岳蘇陽 丁 欽 閭永健 徐 茜 吳克儉

(1 徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院，徐州，221002； 2 淮安市第二人民醫(yī)院，淮安，223001)

荊花胃康膠丸聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑和抗生素調(diào)治Hp相干消化性潰瘍的Meta分析

岳蘇陽1丁 欽2閭永健1徐 茜1吳克儉1

(1 徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院，徐州，221002； 2 淮安市第二人民醫(yī)院，淮安，223001)

目的:評估中成藥荊花胃康膠丸結(jié)合質(zhì)子泵抑制劑以及抗生素調(diào)治Hp相干消化性潰瘍的臨床效果，為今后病患的適當用藥提供參考。方法：使用PubMed、維普、中國知網(wǎng)以及萬方數(shù)據(jù)對關(guān)聯(lián)文獻進行查找，并采用RevMan 5.3軟件進行分析。結(jié)果：共有18篇文獻納入統(tǒng)計，共涉及治療總數(shù)2 177例。實驗組的總有效率[OR=6.35,95%CI(4.05,9.93)，P<0.05]、Hp根除率[OR=3.41,95%CI(2.63,4.41)，P<0.05]以及潰瘍愈合率[OR=2.82,95%CI(2.14,3.71)，P<0.05]均優(yōu)于對照組。結(jié)論：實驗組在調(diào)治Hp相干消化性潰瘍方面要優(yōu)于對照組。

荊花胃康；質(zhì)子泵抑制劑；抗生素；消化性潰瘍

消化性潰瘍(Peptic Ulcer，PU)是一種頻發(fā)性胃病，主要指發(fā)生于十二指腸和胃等部位的潰瘍。PU是一種多因素疾病，Hp感染與其有著重要的關(guān)系[1]。Hp是一種螺旋形微厭氧的革蘭陰性桿菌，人類是傳染源之一，Hp感染增加了胃黏膜炎性反應進展為胃癌的風險。相關(guān)研究證實，胃癌組織中的Hp感染率高達70.21%，Hp在眾多體外實驗中對多種抗生素敏感，但在體內(nèi)的療效則較差。隨著Hp對抗生素耐藥性越來越強，多藥合用越發(fā)得到重視。

現(xiàn)代中藥荊花胃康膠丸主要用于胃脘脹悶、十二指腸潰瘍等。體外實驗研究證明荊花胃康膠丸具有抑菌、殺菌作用，與抗生素聯(lián)合使用則具有協(xié)同作用[2-3]。本研究評估中成藥荊花胃康膠丸結(jié)合質(zhì)子泵抑制劑以及抗生素根治Hp陽性消化性潰瘍的臨床效果，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 文獻選自維普、中國知網(wǎng)、PUBMED等中英文數(shù)據(jù)庫。

1.2 檢索策略 使用維普、中國知網(wǎng)、PUBMED等數(shù)據(jù)庫進行檢索，建庫時限至2016年12月。中文檢索詞包括“荊花胃康、消化性潰瘍、幽門螺桿菌”等。英文檢索詞包括“Jinghua weikang、Peptic Ulcer、Antibiotics”等。

1.3 納入標準 1)隨機對照試驗；2)胃鏡確診為PU患者；胃鏡活檢陽性、幽門螺桿菌特異性抗原(Helicobacter Pylori Specific Antigen,HpSA)陽性、尿素呼氣試驗(urea breath test,UBT)陽性；性別、年齡不限；3)實驗組：荊花胃康膠丸、質(zhì)子泵抑制劑以及抗生素；對照組：質(zhì)子泵抑制劑、抗生素；4)結(jié)局指標原來潰瘍愈合率、總有效率、Hp根除率。

1.4 排除標準 1)重復發(fā)表的文獻；2)非臨床試驗研究；3)不符合PU診斷并含其他疾病的文獻；4)數(shù)據(jù)無法提取或合并的；5)實驗組、對照組內(nèi)藥名、劑量及次數(shù)模糊的；6)胃鏡活檢陰性、HpSA陰性、呼氣試驗或者快速尿素酶試驗呈陰性或未提及結(jié)果；7)實驗組、對照組患者不全是Hp陽性的；8)實驗組和對照組中的對照藥不全相同的。

1.5 數(shù)據(jù)庫的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫的建立

1.5.1 數(shù)據(jù)庫的規(guī)范 主要評價指標包括潰瘍愈合率、總有效率、Hp根除率。1)潰瘍愈合率：以潰瘍完全消失無炎性反應作為標準。2)總有效率：在痊愈率、顯效率和有效率的基礎(chǔ)上得出。3)Hp根除率：在最少停藥4周后進行。符合下面標準為根除：1)RUT陰性；2)HpSA陰性；3)UBT陰性。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫的建立 由兩名評價員展開篩查，并獲取數(shù)據(jù)。納入文獻采用牛津評分系統(tǒng)進行質(zhì)量評價，評價內(nèi)容包括：隨機方法、隱蔽分組、盲法等。評定總分為1～5分，1～2分為低質(zhì)量研究，3～5分屬于高質(zhì)量研究。

1.6 數(shù)據(jù)分析 通過Revman5.3軟件進行數(shù)據(jù)分析，分析的內(nèi)容包含異質(zhì)性檢驗、漏斗圖等。異質(zhì)性檢驗采用χ2檢驗及I2，以α=0.05作為檢驗水準，若P>0.10或者P≤0.10且I2<50%,則提示無異質(zhì)性，選擇固定效應模型進行評價，反之則用隨機效應模型。倒漏斗圖可評價是否存在發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻搜索結(jié)果 去重篩查后納入18篇，即文獻[4-21]，共涉及患者2 177例?；举Y料見表1。

表1 納入研究的基本資料

中英文對照：[甲硝唑(MTZ);克拉霉素(CLR);阿莫西林(AMX);西咪替丁(CMTD);樂朗(LVFX);呋喃唑酮(FR);替硝唑(TNZ);荊花胃康(JHWK);耐信(EPZ);蘭索拉唑(LPZ);奧克(OPZ);雷貝拉唑(RPZ)]。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 總有效率 共10個試驗[4-13]。評價后無異質(zhì)性(P=0.22，I2=25%)，采用固定效應模型評價。2組之間總效率差異有統(tǒng)計學意義[OR=6.35,95%CI(4.05,9.93)，P<0.05]，實驗組的效果要優(yōu)于對照組。見圖1。

圖1 總有效率的Meta分析森林圖

2.2.2 Hp根除率 共18個試驗[4-21]。評價后無異質(zhì)性(P=0.04，I2=40%)，采用固定效應模型評價。2組之間Hp根除率的差異有統(tǒng)計學意義[OR=3.41,95%CI(2.63,4.41)，P<0.05]，實驗組的Hp根除率要優(yōu)于對照組。見圖2。

圖2 Hp根除率Meta分析森林圖

2.2.3 潰瘍愈合率 共12個試驗[9-20]。評價后無異質(zhì)性(P=0.13，I2=33%)，采用固定效應模型評價。2組之間潰瘍愈合率的差異有統(tǒng)計學意義[OR=2.82,95%CI(2.14,3.71)，P<0.05]，實驗組的潰瘍愈合率要優(yōu)于對照組。見圖3。

圖3 潰瘍愈合率的Meta分析森林圖

2.2.4 發(fā)表偏倚分析 以選定研究的OR值作為漏斗圖的橫坐標，OR值的對數(shù)標準誤(SE)的倒數(shù)作為縱坐標，對總有效率進行漏斗圖分析。漏斗圖對稱性欠佳，提示選擇的文獻可能存在發(fā)表的偏倚、陰性結(jié)果沒發(fā)表等因素。見圖4。

圖4 實驗組與對照組總有效率比較的漏斗圖

2.2.5 不良反應 選擇的18篇文獻中，有5篇文獻未提到有否不良反應,即文獻[4,12-13,17,20]，2篇文獻對不良反應的發(fā)生率進行了統(tǒng)計分析，得出P>0.05，說明無統(tǒng)計學意義，即文獻[7,11]，另外11篇文獻僅提到發(fā)生了不良反應，但未對發(fā)生的不良反應情況予以統(tǒng)計分析。

3 討論

PU是一種常見病，同時又是一種易反復的胃部疾病。劉彥娥[22]發(fā)現(xiàn)Hp感染是導致消化性潰瘍的主要原因之一，對Hp陽性患者行Hp根治可有效治療及預防消化性潰瘍，提高患者的生命質(zhì)量。但是，我國Hp相干消化性潰瘍感染人群眾多，抗生素使用欠規(guī)范、耐藥率高，因而Hp的根除治療效果往往欠佳。當前Hp對抗生素的耐藥多為繼發(fā)性耐藥，在一線治療藥物失敗后有1/3～1/2的菌株會對采用的抗生素產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥，繼發(fā)性耐藥會影響根治的療效，導致抗菌藥物的選擇愈發(fā)困難。因此，如何規(guī)范用藥以降低抗生素的耐藥率顯得尤為重要。目前常用一線抗Hp治療藥物很多都存在耐藥菌株增多問題從而導致抗Hp治療失敗。有研究表明對克拉霉素、甲硝唑的耐藥是抗Hp失敗的重要原因，應對的舉措為多藥聯(lián)合治療，但使用的抗生素越多，不良反應以及耐藥發(fā)生的可能性就越大。豐勝利[23]發(fā)現(xiàn)在尋找根除Hp的新藥和新方法方面，中西醫(yī)綜合治療具有良好的應用前景，中藥荊花胃康膠丸抗菌原理并非是單純殺菌，可能還與調(diào)節(jié)機體全身或胃腸免疫功能有關(guān)，所以在臨床上中西藥聯(lián)用后Hp根除率明顯升高，且在改善臨床相關(guān)癥狀、減少不良反應等方面具有優(yōu)勢。

本Meta分析總共選定了18篇文獻，涉及患者總數(shù)2 177例。Meta分析結(jié)果提示：實驗組的總有效率、Hp根除率以及潰瘍愈合率均優(yōu)于對照組，2組之間的差異有統(tǒng)計學意義，從而印證了中西藥綜合治療較好的運用前景，有助于今后臨床用藥的進一步優(yōu)化選擇。但是，本篇Meta分析也存在不足之處。因此，有必要進行樣本量更豐富、隨機方法明確的臨床試驗，采用更為一致的療效標準，從而獲得更為精確的結(jié)論，為今后的治療提供相應的理論支撐。

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Meta-analysisofJinghuaWeikangPillsCombinedwithProtonPumpInhibitorsandAntibioticsinTreatingHp-positivePepticUlcer

Yue Suyang1,Ding Qin2,Lv Yongjian1,Xu Qian1,Wu Kejian1

(1AffiliatedHospitalofXuzhouMedicalUniversity,Jiangsu221002,China; 2SecondPeople′sHospitalofHuai′an,Jiangsu223001,China)

Objective:To evaluate the efficacy of Chinese medicine Jinghua Weikang Pills combined with proton pump inhibitors and antibiotics in the treatment of Hp-Positive peptic ulcer and provide reference for medication.MethodsRelated literatures were searched through PubMed,VIP Information and Wanfang Data,and analyzed by RevMan 5.3 software.ResultsAccording to the inclusion and exclusion criteria,a total of 18 literatures were included in the study,involving a total of 2 177 therapists.The results of meta-analysis showed: The total effective rate of the experimental group was better than that of the control group (OR=6.35,95%CI(4.05,9.93),P<0.05).The curative rate of helicobacter pylori in the experimental group was better than that of the control group (OR=3.41,95% CI (2.63,4.41),P<0.05).The healing rate of ulcer in the experimental group was better than that of the control group (OR=2.82,95%CI (2.14,3.71),P<0.05).ConclusionExperimental group in the treatment of Hp-positive Peptic Ulcer is better than that of the control group.

Jinghua Weikang Pills; Proton pump inhibitors; Antibiotics; Peptic Ulcer

岳蘇陽(1984.10—)，男，碩士研究生，住院醫(yī)師，醫(yī)師，消化系腫瘤，E-mail：31501448@qq.com

吳克儉(1966.12—)，男，碩士研究生，主任醫(yī)師，醫(yī)師，消化系腫瘤，E-mail：laomike2002@163.com

R573.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.066

(2017-01-18收稿 責任編輯：楊覺雄)