制劑一種位于細(xì)胞表面的絲氨酸肽酶，能夠有效抑制DPP-4酶活性，降低患者體內(nèi)GLP-1釋放量，進(jìn)而增加GLP-1濃度，其中GLP-1血糖穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)因子，能夠與胰島β細(xì)胞受體相結(jié)合，降低β細(xì)胞的消亡率，進(jìn)而促進(jìn)其分化和增殖，并提升其修復(fù)和再生能力，保證β細(xì)胞穩(wěn)步增長(zhǎng)，最終提升葡萄糖濃度依賴(lài)胰島素釋放能力。同時(shí)，GLP-1對(duì)α細(xì)胞具有明顯的作用，對(duì)α細(xì)胞釋放的胰高血糖素產(chǎn)生抑制作用，促進(jìn)患者肌肉脂肪組織攝取更多糖分，降低肝臟輸出，最終達(dá)到降低血糖水平的作用，并且在治療過(guò)程中能夠發(fā)揮改變疾病進(jìn)程的潛在作用。我國(guó)2型糖尿病患者明顯的特點(diǎn)為胰島β細(xì)胞衰退明顯，且其程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)胰島素抵抗情況，并且隨著病情的進(jìn)展，β細(xì)胞功能呈現(xiàn)持續(xù)性下滑趨勢(shì)，因此在治療過(guò)程中應(yīng)用DPP-4優(yōu)勢(shì)更為明顯。②西格列汀是DPP-4抑制劑的代表性藥物，具有促進(jìn)胰島素分泌的作用，并且能夠有效抑制患者胰高血糖素分泌，從而更好地控制血糖水平，還能夠有效增加GLP-1、GIP水平[7]。若患者血糖出現(xiàn)異常時(shí)，由于其血糖超出了正常生理水平，增強(qiáng)了腸促胰素的作用，進(jìn)一步增加了胰島素的釋放，并降低了胰高血糖素的釋放量，但是對(duì)于正常人或者2型糖尿病患者血糖較低時(shí)，不會(huì)出現(xiàn)上述情況，因此降低了患者低血糖發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，西格列汀還能夠降低患者糖化血紅蛋白水平，抑制蛋白尿作用，在血壓和體質(zhì)量控制方面也發(fā)揮了重要的作用。③西格列汀推薦劑量為100 mg/d，且每天只需給藥1次即可，能夠同食物共同服用，也可在餐前或餐后服用。此藥物在小腸中吸收速度較快，患者服用數(shù)分鐘后，其GLP-1水平明顯升高，在服藥2～4 h后血漿藥物濃度達(dá)到最高值，臨床研究結(jié)果顯示其絕對(duì)生物利用率高達(dá)87%[8]。同時(shí)西格列汀對(duì)于肝藥酶不起到誘導(dǎo)或抑制作用，在代謝方面不會(huì)和其他藥物相互作用。此外，西格列汀的腎清除率大概為350 mL/min，主要經(jīng)由腎小球?yàn)V過(guò)或腎小管分泌排出，對(duì)于具有輕度腎功能不全患者而言，其在服藥期間也無(wú)需調(diào)整劑量[9]。④西格列汀耐受性和安全性較高，在臨床治療過(guò)程中西格列汀不良反應(yīng)發(fā)生幾率類(lèi)似于安慰劑，由于該藥物具有明顯的葡萄糖依賴(lài)性，因此在治療中低血糖風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生幾率較小，從而極大地提高了老年2型糖尿病患者治療的安全性。西格列汀治療中常見(jiàn)的不良反應(yīng)為：皮疹、血管性水腫、過(guò)敏反應(yīng)、消化道癥狀、皮膚血管炎或上呼吸道癥狀等，大部分不良反應(yīng)癥狀可在停藥后自行消退。但是受DDP-4降解底物廣泛的影響，生長(zhǎng)素釋放激素、多肽YY激素和神經(jīng)肽Y等均會(huì)通過(guò)絲氨酸肽酶降解，因此在治療過(guò)程中藥物可能會(huì)對(duì)患者血壓、免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響。此外，此藥臨床尚未應(yīng)用于嚴(yán)重腎功能不全患者治療過(guò)程中，而輕度或中度腎功能不全患者可放心用藥。劉春燕[10]研究中對(duì)西格列汀安全性進(jìn)行了探究，結(jié)果顯示若羧肽酶N（CPN）和氨肽酶P（APP）存在缺陷，則其作用會(huì)增強(qiáng)，但是當(dāng)其與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類(lèi)藥物聯(lián)合使用時(shí)，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)藥源性血管性水腫，增加患者治療風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，DPP-4抑制劑西格列汀治療新診斷老年2型糖尿病效果顯著，能夠有效改善患者胰島素功能，提升血糖控制效果，且不會(huì)損傷患者腎臟，臨床推廣意義顯著。

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94 cases of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus with DPP-4 inhibitor

Liu Jiu-jin,Liao Xiao-xiang
(Nanchang Hongdu Hospital of Traditional Chinese Medicine,Nanchang,Jiangxi,330000,China)

Objective To investigate the clinical efficacy of DPP-4 inhibitor gliclazide in the treatment of newly diagnosed elderly patients with type 2 diabetes mellitus.Methods 94 patients with newly diagnosed elderly with type 2 diabetes,with the random number table extraction were divided into control group and observation group with 47 cases in each group,the control group was given metformin treatment,the observation group was given DPP-4 inhibitor sitagliptin treatment of two groups of patients after treatment,blood glucose control changes of insulin function and the incidence of adverse reactions were observed and compared.Results The observation group of patients after treatment,fasting blood glucose(6.21±2.15)mmol/L glucose and postprandial(7.34±2.45)mmol/L and HbA1c(6.12±1.33)%were lower than the control group(7.98±2.84)mmol/L,(8.76±2.11)mmol/L and(7.42±1.01)%,there was statistically significant difference(P＜0.05);it is to observe the fasting insulin level groups after treatment(8.21 ± 1.02)μIU and postprandial insulin levels(35.11 ± 3.35)μIU were higher than the control group(7.57 ± 0.94)μIU,(32.36 ± 3.11)μIU,fasting glucagon(218.12±15.31)pg/mL,2 h postprandial glucagon(239.43±16.11)pg/mL lower than that of the control group(232.65±16.52)pg/mL,(270.65±17.88)pg/mL,the difference was statistically significant(P＜0.05);two patients with adverse reaction rate were lower,respectively 10.64%and 8.51%.And the difference between the two groups No statistically significant.Conclusion DPP-4 inhibitor sitagliptin therapy in newly diagnosed elderly patients with type 2 diabetes has significant effect,can effectively improve insulin function,improve blood glucose control effect,and will not damage the kidney patients,significant clinical significance.

DPP-4 inhibitors;Sig Leo Dean;New diagnosis of elderly type 2 diabetes mellitus;Clinical efficacy;Blood glucose;Insulin function

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.36.013