張金玲

(邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 ，河北邢臺(tái)054031)

塞來昔布對(duì)顱腦外傷患者認(rèn)知功能障礙的改善作用觀察

張金玲

(邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 ，河北邢臺(tái)054031)

目的觀察塞來昔布對(duì)顱腦外傷患者認(rèn)知功能障礙的改善作用。方法將76例顱腦外傷患者隨機(jī)分為觀察組(38例)和對(duì)照組(38例)，兩組給予相同的常規(guī)治療，治療組同時(shí)給予塞來昔布。塞來昔布治療前后，采用簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表(MMSE)和蒙特利爾量表(MoCA)評(píng)分評(píng)定患者認(rèn)知功能和療效，采用Barthel指數(shù)(BI)評(píng)分評(píng)定患者的生活質(zhì)量。結(jié)果治療組治療后MMSE和MoCA評(píng)分均較治療前和同期對(duì)照組明顯升高(P均lt;0.05)；治療組認(rèn)知功能總改善率(94.73%)明顯高于對(duì)照組(78.94%)，兩組相比，Plt;0.05；治療組隨訪3個(gè)月BI評(píng)分均較治療前及同期對(duì)照組顯著增高(P均lt;0.05)。結(jié)論塞來昔布可有效改善顱腦外傷患者的認(rèn)知功能障礙，同時(shí)患者生活質(zhì)量也得到明顯改善。

非甾體抗炎藥；環(huán)氧合酶-2特異性抑制劑；塞來昔布；認(rèn)知功能障礙；顱腦損傷

顱腦外傷是一種常見的損傷性疾病，可引發(fā)腦組織功能損傷，患者常出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，包括記憶力下降、應(yīng)變能力差、注意力不集中[1]。認(rèn)知功能障礙可影響患者肢體功能、言語功能等其他功能的恢復(fù)，給患者的日常生活和康復(fù)帶來困難，也給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)[2]。如何提高顱腦外傷所致認(rèn)知功能障礙的治療效果，已成為臨床醫(yī)師關(guān)注的重要問題。Mioni等[3]研究發(fā)現(xiàn)，新一代非甾體抗炎藥塞來昔布對(duì)顱腦外傷后認(rèn)知功能障礙具有良好的治療效果。本研究觀察了塞來昔布對(duì)38例顱腦外傷患者認(rèn)知功能障礙的改善作用。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年5月～2016年12月河北醫(yī)科大學(xué)附屬邢臺(tái)市人醫(yī)院收治的顱腦外傷患者76例，均有明確外傷史，經(jīng)頭顱CT或磁共振成像檢查確診存在顱腦損傷，根據(jù)入院時(shí)的GCS(3～8分)分為輕型、中型及重型?；颊吣X外傷前無癡呆或精神異常，無嚴(yán)重肝腎功能損傷，本次外傷后經(jīng)治療病情及生命體征穩(wěn)定，排除復(fù)合傷、多發(fā)傷及入院24 h內(nèi)死亡者，治療后隨訪時(shí)間至少3個(gè)月。將76例患者隨機(jī)分為對(duì)照組38例和治療組38例；對(duì)照組中男22例、女16例，年齡20～63歲，發(fā)病時(shí)間(8.7±1.2)d，受教育時(shí)間(13.3±3.2)a，顱腦外傷輕型21例、中型12例、重型5例；治療組中男20例、女18例，年齡22～65歲，發(fā)病時(shí)間(9.0±1.5)d，受教育時(shí)間(12.8±2.8)a，顱腦外傷輕型22例、中型11例、重型5例。兩組患者性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、受教育時(shí)間和顱腦外傷程度具有可比性(P均gt;0.05)。本研究方案經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)附屬邢臺(tái)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬愿意積極配合治療，并簽署知情同意書。

1.2 治療及塞來昔布給予方法 根據(jù)患者的具體顱腦損傷類型、損傷程度、手術(shù)指征確定手術(shù)方案?；颊呷朐汉蠹靶g(shù)后均給予脫水利尿、降顱壓、止血、抗感染、鎮(zhèn)靜抗驚厥、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)等治療，并密切監(jiān)測(cè)生命體征，保持呼吸道通暢，維持血氧飽度≥90%，靜脈補(bǔ)液維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等。治療組在此基礎(chǔ)上給予塞來昔布膠囊100～200 mg，口服，2次/d，14 d為1個(gè)療程，連續(xù)應(yīng)用2個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)估方法

1.3.1 認(rèn)知功能評(píng)估 ①采用簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表(MMSE：主要包括注意力、即刻記憶力、回憶、計(jì)算力、定向力、語言等項(xiàng)目)進(jìn)行測(cè)試，評(píng)定治療前及治療后不同時(shí)間(治療后第7、14、28天)兩組患者的MMSE評(píng)分，總分30分。②采用蒙特利爾量表(MoCA：主要包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視空間技能、抽象思維、計(jì)算和定向力等項(xiàng)目)進(jìn)行測(cè)試，評(píng)定治療前及治療后(治療第28天)兩組患者的MoCA評(píng)分，總分為30分。MMSE和MoCA評(píng)分越高，說明認(rèn)知功能越好。治療后MMSE評(píng)分lt;10分為重度認(rèn)知功能障礙，判為治療無效；MMSE評(píng)分10～20分為中度認(rèn)知功能障礙，判為治療有效；MMSE評(píng)分21～26分為輕度認(rèn)知功能障礙，判為治療顯效；MMSE評(píng)分27～30分為認(rèn)知功能正常，判為治愈?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 生活質(zhì)量評(píng)估 治療前(入院時(shí))及隨訪結(jié)束(3個(gè)月)采用Barthl指數(shù)(BI)評(píng)分評(píng)定患者的日常生活能力。BI評(píng)分≤40分為重度依賴，生活完全需要他人照護(hù)；BI評(píng)分41～60分為中度依賴，生活大部分需要他人照護(hù)；BI評(píng)分61～99分為輕度依賴，生活少部分需要他人照護(hù)；BI評(píng)分100分為無需依賴，生活無需他人照護(hù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組認(rèn)知功能及療效比較 兩組治療前后MMSE和MoCA評(píng)分比較見表1。表1顯示，治療組治療后第7、14、28天的MMSE評(píng)分均較治療前和同期對(duì)照組明顯升高(P均lt;0.05)，治療組治療后MoCA評(píng)分較治療前和同期對(duì)照組明顯升高(P均lt;0.05)，對(duì)照組MMSE和MoCA評(píng)分治療前后變化不大(P均gt;0.05)。治療組治愈17例、顯效10例、有效9例、無效2例，對(duì)照組分別為10、11、9、9例；治療組總有效率(94.73%)與對(duì)照組總有效率(78.94%)相比，Plt;0.05。

表1 治療前后兩組MMSE和MoCA評(píng)分比較(分，

注：與同組治療前相比，*Plt;0.05；與對(duì)照組相比，#Plt;0.05。

2.2 兩組生活質(zhì)量比較 兩組治療前及隨訪結(jié)束時(shí)BI評(píng)分比較見表2。表2顯示，對(duì)照組治療前與隨訪結(jié)束時(shí)BI評(píng)分比較變化不大(Pgt;0.05)，治療組隨訪結(jié)束時(shí)BI評(píng)分較治療前及同期對(duì)照組顯著升高(P均lt;0.05)。

表2 治療前及隨訪結(jié)束時(shí)兩組BI評(píng)分比較(分

注：與同組治療前相比，*Plt;0.05；與對(duì)照組相比，#Plt;0.05。

3 討論

近些年來，由交通事故、高處墜落及其他因素導(dǎo)致的顱腦外傷的發(fā)生率不斷升高。顱腦外傷導(dǎo)致顱腦組織損傷，顱腦外傷后的低血容量、腦組織水腫、腦組織缺血缺氧、自由基脂質(zhì)過氧化、炎癥反應(yīng)等均可誘發(fā)氧自由基、炎性介質(zhì)、鈣超載、凋亡基因等參與的繼發(fā)性顱腦損傷的一系列病理過程[4]。多數(shù)累及腦組織的顱腦外傷患者都可能出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知功能障礙，認(rèn)知功能障礙是顱腦外傷最常見的并發(fā)癥[5]。常見的認(rèn)知功能障礙包括感知障礙、記憶障礙、思維障礙、語言障礙、注意障礙、記憶障礙、智能障礙、自知障礙等，嚴(yán)重影響患者的日常生活或社會(huì)能力，為家庭和社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[6,7]。因此，改善認(rèn)知功能障礙已成為顱腦外傷治療的重要環(huán)節(jié)，早期采取積極的治療措施具有重要的臨床價(jià)值和社會(huì)意義。

認(rèn)知功能障礙是顱腦外傷患者常見的功能損傷，目前沒有特效藥物可以有效改善顱腦外傷患者的認(rèn)知障礙。環(huán)氧合酶-2(COX-2)特異性抑制劑塞來昔布可抑制COX-2的生成。COX-2通過抑制前列腺素的合成，減少氧自由基、一氧化氮、IL-1及TNF-α的產(chǎn)生，抑制脂質(zhì)過氧化及DNA損傷和細(xì)胞膜破壞，增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的舒張反應(yīng)性，改善細(xì)胞損傷、代謝紊亂、血管功能障礙，抑制炎癥反應(yīng)，從而阻抑神經(jīng)細(xì)胞凋亡，保護(hù)腦組織[7,8]。有研究[9]結(jié)果表明,塞來昔布可通過控制局部腦組織炎癥反應(yīng)、改善腦組織微循環(huán)和血細(xì)胞的流變性，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而改善大鼠認(rèn)知功能障礙，發(fā)揮保護(hù)腦組織作用。

MMSE目前廣泛應(yīng)用于認(rèn)知功能障礙的臨床檢查，具有操作簡(jiǎn)單、測(cè)量項(xiàng)目較多、耗時(shí)較短、記分簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)[10]。MoCA是依據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)及MMSE認(rèn)知項(xiàng)目設(shè)置和評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)制定的，因其應(yīng)用簡(jiǎn)便、敏感度高、特異性強(qiáng)、客觀性好，是目前國(guó)際上通用的輕度認(rèn)知功能障礙篩查量表[11,12]。研究[13]表明MoCA在評(píng)定中國(guó)人認(rèn)知功能障礙時(shí)具有良好的可信度及敏感度。本研究同時(shí)采用MMSE和MoCA評(píng)估患者治療前后的認(rèn)知功能，同時(shí)采用BI評(píng)分評(píng)定患者的生活質(zhì)量。結(jié)果顯示，治療組用塞來昔布治療的第7、14、28天，其 MMSE評(píng)分均較治療前和同期對(duì)照組明顯升高，治療組治療后MoCA評(píng)分均較治療前和同期對(duì)照組明顯升高；治療組患者認(rèn)知功能總改善率明顯高于對(duì)照組；治療組隨訪3個(gè)月后BI評(píng)分較治療前及同期對(duì)照組均顯著升高。同樣，我們前期在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)塞來昔布能夠降低顱腦創(chuàng)傷后大鼠腦組織COX-2的表達(dá)，抑制顱腦損傷后的炎癥反應(yīng)和神經(jīng)細(xì)胞凋亡，改善顱腦損傷后大鼠的學(xué)習(xí)記憶及運(yùn)動(dòng)功能，發(fā)揮腦組織保護(hù)作用[14～16]。

綜上所述，塞來昔布可顯著改善顱腦外傷患者的認(rèn)知功能，并改善其生活質(zhì)量。但限于本研究收集病例數(shù)有限，未能對(duì)不同治療時(shí)間及不同損傷程度顱腦外傷的塞來昔布治療方案進(jìn)行觀察研究。下一步將探討塞來昔布合理的治療時(shí)機(jī)和療程，進(jìn)一步提高塞來昔布治療顱腦外傷患者認(rèn)知功能障礙的臨床療效。

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張金玲(E-mail： cgf13180162259@163.com)

2017-07-03)