胡義亭++++++張建++++++賈桂叢++++++侯洪濤++++++蘇少慧++++++白云++++++王玉珍

[摘要] 目的 探討黛力新在炎癥性腸?。↖BD）中的治療效果及作用機(jī)制。 方法 回顧性分析河北省人民醫(yī)院消化科2015年9月～2017年1月收治的IBD患者60例的臨床資料，按照治療方法將其分為黛力新組、對(duì)照組，每組30例。觀察兩組治療前后焦慮自評(píng)量表（SAS）及抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)分，并通過IBD生存質(zhì)量問卷（IBDQ）評(píng)價(jià)兩組患者治療后的生存改善情況。比較兩組治療前后血中炎癥指標(biāo)的變化情況。 結(jié)果 黛力新組SAS、SDS評(píng)分均較治療前明顯下降（P < 0.05），且治療后評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P < 0.05）。對(duì)照組治療前后SAS、SDS評(píng)分無明顯改善（P > 0.05）。兩組治療后IBDQ評(píng)分均較治療前有不同程度的升高（P < 0.05），且黛力新組治療后IBDQ評(píng)分升高的更加明顯（P < 0.05）。兩組治療后血中血小板計(jì)數(shù)（PLT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平均較治療前明顯降低（P < 0.05），且黛力新組治療后血中PLT、CRP水平均明顯低于對(duì)照組（P < 0.05）。 結(jié)論 抗抑郁/焦慮治療能夠明顯改善IBD患者的焦慮、抑郁狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，降低IBD患者機(jī)體炎癥水平。

[關(guān)鍵詞] 炎癥性腸??；焦慮；抑郁；炎癥；黛力新

[中圖分類號(hào)] R516.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）11（b）-0133-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect and mechanism of Deanxit in inflammatory bowel disease （IBD）. Methods The clinical data of 60 cases of patients with IBD admitted to Department of Gastroenterology， Hebei General Hospital from September 2015 to January 2017 was analyzed retrospectively. According to the treatment， they were divided into Deanxit group and control group， with 30 patients in each group. The scores of self-rating anxiety scale （SAS） and self-rating depression scale （SDS） before and after treatment in the two groups were observed， and the survival improvement after treatment was evaluated by inflammatory bowel disease questionnaire （IBDQ）. The changes of blood inflammatory markers before and after treatment in the two groups were compared. Results After treatment， the scores of SAS and SDS in Deanxit group were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， which were significantly lower than those in the control group （P < 0.05）. There were no statistically significant differences of SAS and SDS within the control group before and after treatment （P > 0.05）. After treatment， the IBDQ scores in the two groups were all higher than those before treatment （P < 0.05）， and the IBDQ score in Deanxit group was increased more significantly （P < 0.05）. After treatment， the levels of platelet count （PLT） and C-reactive protein （CRP） in the two groups were all significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， and the levels of PLT and CRP in Deanxit group were all significantly lower than those of control group （P < 0.05）. Conclusion The antidepressant / anxiety treatment can significantly improve the anxiety and depression in IBD patients， enhance the quality of life and reduce the inflammatory levels of patients with IBD.

[Key words] Inflammatory bowel disease； Anxiety； Depression； Inflammation； Deanxitendprint

炎癥性腸?。↖BD）是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，病因尚不完全清楚，具有病程長(zhǎng)、難治愈、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)[1]。目前認(rèn)為IBD屬于心身疾病，發(fā)病與環(huán)境、遺傳、免疫、心理等因素密切相關(guān)；患者普遍存在敏感、抑郁、焦慮等心理健康方面的問題[2]。Tribbick等[3]在研究中比較了IBD患者和健康人群的心理狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)與健康人群相比，IBD患者普遍存在不同程度的焦慮、抑郁心理，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球范圍內(nèi)的IBD發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，如何提高該疾病的治療效果是學(xué)者們研究的熱點(diǎn)[4]。本研究旨在探討抗抑郁/焦慮治療對(duì)于改善IBD心理/病理狀態(tài)的意義，為IBD的綜合治療特別是心理治療提供客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇河北省人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）消化科2015年9月～2017年1月收治的IBD患者60例為研究對(duì)象。其中男38例，女22例；年齡18～75歲，平均（44.6±3.8）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組（2012年）[5]制訂的IBD診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18周歲；病程≥60 d；具有正常交流能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有感染及活動(dòng)性自身免疫性疾??；患有嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能障礙；患有其他消化系統(tǒng)疾?。换加芯窦不嫉幕颊?。根據(jù)治療方法將60例IBD患者分為黛力新組（30例）和對(duì)照組（30例）。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，口服美沙拉嗪（黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)H20103359），1.0 g/次，4次/d；黛力新組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服黛力新片（氟哌噻噸/美利曲辛片=0.5 mg/10 mg，丹麥靈北制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)H20130126），早、中午各1次，1片/次。兩組均以1個(gè)月為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.3.1 焦慮及抑郁狀態(tài)評(píng)價(jià) 兩組治療前后使用焦慮自評(píng)量表（SAS）及抑郁自評(píng)量表（SDS）[6]分別對(duì)患者焦慮及抑郁狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)，兩種評(píng)分系統(tǒng)均包括20項(xiàng)、4級(jí)評(píng)分項(xiàng)目，評(píng)分<50分者為正常；50分≤評(píng)分<60分者為輕度焦慮/抑郁；60分≤評(píng)分<70分者為中度焦慮/抑郁，評(píng)分≥70分者為重度焦慮/抑郁。

1.3.2 生存質(zhì)量評(píng)價(jià) 兩組治療前后均進(jìn)行IBD生存質(zhì)量問卷（IBDQ）評(píng)價(jià)[7]。該問卷用于評(píng)價(jià)IBD患者的生活質(zhì)量，共4個(gè)維度（腸道癥狀、社會(huì)功能、全身癥狀、情感功能）、32個(gè)條目，每個(gè)條目共7個(gè)選項(xiàng)，每個(gè)選項(xiàng)賦值1～7分，總分32～224分。分值越高表明患者生存質(zhì)量越佳。

1.3.3 炎癥指標(biāo)水平檢測(cè) 兩組治療前后均清晨空腹采集靜脈血5 mL，送我院檢驗(yàn)科進(jìn)行血中炎癥指標(biāo)的檢測(cè)。采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血中血小板參數(shù)：血小板計(jì)數(shù)（PLT）、平均血小板體積（MPV）。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清中C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用SAS 9.0軟件分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行方差齊性分析均為方差齊，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后SAS、SDS評(píng)分比較

兩組治療前SAS、SDS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，黛力新組SAS、SDS評(píng)分均較治療前明顯下降（P < 0.05），且黛力新組治療后SAS、SDS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。對(duì)照組治療前后SAS、SDS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后IBDQ評(píng)分比較

兩組治療前IBDQ評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組治療后IBDQ評(píng)分均較治療前有不同程度的升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），且黛力新組治療后IBDQ評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后血中炎癥指標(biāo)水平比較

兩組治療前血PLT、CRP比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后兩組血PLT、CRP水平均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。黛力新組治療后血PLT、CRP水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療前后MPV比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表4。

3 討論

IBD是一種病因未明的腸道炎性疾病，發(fā)病原因較多，環(huán)境、遺傳、免疫、感染、心理因素的相互作用均可引起腸道黏膜免疫系統(tǒng)反應(yīng)異常，最終導(dǎo)致炎性反應(yīng)的發(fā)生。IBD主要包括兩類疾病，即克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，近年來發(fā)病率持續(xù)升高，多發(fā)病于青年人，一些患者遷延不愈，預(yù)后不良，患者常承受長(zhǎng)期的腸道及全身癥狀。

目前，IBD的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，近年來，隨著國(guó)內(nèi)多個(gè)IBD多學(xué)科協(xié)作組的成立，IBD的治療效果也有了大幅度提升。但多項(xiàng)研究得出的結(jié)論均支持IBD屬于心身疾病這一結(jié)論[6-8]。因此，針對(duì)IBD患者的心理干預(yù)是疾病研究的熱點(diǎn)。研究表明[9]，心理壓力的嚴(yán)重程度與IBD患者腸道癥狀、軀體癥狀呈顯著正相關(guān)；某些腸道癥狀，如消化不良、惡心等與焦慮抑郁的程度密切相關(guān)。Huppertz-Hauss等[10]在研究中稱，心理存在焦慮、抑郁狀態(tài)的群體患有IBD的比率明顯高于其他人群。Stevens等[11]在研究中使用催眠療法對(duì)IBD進(jìn)行干預(yù)，并配合常規(guī)治療，結(jié)果證實(shí)催眠能夠明顯改善IBD患者的生活質(zhì)量。Selinger等[12]認(rèn)為，在IBD的預(yù)防及治療方面，適當(dāng)?shù)恼J(rèn)知干預(yù)、抗焦慮及抗抑郁干預(yù)均有一定的效果。endprint

本研究選擇黛力新作為IBD患者在一般治療基礎(chǔ)上的抗焦慮/抑郁治療藥物，并與僅給予一般治療的對(duì)照組進(jìn)行治療前后焦慮/抑郁狀態(tài)、生存質(zhì)量的比較。結(jié)果表明，黛力新組能夠明顯改善IBD患者的焦慮/抑郁狀態(tài)，且治療后患者的SAS、SDS評(píng)分均基本降至正常水平。實(shí)施一般治療的對(duì)照組治療前后患者SAS、SDS評(píng)分比較無明顯差異，即患者的心理狀態(tài)未得到有效調(diào)整。

在生存質(zhì)量評(píng)價(jià)方面，本研究選擇IBDQ對(duì)IBD患者的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定，該問卷中評(píng)價(jià)指標(biāo)覆蓋范圍較廣，涉及軀體、情感、社會(huì)功能等多個(gè)維度，能夠較為全面地評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)[13-15]，兩組治療后IBDQ評(píng)分均較治療前有不同程度的提高，即治療后患者的生活質(zhì)量均有一定改善。進(jìn)一步比較兩組治療后的IBDQ評(píng)分發(fā)現(xiàn)，黛力新組治療后IBDQ評(píng)分均明顯高于對(duì)照組?？梢?，在一般基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予IBD患者抗焦慮/抑郁治療對(duì)于患者生存質(zhì)量的改善效果更佳。

IBD活動(dòng)期存在內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板激活狀態(tài)，可誘發(fā)全身性血栓栓塞，已有研究證實(shí)活動(dòng)期IBD患者血中PLT明顯升高，PLT可作為判斷IBD活動(dòng)度的重要指標(biāo)[16-19]。CRP為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要發(fā)揮調(diào)理炎癥部位反應(yīng)、抗感染等作用。臨床上CRP也是反映IBD活動(dòng)度的一項(xiàng)重要指標(biāo)[20-22]。本研究通過進(jìn)一步比較兩組治療前后血中炎癥指標(biāo)水平，發(fā)現(xiàn)黛力新組治療后血中PLT、CRP水平均明顯低于治療前，給予一般治療的對(duì)照組治療后血中PLT、CRP水平也有明顯改善，但效果不如黛力新組明顯?？梢娫谝话愠Ｒ?guī)治療的基礎(chǔ)上給予抗焦慮/抑郁的心理治療，能夠改善IBD患者心理狀態(tài)及機(jī)體炎癥水平。

綜上所述，IBD作為心身疾病，目前仍采取內(nèi)科治療為主的多學(xué)科協(xié)作治療模式，隨著研究的不斷深入，對(duì)IBD的發(fā)生機(jī)制也有了更加深入的認(rèn)識(shí)，證實(shí)了心理因素和社會(huì)因素是影響患者生存質(zhì)量的主要方面。本研究也提示，在IBD患者的治療方面給予基礎(chǔ)治療的同時(shí)進(jìn)行心理治療，能夠顯著改善患者的心理狀態(tài)，并減輕機(jī)體炎癥水平?？梢娦睦砀深A(yù)在IBD的治療中作用顯著，在今后的研究中，我們將在藥物治療的基礎(chǔ)上對(duì)患者進(jìn)行認(rèn)知行為干預(yù)，開展認(rèn)知行為團(tuán)體心理教育，讓患者學(xué)會(huì)自我調(diào)節(jié)和應(yīng)對(duì)的方法，控制一切不利于身心健康的消極因素，切斷情緒障礙與臨床癥狀之間的惡性循環(huán)，提高患者生活質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Park KT，Heida A，van Rheenen PF. Standardizing Fecal Calprotectin Monitoring in Asymptomatic Patients with Inflammatory Bowel Disease [J]. Inflamm Bowel Dis，2017， 23（9）：E47.

[2] Jelsness-Jrgensen LP，F(xiàn)rigstad SO，Moum B，et al. Pain may be an important factor to consider in inflammatory bowel disease patients troubled by fatigue [J]. United European Gastroenterol J，2017，5（5）：687-693.

[3] Tribbick D，Salzberg M，Connell W，et al. Differences Across Illness Perceptions in Inflammatory Bowel Disease and Their Relationships to Psychological Distress and Quality of Life [J]. Gastroenterol Nurs，2017，40（4）：291-299.

[4] Tang MS，Bowcutt R，Leung JM，et al. Integrated Analysis of Biopsies from Inflammatory Bowel Disease Patients Identifies SAA1 as a Link Between Mucosal Microbes with TH17 and TH22 Cells [J]. Inflamm Bowel Dis，2017，23（9）：1544-1554.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組.炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見（2012年·廣州）[J].中華內(nèi)科雜志，2012，51（10）：818-831.

[6] Saletu-Zyhlarz GM，Anderer P，Arnold O，et al. Confirmation of the neurophysiologically predicted therapeutic effects of trazodone on its target symptoms depression，anxiety and insomnia by postmarketing clinical studies with a controlled-release formulation in depressed outpatients [J]. Neuropsychobiology，2003，48（4）：194-208.

[7] Guyatt G，Mitchell A，Irvine EJ，et al. A new measure of health status for clinical trials in inflammatory bowel disease [J]. Gastroenterology，1989，96（3）：804-810.

[8] Norton C，Czuber-Dochan W，Artom M，et al. Systematic review：interventions for abdominal pain management in inflammatory bowel disease [J]. Aliment Pharmacol Ther，2017，46（2）：115-125.endprint

[9] Gracie DJ，Irvine AJ，Sood R，et al. Effect of psychological therapy on disease activity，psychological comorbidity，and quality of life in inflammatory bowel disease：a systematic review and meta-analysis [J]. Lancet Gastroenterol Hepatol，2017，2（3）：189-199.

[10] Huppertz-Hauss G，Hivik ML，Jelsness-Jrgensen LP，et al. Fatigue in a population-based cohort of patients with inflammatory bowel disease 20 years after diagnosis：The IBSEN study [J]. Scand J Gastroenterol，2017，52（3）：351-358.

[11] Stevens BW，Borren NZ，Velonias G，et al. Vedolizumab Therapy Is Associated with an Improvement in Sleep Quality and Mood in Inflammatory Bowel Diseases [J]. Dig Dis Sci，2017，62（1）：197-206.

[12] Selinger CP，Carbery I，Warren V，et al. The relationship between different information sources and disease-related patient knowledge and anxiety in patients with inflammatory bowel disease [J]. Aliment Pharmacol Ther，2017，45（1）：63-74.

[13] Gonczi L，Kurti Z，Rutka M，et al. Drug persistence and need for dose intensification to adalimumab therapy；the importance of therapeutic drug monitoring in inflammatory bowel diseases [J]. BMC Gastroenterol，2017，17（1）：97.

[14] Glover M，Smerdon GR，Andreyev HJ，et al. Hyperbaric oxygen for patients with chronic bowel dysfunction after pelvic radiotherapy（HOT2）：a randomised，double-blind，sham-controlled phase 3 trial [J]. Lancet Oncol，2016，17（2）：224-233.

[15] Maleki I，Taghvaei T，Barzin M，et al. Validation of the Persian version of the inflammatory bowel disease questionnaire（IBDQ）in ulcerative colitis patients [J]. Caspian J Intern Med，2015，6（1）：20-24.

[16] Voudoukis E，Karmiris K，Koutroubakis IE. Multipotent role of platelets in inflammatory bowel diseases：a clinical approach [J]. World J Gastroenterol，2014，20（12）：3180-3190.

[17] Marín-Jiménez I，Gobbo Montoya M，Panadero A，et al. Management of the Psychological Impact of Inflammatory Bowel Disease：Perspective of Doctors and Patients-The ENMENTE Project [J]. Inflamm Bowel Dis，2017，23（9）：1492-1498.

[18] Francavilla ML，Anupindi SA，Kaplan SL，et al. Ultrasound assessment of the bowel：inflammatory bowel disease and conditions beyond [J]. Pediatr Radiol，2017，47（9）：1082-1090.

[19] 胥媚，劉榴，甘華田，等.姜黃素治療炎癥性腸病的作用機(jī)制[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，10（6）：741-743.

[20] 徐旭，張恒斌，鐘麗梅，等.白細(xì)胞介素-23R Arg381Gln基因多態(tài)性與炎癥性腸病相關(guān)性研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13（26）：9-12.

[21] Tighe D，Hall B，Jeyarajah SK，et al. One-Year Clinical Outcomes in an IBD Cohort Who Have Previously Had Anti-TNFa Trough and Antibody Levels Assessed [J]. Inflamm Bowel Dis，2017，23（7）：1154-1159.

[22] 楊大慶，姜利佳，周宏，等.腹腔鏡手術(shù)治療結(jié)腸癌和炎癥性腸病的療效及對(duì)機(jī)體免疫功能的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（2）：36-38，41.endprint