陳燕萍 林勝利

甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病的臨床療效觀察

陳燕萍 林勝利

目的探討甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療口服降糖藥血糖控制不理想的2型糖尿病的臨床療效。方法選取本院接受治療的84例口服降糖藥血糖控制不理想的2型糖尿病患者，隨機(jī)分成2組，各42例，其中觀察組給予甘精胰島素注射液聯(lián)合格列吡嗪控釋片與二甲雙胍片治療，對(duì)照組給予精蛋白鋅重組人胰島素注射液聯(lián)合格列吡嗪控釋片與二甲雙胍片治療，觀察兩組患者的臨床療效。結(jié)果觀察組患者治療6周后、12周后的糖化血紅蛋白水平、空腹血糖濃度、餐后2小時(shí)血糖濃度均低于對(duì)照組，治療12周后的空腹C肽水平、餐后2小時(shí)C肽水平均高于對(duì)照組，治療12周后的身體質(zhì)量指數(shù)、胰島素用量以及低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0．05）。結(jié)論甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療口服降糖藥血糖控制不理想的2型糖尿病患者能有效控制患者的血糖水平和體質(zhì)量，效果明顯，不良反應(yīng)少。

甘精胰島素；口服降糖藥；2型糖尿病

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展、人民生活水平的提高及人口老齡化趨勢(shì)的加重，導(dǎo)致2型糖尿病患者人數(shù)不斷增加。目前對(duì)于糖尿病的治療方案，只能通過(guò)長(zhǎng)期使用藥物并配合合理飲食及良好的生活習(xí)慣來(lái)控制血糖水平，改善臨床癥狀，減少并發(fā)癥[1]。糖尿病具有病程長(zhǎng)的特點(diǎn)，屬于一類慢性疾病，以藥物治療為主，生活干預(yù)為輔，因此選擇一種見(jiàn)效快、安全性高、患者容易接受的藥物治療方案十分重要。本文為了探討甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療口服降糖藥血糖控制不理的2型糖尿病的臨床療效，將84例2型糖尿病患者作為對(duì)象展開(kāi)研究，結(jié)果見(jiàn)下文：

1 資料和治療方法

1.1 資料

本次研究對(duì)象為本院2015年6月—2017年1月收治的84例口服降糖藥血糖控制不理想的2型糖尿病患者，排除患有嚴(yán)重心腦血管疾病、急性并發(fā)癥、感染病以及腎功能損傷的患者。采取計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組法將84例2型糖尿病患者分成觀察組和對(duì)照組，每組有42例患者。其中觀察組（n=42）男性∶女性=22 ∶ 20；年齡61～79歲，平均（70.26±3.31）歲；病程（3個(gè)月～10年），平均病程（5.12±2.20）年；合并癥：13例冠心病，10例高脂血癥，10例高血壓，9例其他疾病。對(duì)照組（n=42）男性∶女性=23 ∶ 19；年齡60～80歲，平均（70.34±3.16）歲；病程（4個(gè)月～9年），平均病程（5.23±2.14）年；合并癥：14例冠心病，11例高脂血癥，9例高血壓，8例其他疾病。84例患者均堅(jiān)持完成了整個(gè)療程，觀察組和對(duì)照組2型糖尿病患者的基線資料對(duì)比差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組 觀察組在口服格列吡嗪控釋片5 mg/次，1次/d與二甲雙胍片0.25 g/次，3次/d的基礎(chǔ)上，聯(lián)用甘精胰島素注射液（賽諾菲制藥有限公司），每天睡前1次，其治療劑量根據(jù)病情與血糖水平而調(diào)整。

1.2.2 對(duì)照組 對(duì)照組在口服格列吡嗪控釋片5 mg/次，1次/d與二甲雙胍片0.25 g/次，3次/d的基礎(chǔ)上，聯(lián)用精蛋白鋅重組人胰島素注射液（禮來(lái)蘇州制藥有限公司），其治療方法與劑量根據(jù)病情與血糖水平而調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）在治療前、治療6周后、治療12周后分別測(cè)量1次患者的血糖指標(biāo)，包括糖化血紅蛋白、空腹血糖以及餐后2小時(shí)血糖。

（2）在治療前和治療12周后測(cè)量1次患者的空腹C肽和餐后2小時(shí)C肽水平。

（3）對(duì)比兩組患者治療前和治療12周后的身體質(zhì)量指數(shù)以及每天的胰島素用量。

（4）觀察患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生狀況，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，糖化血紅蛋白水平、空腹血糖水平、餐后2小時(shí)血糖水平、空腹C肽水平、餐后2小時(shí)C肽水平、身體質(zhì)量指數(shù)、胰島素用量用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05，表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)變化情況

如表1所示，對(duì)照組和觀察組患者在治療前的三項(xiàng)血糖指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，觀察組患者治療6周后、12周后的糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后2小時(shí)血糖均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。

2.2 兩組患者C肽水平的變化情況

如表2所示，兩組患者治療前的空腹C肽和餐后2小時(shí)C肽水平相差不大，P＞0.05，治療12周后，觀察組的上述兩項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組，P＜0.05。

2.3 兩組患者的體質(zhì)量指數(shù)變化和胰島素用量

如表3所示，治療前兩組患者體質(zhì)量指數(shù)相差不大，P＞0.05，治療12周后，觀察組患者的體質(zhì)量指數(shù)低于對(duì)照組，P＜0.05，同時(shí)觀察組的每天胰島素用量較對(duì)照組更低，P＜0.05。

2.4 兩組患者用藥期間的低血糖發(fā)生率對(duì)比

觀察組患者治療過(guò)程中低血糖1例，低血糖發(fā)生率2.38%，對(duì)照組患者治療過(guò)程中低血糖4例，低血糖發(fā)生率9.52%，觀察組較對(duì)照組更低，P＜0.05。

3 討論

2型糖尿病屬于常見(jiàn)的糖尿病類型，病情比較隱匿且病程長(zhǎng)，其主要病理基礎(chǔ)是胰島β細(xì)胞功能下降導(dǎo)致胰島素分泌不足和胰島素的抵抗[2-3]。一旦確診就需要進(jìn)行終身的治療。若血糖水平控制不理想可導(dǎo)致多種嚴(yán)重的并發(fā)癥，對(duì)患者的生活及生命均造成威脅[4]。針對(duì)2型糖尿病患者單純的口服降糖藥，常因病情的加重及病程的延長(zhǎng)而無(wú)法獲得理想降糖效果，若患者盡早聯(lián)合使用胰島素不僅能夠迅速消除高糖對(duì)胰島素與胰島素受體的損害，提升總體療效，減少不良反應(yīng)，還可讓未受損害的胰島素與胰島素受體充分休息，恢復(fù)胰島細(xì)胞功能[5-6]，穩(wěn)定血糖水平，改善臨床癥狀，減少并發(fā)癥的發(fā)生而提高患者的生活質(zhì)量。

文中對(duì)照組采用的精蛋白鋅重組人胰島素注射液與二甲雙胍等降糖藥聯(lián)用，雖然能使患者的血糖水平降低，但其導(dǎo)致低血糖的高風(fēng)險(xiǎn)性在多數(shù)研究中已得到證實(shí)。甘精胰島素屬于長(zhǎng)效的人胰島素類似物，研究發(fā)現(xiàn)[7-8]，甘精胰島素是在人胰島素A鏈上的二十一位門冬氨酸被甘氨酸替代，B鏈的C端增加兩個(gè)氨基酸，使其結(jié)構(gòu)保持穩(wěn)定，在中性溶液中的溶解度較低，因此甘精胰島素注射后可持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間緩慢釋放而延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，其有效時(shí)間在24小時(shí)左右，平穩(wěn)無(wú)峰，因此每日睡前注，1次后可模擬生理性基礎(chǔ)胰島素的分泌，減少給藥次數(shù)，提高患者的依從性，又能滿足患者的基礎(chǔ)胰島素的需要量，具有顯著降低空腹血糖，低血糖與體質(zhì)量增加發(fā)生率低等優(yōu)點(diǎn)，所以甘精胰島素是一種理想的基礎(chǔ)胰島素。

表1 對(duì)比兩組2型糖尿病患者血糖指標(biāo)的變化情況（±s，n=42）

表1 對(duì)比兩組2型糖尿病患者血糖指標(biāo)的變化情況（±s，n=42）

注：治療后數(shù)據(jù)組間對(duì)比（P＜0．05）

組別 時(shí)間 糖化血紅蛋白（%） 空腹血糖（mmol/L） 餐后2小時(shí)血糖（mmol/L）觀察組治療前12．29±1．3611．25±2．1314．41±1．59治療6周后8．56±1．257．81±0．6910．36±2．16治療12周后6．19±0．345．29±1．127．44±0．38對(duì)照組治療前12．35±1．2811．29±1．1314．46±1．06治療6周后10．36±1．149．48±1．0112．34±2．11治療12周后9．64±0．357．21±0．2810．54±2．33

表2 對(duì)比兩組2型糖尿病患者C肽水平的變化狀況（ ±s，n=42）

表2 對(duì)比兩組2型糖尿病患者C肽水平的變化狀況（ ±s，n=42）

注：治療12周后數(shù)據(jù)組間對(duì)比（P＜0．05）

組別 時(shí)間 空腹C肽（μg/ml） 餐后2小時(shí)C肽（μg/ml）觀察組 治療前1．71±0．694．58±0．71治療12周后2．64±0．685．52±0．36對(duì)照組 治療前1．74±0．654．61±0．69治療12周后1．99±0．344．88±0．20

表3 兩組患者身體質(zhì)量變化和胰島素使用情況（ ±s）

表3 兩組患者身體質(zhì)量變化和胰島素使用情況（ ±s）

注：治療后數(shù)據(jù)組間對(duì)比（P＜0．05）

組別 治療前身體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2） 治療后身體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2） 胰島素用量（U/天）觀察組24．31±2．5623．10±2．1124．26±2．34對(duì)照組24．58±3．1427．56±2．5830．55±3．67

糖尿病不但需要有效的藥物治療，還需在飲食、生活習(xí)慣、運(yùn)動(dòng)等方面進(jìn)行控制[9]，在給藥前將各種藥物的藥效提前告知患者，同時(shí)囑咐患者按時(shí)用藥，合理控制飲食，養(yǎng)成良好的運(yùn)動(dòng)習(xí)慣，保持樂(lè)觀心態(tài)，能夠更好地穩(wěn)定血糖水平。

根據(jù)以上數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者治療6周后、12周后的血糖指標(biāo)和治療12周后的C肽指標(biāo)、身體質(zhì)量指數(shù)、胰島素用量、不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對(duì)照組數(shù)據(jù)，P＜0.05。

本次研究可能存在樣本數(shù)目少、對(duì)象范圍狹窄等不足之處，但基本可以證實(shí)，甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病能夠有效控制患者的血糖水平和體質(zhì)量，減輕不良反應(yīng)，效果明顯。

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Clinical Observation of Insulin Glargine Combined With Oral Hypoglycemic Agents in the Treatment of Type 2 Diabetes

CHEN Yanping LIN Shengli Department of Pharmacy, Xinglin Branch of The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen Fujian 361022,China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of insulin glargine combined with oral hypoglycemic agents in the treatment of type 2 diabetes mellitus with poor glycemic control of oral hypoglycemic agents.Methods84 patients with type 2 diabetes mellitus with poor glycemic control of oral hypoglycemic agents were randomly divided into two groups (n=42).The patients in the observation group were treated with insulin glargine combined with glipizide and metformin tablets, the control group was treated with protamine zinc recombinant human insulin injection combined with glipizide controlled release tablets and metformin tablets treatment, the clinical efficacy of the two groups of patients was observed.ResultsAfter six weeks and twelve weeks of treatment,the levels of glycosylated hemoglobin, fasting blood glucose and 2 h postprandial blood glucose levels in the observation group were lower than those of the control group respectively, after twelve weeks of treatment, the fasting C peptide level and 2 h postprandial C peptide level of treatment was higher than the control group (P ＜ 0.05). After twelve weeks of treatment, the body weight index, the amount of insulin and the incidence of adverse reactions in the observation group were lower than those of the control group (P ＜ 0.05).ConclusionGlucose insulin combined with oral hypoglycemic agents can effectively control the blood glucose level and body weight of patients with type 2 diabetes mellitus with poor glycemic control of oral hypoglycemic agents. The effect is obvious and the adverse reactions are fewer.

insulin glargine; oral hypoglycemic agents; type 2 diabetes

R977

A

1674-9316（2017）26-0089-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．26．047

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院藥學(xué)部，福建 廈門 361022