任智文，陳 鳴

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院藥學(xué)部，四川 成都 610072)

我院特殊門(mén)診抗抑郁藥物的利用分析

任智文，陳 鳴

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院藥學(xué)部，四川 成都 610072)

目的了解近年來(lái)我院特殊門(mén)診抗抑郁藥物的利用趨勢(shì)，為臨床合理用藥提供參考。方法由醫(yī)院信息系統(tǒng)提取2013～2015年我院特殊門(mén)診抗抑郁藥使用數(shù)據(jù)，內(nèi)容包括品種類(lèi)別、藥品名稱(chēng)、劑型、規(guī)格、數(shù)量及金額等；采用世界衛(wèi)生組織推薦的限定日劑量(DDD)、用藥數(shù)量、金額及用藥頻度(DDDs)等指標(biāo)，對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果我院特殊門(mén)診使用的抗抑郁藥主要有選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRIs)、選擇性5-HT 及去甲腎上腺素(NA)再攝取抑制劑(SNRIs)、NA及特異性5-HT 抑制劑(NaSSA)等。2013～2015年特殊門(mén)診抗抑郁藥物的使用數(shù)量、用藥頻度及金額均呈逐年上升趨勢(shì)，其中SSRIs中的艾司西酞普蘭、舍曲林和SNRIs中文拉法辛分別占據(jù)DDDs和使用金額的前3位。結(jié)論我院抗抑郁藥使用基本合理，用量較大的SSRIs及SNRIs均是目前抗抑郁藥物的一線用藥。

抗抑郁藥；限定日劑量；用藥頻度；分析

近年來(lái)，隨著人們生活節(jié)奏的不斷加快以及生活壓力的增大，抑郁癥的患者數(shù)量呈逐年上升趨勢(shì)[1，2]。隨著基因組學(xué)、腦影像學(xué)、神經(jīng)科學(xué)研究的深入，抑郁癥的病因得到了進(jìn)一步揭示。2010 年《自然》雜志主編Philip Campbel 提出抑郁癥是腦部發(fā)育性疾病[3]，至此，抑郁癥屬于功能性疾病的觀念被徹底更正，就其治療而言，藥物治療仍然是當(dāng)前抑郁癥治療的主要手段[4]。

臨床使用的抗抑郁藥主要有以下幾類(lèi)[5，6]：選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRIs)，如氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟伏沙明等；選擇性5-HT 及去甲腎上腺素(NA)再攝取抑制劑(SNRIs)，如文拉法辛、度洛西??；NA 及DA 再攝取抑制劑(NDRIs)，如安非他酮；5-HT2 A受體拮抗藥及5-HT 再攝取抑制劑(SARIs)，如曲唑酮；NA及特異性5-HT 抑制劑(NaSSA)，如米氮平；三環(huán)類(lèi)(TCAs)，如阿米替林、多塞平等；單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)如嗎氯貝胺；其他如卡馬西平、舒必利、氟哌噻噸美利曲辛等。本研究對(duì)我院特殊門(mén)診2013～2015年抗抑郁藥物的利用情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，旨在評(píng)估我院特殊門(mén)診抗抑郁藥的使用特點(diǎn)及藥物利用趨勢(shì)，為抗抑郁藥物的臨床合理使用提供參考。

1 資料與方法

1.1資料來(lái)源本研究數(shù)據(jù)資料均來(lái)源于我院信息管理系統(tǒng)提供的我院特殊門(mén)診2013～2015年抗抑郁藥物應(yīng)用的有效數(shù)據(jù)，包括品種類(lèi)別、藥品名稱(chēng)、劑型、規(guī)格、包裝、單價(jià)、使用數(shù)量及金額等。

1.2方法采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的限定日劑量(DDD)、用藥頻度(DDDs)、用藥數(shù)量及金額等指標(biāo)對(duì)我院特殊門(mén)診2013～2015年抗抑郁藥物的使用情況進(jìn)行分析。限定日劑量是假定一種藥物其主要適應(yīng)癥用于成人一日的平均維持劑量，本研究中DDD值的確定主要依靠《新編藥物學(xué)》[7]、藥品說(shuō)明書(shū)并結(jié)合我院臨床實(shí)際應(yīng)用情況。DDDs=某藥的年用量/該藥的DDD值，其中某藥的年用量=該藥的年度使用數(shù)量×規(guī)格。DDDs具有可加性，不同規(guī)格、不同劑型的同一藥物之DDDs可相加。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)的錄入及統(tǒng)計(jì)分析均采用Excel進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1使用金額占比及增長(zhǎng)率2013～2015年我院特殊門(mén)診抗抑郁藥物使用金額占比及增長(zhǎng)率見(jiàn)表1。

表1 2013～2015年我院特殊門(mén)診抗抑郁藥物使用金額占藥品總金額比例及增長(zhǎng)率

2.2品種使用金額、構(gòu)成比及排序2013～2015年我院特殊門(mén)診抗抑郁藥品種使用金額、構(gòu)成比及其排序見(jiàn)表2。

表2 2013～2015年抗抑郁藥物品種使用金額、構(gòu)成比及其排序

2.3抗抑郁藥類(lèi)別DDDs、構(gòu)成比及其排序2013～2015年我院特殊門(mén)診抗抑郁藥物類(lèi)別DDDs、構(gòu)成比及其排序見(jiàn)表3。

表3 2013～2015年各類(lèi)抗抑郁藥物DDDs、構(gòu)成比及其排序

2.4品種使用數(shù)量、DDDs及其排序2013～2015年我院特殊門(mén)診抗抑郁藥物品種的使用數(shù)量、DDDs及其排序見(jiàn)表4。

表4 2013～2015年抗抑郁藥物品種使用數(shù)量、DDDs及其排序

3 討論

3.1抗抑郁藥物的使用數(shù)量和使用金額由表1和表4可知，2013～2015年我院特殊門(mén)診抗抑郁藥物的使用數(shù)量和使用金額隨藥品總額的增長(zhǎng)而增長(zhǎng)，使用金額年均增幅均超過(guò)10%。一方面說(shuō)明，隨著社會(huì)節(jié)奏的加快以及人們生活工作壓力的增大，抑郁癥的發(fā)病率在逐年增高；另一方面，社會(huì)的發(fā)展使得人們的健康意識(shí)在不斷提高，抑郁癥患者的就診率大大提高，患者的確診率和服藥率均在提升[8]。表1還顯示，2014年與2013年相比，抗抑郁藥金額增幅明顯高于同期藥品總額增幅；但與2014年相比，2015年抗抑郁藥金額增幅12.05%，低于同期藥品總額增幅(15.20%)，其主要原因可能在于2015年我院使用的抗抑郁藥物部分品種價(jià)格下調(diào)所致；即使在價(jià)格下調(diào)的背景下我院特殊門(mén)診抗抑郁藥物的使用金額增幅仍然超過(guò)了12%。

3.2SSRIs類(lèi)藥物的DDDs和使用金額由表2～4 可知，2013～2015年我院特殊門(mén)診SSRIs類(lèi)抗抑郁藥物的DDDs和使用金額均列第1位，3年中其用藥占比均在抗抑郁藥總量的73%以上；就品種而言，該類(lèi)藥物中有艾司西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀等5個(gè)品種，品種占比達(dá)41.67%，其中艾司西酞普蘭和舍曲林3年中在DDDs和使用金額均穩(wěn)居前兩位。SSRIs類(lèi)藥物通過(guò)特異性地抑制5-羥色胺的再攝取，增加突觸間隙的5-羥色胺的濃度從而起到抗抑郁作用；同時(shí)，該類(lèi)藥具有抗抑郁和抗焦慮的雙重作用，還具有安全性高，不良反應(yīng)較少、耐受性好、口服易吸收、不受食物影響、易通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，生物利用度高等特點(diǎn)[9，10]。

特別需要一提的是SSRIs類(lèi)抗抑郁藥物中艾司西酞普蘭，2013～2015年其使用金額和DDDs始終處于我院抗抑郁藥的第1位，且其金額占比和DDDs占比還呈上升趨勢(shì)，分別由2013的38.69%和28.93%上升至2015年的42.21%和32.36%。原因可能在于艾司西酞普蘭是西酞普蘭(外消旋體)的左旋對(duì)映體，其在體內(nèi)對(duì)5-羥色胺再攝取的抑制作用是外消旋體的5～7倍[7]，是高選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，它對(duì)人類(lèi)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)位點(diǎn)的抑制能力更強(qiáng)；同時(shí)，艾司西酞普蘭也顯示出較好的耐受性，不良反應(yīng)通常是輕微的、暫時(shí)的，患者依從性好，所以該藥越來(lái)越受到臨床與患者的青睞。有研究結(jié)果表明[11，12]，艾司西酞普蘭治療抑郁癥的療效明顯優(yōu)于SSRIs類(lèi)的其它品種如西酞普蘭、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林等，也優(yōu)于SNRIs類(lèi)(如度洛西汀、文拉法辛)或與之療效相當(dāng)。SSRIs類(lèi)抗抑郁藥物中DDDs和使用金額處于第2位的舍曲林具有耐受性強(qiáng)、療效顯著、安全性好的特點(diǎn)，目前已成為抗抑郁治療的一線藥和首選藥[13，14]。

3.3SNRIs類(lèi)藥物的DDDs和使用金額由表2～4可知，2013～2015年我院特殊門(mén)診SNRIs類(lèi)抗抑郁藥物的DDDs和使用金額均列第2位，其中文拉法辛2013～2015年3年中穩(wěn)居品種的第3位，而另一種SNRIs類(lèi)藥物度洛西汀此3年中使用金額均居第5位，DDDs居第6位。雖然SNRIs類(lèi)藥物臨床應(yīng)用時(shí)間不如SSRIs長(zhǎng)，但其對(duì)難治性抑郁癥的療效明顯優(yōu)于SSRIs 類(lèi)[15]，甚至對(duì)多種不同抗抑郁藥治療失敗者仍有效，且起效作用更快[16]，不良反應(yīng)也較輕。該類(lèi)藥物中DDDs和使用金額處于第1位的文拉法辛是一種新型抗抑郁藥，它能顯著抑制5-HT和NE在神經(jīng)突觸部位的再攝取，能微弱抑制DA的重?cái)z取，從而影響精神及行為，有效改善抑郁患者的癥狀。與M膽堿受體、組胺H受體、腎上腺素α、α2、β受體幾乎無(wú)親和力，所以副作用輕微[17]。該藥也是抑郁癥和廣泛性焦慮障礙防治指南推薦的一線治療藥物[18]。

3.4NaSSA類(lèi)藥物和TCAs類(lèi)藥物米氮平屬四環(huán)類(lèi)非典型抗抑郁藥，其藥理作用機(jī)制是拮抗NA前膜的α2受體，阻斷負(fù)反饋機(jī)制，促進(jìn)中樞NE 釋放和拮抗5-HT后膜α2受體，增加5-HT的釋放，其顯著特點(diǎn)是治療抑郁癥的過(guò)程中起效較快，又是第一個(gè)NaSSA類(lèi)抗抑郁藥物[19]，從表3可以看出該藥的DDDs逐年緩慢增長(zhǎng)。目前，我院臨床上使用的TCAs類(lèi)抗抑郁藥主要有阿米替林和多塞平，由于多塞平的供應(yīng)時(shí)斷時(shí)續(xù)，用量也不大，所以未納入本研究統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。這類(lèi)藥物通過(guò)抑制5-HT 和NA的再攝取從而產(chǎn)生確切的抗抑郁效應(yīng)，曾一度作為首選抗抑郁藥物，近年來(lái)，發(fā)現(xiàn)該類(lèi)藥物的安全性遠(yuǎn)低于新型抗抑郁藥物[20]，臨床上已經(jīng)普遍減少使用。

3.5其他類(lèi)抗抑郁藥物由表2和表4可以看出，氟哌噻噸美利曲辛的銷(xiāo)售金額和DDDs處于其他類(lèi)抗抑郁藥之首。氟哌噻噸美利曲辛為復(fù)方制劑，其中美利曲辛為T(mén)CAs類(lèi)藥，是一種雙相抗抑郁藥，低劑量應(yīng)用時(shí)具有興奮特性，氟哌噻噸是一種神經(jīng)阻滯劑，可拮抗腦內(nèi)多巴胺D2受體，小劑量具有抗焦慮和抗抑郁作用。兩藥聯(lián)用在臨床上表現(xiàn)為在治療作用方面的協(xié)同效應(yīng)和不良反應(yīng)方面的拮抗效應(yīng)，具有抗抑郁、抗焦慮和興奮特性，既可提高腦內(nèi)突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺素及5-羥色胺等多種神經(jīng)遞質(zhì)的含量，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，又可利用美利曲辛對(duì)抗大劑量使用氟哌噻噸時(shí)可能產(chǎn)生的錐體外系反應(yīng)，適用于神經(jīng)衰弱、心因性抑郁、抑郁性神經(jīng)官能癥、隱匿性抑郁、心身疾病伴焦慮和情感淡漠、更年期抑郁、嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁[21，22]。由于作用的廣泛性，具有較好的臨床使用前景。

綜上所述，我院特殊門(mén)診抗抑郁藥物的使用基本合理，符合我國(guó)目前臨床抗抑郁的發(fā)展現(xiàn)狀[23]，用量較大的SSRIs及SNRIs均是目前抗抑郁藥物的一線用藥。

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Utilizationanalysisofantidepressantdrugsinspecialoutpatientclinicofourhospital

RENZhi-wen，CHENMing

(DepartmentofPharmacy，SichuanAcademyofMedicalSciences&SichuanProvincialPeople’sHospital，Chengdu610072，China)

CHENMing

ObjectiveTo investigate the recent utilization trend of antidepressants in special outpatient clinic in our hospital in order to provide references for rational drug use clinics.MethodsAntidepressants medication data of special outpatient clinic in our hospital from 2013 to 2015 were collected from hospital information system including medicine category，medicine name，dosage form，specification，quantity and price.The relevant data were statistically analyzed by means of the index recommended by WHO such as defined daily dose (DDD)，number of drug，consumption sum and frequency of drug use (DDDs).ResultsThe main antidepressant categories used in special outpatient clinic in our hospital were selective 5-serotonin (5-HT) reuptake inhibitors (SSRIs)，selective 5-HT and norepinephrine (NA) reuptake inhibitors (SNRIs)，and NA and specific 5-HT inhibitors (NaSSA).The quantity，frequency and amount of antidepressants used in special outpatients in our hospital from 2013 to 2015 showed a rising trend year by year，in which the top 3 of DDDs and amount were escitalopram (SSRIs)，sertraline (SSRIs) and venlafaxine (SNRIs).ConclusionThe usage of antidepressants in our hospital was generally rational.Both selective SSRIs and SNRIs are current antidepressant drugs of first-line treatment.

Antidepressant； Defined daily dose； DDDs； Analysis

陳 鳴

R969.3

A

1672-6170(2017)06-0116-04

2017-03-11；

2017-08-26)