張路路，曹雨妮

(四川省涼山州第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，四川 西昌 615000)

中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值與腹膜透析患者動(dòng)脈硬化的關(guān)系

張路路，曹雨妮

(四川省涼山州第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，四川 西昌 615000)

目的探討中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)與腹膜透析患者動(dòng)脈硬化的關(guān)系。方法收集2014年11月至2016年9月我院腎內(nèi)科進(jìn)行腹膜透析治療的140例患者，運(yùn)用根據(jù)肱-踝脈搏傳導(dǎo)速度(baPWV)評(píng)估其動(dòng)脈硬化程度，并根據(jù)baPWV值分為低baPWV組和高baPWV組。收集生理生化資料，分析NLR和baPWV的關(guān)系。結(jié)果高baPWV組NLR高于低baPWV組(P< 0.05)。年齡、吸煙、糖尿病、心血管病史、MAP、凈超濾量、hsCRP、WBC、中性粒細(xì)胞及NLR與baPWV呈正相關(guān)；白蛋白、磷水平、甲狀旁腺激素水平、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與baPWV呈負(fù)相關(guān)(P< 0.05)。線性回歸分析發(fā)現(xiàn)NLR是baPWV的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，NLR每變化一個(gè)單位，baPWV增加35.5%。結(jié)論NLR是腹膜透析患者動(dòng)脈硬化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，仍需前瞻性的隊(duì)列研究其因果關(guān)系。

中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值；動(dòng)脈硬化；肱踝脈搏傳導(dǎo)速度；腹膜透析

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2014年我國有超過5萬人接受腹膜透析治療(peritoneal dialysis，PD)，其中60%以上的患者最終死于心血管疾病，而作為營養(yǎng)不良-炎癥-動(dòng)脈粥樣硬化綜合癥重要組成部分之一的炎癥反應(yīng)，與腹膜透析患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[1，2]。研究發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio，NLR)與腎臟相關(guān)疾病導(dǎo)致的全身性炎癥反應(yīng)與動(dòng)脈硬化有關(guān)，動(dòng)脈硬化的增加是血管病變的早期表現(xiàn)[3]，流行病學(xué)和臨床研究已經(jīng)證實(shí)心血管死亡率增加與動(dòng)脈硬化增加有關(guān)，在臨床實(shí)踐中我們通常用脈搏傳導(dǎo)速度來作為反映動(dòng)脈硬度的指標(biāo)[4，5]。若能早期發(fā)現(xiàn)腹膜透析患者的血管病變，對(duì)于降低其死亡風(fēng)險(xiǎn)有重要意義，目前有關(guān)NLR與脈搏傳導(dǎo)速度的研究較少，本研究通過測(cè)量腹膜透析患者肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度(brachial-ankle pulse wave velocity，baPWV)并分析其與NLR的關(guān)系，為腹膜透析患者動(dòng)脈粥樣硬化的早期診斷和預(yù)測(cè)提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象2014年11月至2016年9月我院腎內(nèi)科行腹膜透析治療的140例患者，排除嚴(yán)重活動(dòng)性感染、嚴(yán)重肝衰竭、惡性腫瘤和血液系統(tǒng)疾病患者，其中男76例，女64例，年齡(56.6±12.8)歲。根據(jù)baPWV值以1800 cm/s為界將研究對(duì)象分成低baPWV組80例和高baPWV組60例。

1.2方法①通過問卷調(diào)查收集一般資料：年齡、性別、吸煙狀況、心血管疾病史、糖尿病史、終末期腎病的病理類型。②測(cè)定生理指標(biāo)：血壓、24小時(shí)凈超濾量、24小時(shí)尿量、身高和體重，并計(jì)算平均動(dòng)脈壓(MAP)=1/3收縮壓+2/3舒張壓；體質(zhì)指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高(m)2。③檢測(cè)生化指標(biāo)：于早晨抽取患者靜脈血5 ml，使用Sysmex XT-200i(Sysmex Corporation)自動(dòng)生化分析儀收集其血細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板；使用西門子ADVIA 2400系統(tǒng)分析儀檢測(cè)血鈣、磷、血肌酐、尿素氮、總膽固醇、甘油三酯、白蛋白和高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)；使用ADVIA centaur XP分析儀分析其甲狀旁腺激素水平。殘余腎功能通過腎小球?yàn)V過率(GFR)評(píng)估[6]；透析充分性(Kt/V)通過系統(tǒng)自動(dòng)評(píng)估獲得。④檢測(cè)baPWV：受檢者取仰臥位，確定兩動(dòng)脈搏動(dòng)點(diǎn)最明顯部位，測(cè)量這兩點(diǎn)之間的體表距離(D)，然后將壓力感受器分別置于搏動(dòng)最明顯處，儀器((BP-203RPE III；Omron Co.Ltd)自動(dòng)測(cè)量動(dòng)脈脈搏傳導(dǎo)時(shí)間(T)，計(jì)算PWV=D/T。連續(xù)記錄16個(gè)脈搏傳導(dǎo)速度，舍棄3個(gè)最大者和最小值，取10個(gè)測(cè)量值的平均值[7]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。baPWV與其他變量的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析或Spearman相關(guān)分析。運(yùn)用線性回歸分析baPWV的預(yù)測(cè)因子。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組一般資料比較如表1所示，兩組性別、BMI、吸煙率、透析時(shí)間、病理類型、心血管病史、MAP、凈超濾量、24小時(shí)尿量、血紅蛋白、甘油三酯、血清鈣水平、rGFR、Kt/V、WBC和中性粒細(xì)胞差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。低baPWV組年齡、糖尿病患病率、hsCRP水平和NLR均低于高baPWV組，白蛋白、總膽固醇、磷、甲狀旁腺素和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于高baPWV組(P< 0.05)。

2.2相關(guān)性分析由表2可知，年齡、吸煙、糖尿病、心血管病史、MAP、凈超濾量、hsCRP、WBC、中性粒細(xì)胞及NLR與baPWV呈正相關(guān)(P< 0.05)；白蛋白、磷水平、甲狀旁腺激素水平、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與baPWV呈負(fù)相關(guān)(P< 0.05)，其余變量與baPWV不相關(guān)(P> 0.05)。

表2 各項(xiàng)參數(shù)與baPWV的相關(guān)性分析

2.3線性回歸分析以baPWV為因變量，其他剩余變量為自變量進(jìn)行逐步線性回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)年齡、MAP、NLR、心血管病史、BMI和總膽固醇水平是baPWV的預(yù)測(cè)因子。其中NLR每變化一個(gè)單位，baPWV增加35.5%，是baPWV的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。見表3。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)在腹膜透析患者中，高abPWV組NLR高于低abPWV組，而NLR與動(dòng)脈硬化相關(guān)，多因素線性回歸分析NLR是abPWV的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

表3 腹膜透析患者baPWV相關(guān)因素的線性回歸分析

baPWV是一種評(píng)估動(dòng)脈僵硬度的無創(chuàng)性指標(biāo)，廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐中，baPWV反映了大動(dòng)脈和中動(dòng)脈系統(tǒng)的彈性狀態(tài)[8]。研發(fā)發(fā)現(xiàn)慢性腎臟病患者比正常人有更高的動(dòng)脈硬化程度，而baPWV是慢性腎臟病患者發(fā)生心血管不良事件發(fā)生的預(yù)測(cè)因子，本研究也發(fā)現(xiàn)有心血管病史患者的baPWV要高于無心血管病史患者。baPWV可綜合反映高血壓、高血脂、高血糖等危險(xiǎn)因素對(duì)血管的損傷，更能精確的對(duì)患者進(jìn)行心血管危險(xiǎn)分層，內(nèi)皮細(xì)胞功能的損害導(dǎo)致動(dòng)脈僵硬度增加，動(dòng)脈硬化又導(dǎo)致大動(dòng)脈緩沖功能改變，引起脈壓、收縮壓以及baPWV不成比例的增加[9，10]。本研究baPWV以1800 cm/s為界進(jìn)行分組，不同的baPWV層次NLR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以往有報(bào)道在糖尿病、骨質(zhì)疏松和銀屑病患者中，NLR與baPWV相關(guān)，本研究在腹膜透析患者中確認(rèn)了這一關(guān)系，且NLR與baPWV關(guān)系比hsCRP更為密切，這從另外一方面也證明了炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展過程中發(fā)生著重要作用[11～13]。NLR反映了中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值關(guān)系，本研究發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞在高baPWV和低baPWV組沒有明顯差異，而高baPWV淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)要高于低baPWV組，因此推測(cè)NLR的增加很可能是由于淋巴細(xì)胞的數(shù)量減少引起的，這個(gè)發(fā)現(xiàn)和Solak的報(bào)道一致[14]。NLR也能反映體內(nèi)白細(xì)胞計(jì)數(shù)，且更為穩(wěn)定，不宜受體內(nèi)由于急性狀態(tài)的發(fā)生而導(dǎo)致的血細(xì)胞計(jì)數(shù)變化的影響。接受腹膜透析治療的患者通常有不同程度的炎癥狀態(tài)，血細(xì)胞可通過不同方式參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，研究發(fā)現(xiàn)炎癥狀態(tài)下中性粒細(xì)胞是組織損傷向動(dòng)脈壁進(jìn)展的調(diào)節(jié)因子，而動(dòng)脈粥樣硬化中淋巴細(xì)胞凋亡進(jìn)一步增加了血管硬化的負(fù)擔(dān)，研究還發(fā)現(xiàn)低淋巴細(xì)胞水平與營養(yǎng)不良也有一定的關(guān)系[15～17]。綜合以上分析可知降低的淋巴細(xì)胞水平和升高的中性粒細(xì)胞水平分別從不同方面反映了動(dòng)脈硬化程度的增加。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)NLR是腹膜透析患者動(dòng)脈硬化的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，臨床實(shí)踐中與其他指標(biāo)結(jié)合可能更能反映腹膜透析患者早期的血管病變。但由于本研究的限制，仍需要隊(duì)列研究來提供更為有力的證據(jù)。

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R459.5

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2017-02-28；

2017-05-24)