熊?chē)?guó)兵，王世澤，馮 強(qiáng)，邱明星

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院泌尿外科，四川 成都 610072)

中藥治療男性不育有效性與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

熊?chē)?guó)兵，王世澤，馮 強(qiáng)，邱明星

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院泌尿外科，四川 成都 610072)

目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)中藥治療男性不育有效性與安全性。方法檢索Cochrane圖書(shū)館臨床對(duì)照試驗(yàn)資料庫(kù)(CCRCT)、PubMed、Embase、萬(wàn)方、CNKI及中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(Sinomed)，截至2016年12月31日，限定中英文，主題詞與自由詞相結(jié)合。納入隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)。采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)基于域評(píng)價(jià)法改良的10項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估納入研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)，以RevMan 5.3行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果納入20項(xiàng)中文RCT(n=2500)。10個(gè)質(zhì)量條目中僅樣本含量估計(jì)、分配隱藏、盲法的偏倚風(fēng)險(xiǎn)高。研究表明：四子種王膠囊聯(lián)合西藥(P= 0.002)、化精湯(P= 0.03)、自擬消抗種子方(P= 0.005)、精靈口服液(P= 0.008)可提高患者配偶受孕率；加味六味地黃湯、五子衍宗丸、續(xù)斷種子方、補(bǔ)腎益精湯、精靈口服液可改善精子密度(P均<0.00001)，后3種方藥還可改善精子存活率(P均<0.00001)；右歸膠囊、續(xù)斷種子方、補(bǔ)腎益精湯、十子二仙湯加減單獨(dú)或聯(lián)合左卡尼汀口服液、四子種王膠囊聯(lián)合西藥、五子衍宗丸、精靈口服液可促進(jìn)a+b級(jí)精子活力恢復(fù)(P值均<0.00001)；右歸膠囊及復(fù)方玄駒膠囊可改善精子形態(tài)(P< 0.00001)；化精湯(P= 0.0003)、五子衍宗丸(P< 0.00001)可降低精液液化時(shí)間，石萆湯聯(lián)合卡尼汀口服液可改善精液活力(P= 0.002)，自擬消抗種子方可促使抗精子抗體轉(zhuǎn)陰(P< 0.00001)。12個(gè)研究(60%)陳述了患者隨訪(fǎng)、安全性結(jié)局。結(jié)論部分中藥能改善患者精液參數(shù)、提高配偶受孕率，鼓勵(lì)進(jìn)一步開(kāi)展優(yōu)質(zhì)研究證實(shí)其治療該病療效與機(jī)理。

補(bǔ)充療法；不育，男(雄)性；系統(tǒng)綜述

育齡夫婦同居一年未采取任何避孕措施，因男方原因造成不育者稱(chēng)為男性不育[1]。約25%夫婦同居1年不能受孕，15%尋找醫(yī)學(xué)幫助，而5%仍然未育，約20%不育原因歸因于男方，30%～40%男女雙方均有病理因素[2，3]。根據(jù)影響生殖環(huán)節(jié)可分為睪丸前、睪丸和睪丸后三類(lèi)，但仍60%～75%患者確切病因不明稱(chēng)之為特發(fā)性不育。不育為全球性衛(wèi)生問(wèn)題，對(duì)受累男性及其配偶帶來(lái)沉重心理負(fù)擔(dān)，并對(duì)家庭與社會(huì)造成重大經(jīng)濟(jì)問(wèn)題。應(yīng)對(duì)不育方法包括改善男方生育能力、輔助生殖及領(lǐng)養(yǎng)[4]。然而，這些方法均未能有效治療不育或忽略了更簡(jiǎn)便有效的手段，經(jīng)濟(jì)學(xué)分析也不支持這些方法具有優(yōu)勢(shì)[5，6]。不育相當(dāng)于中醫(yī)“無(wú)子”、“絕育”等，病理機(jī)制有虛、實(shí)、寒、熱、痰、瘀、郁之不同，最終導(dǎo)致腎精虧損發(fā)病[7～13]?；A(chǔ)研究支持中藥治療男性不育[14，15]，但臨床結(jié)果并不一致且缺乏循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)，非英語(yǔ)發(fā)表導(dǎo)致難以解釋或理解，故對(duì)其療效有必要進(jìn)行總結(jié)探討[16～20]。

1 資料與方法

1.1一般資料收集所有中藥復(fù)方治療男性不育臨床研究。觀察對(duì)象：①男性不育患者；②治療方法為中醫(yī)理論指導(dǎo)下口服中藥復(fù)方制劑；③研究方法為隨機(jī)對(duì)照研究；④年齡18～50 歲，種族不限，診斷參照WHO不育診療手冊(cè)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)診療指南、衛(wèi)生部中藥臨床研究指導(dǎo)原則等標(biāo)準(zhǔn)；⑤排除半隨機(jī)對(duì)照、不等隨機(jī)、病例數(shù)比超過(guò)3：1、無(wú)明確診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)、組間均衡性差、治療組為非中藥療法、干預(yù)不一致、用藥少于1個(gè)月、資料不全無(wú)法判斷療效以及重復(fù)發(fā)表；⑥觀測(cè)指標(biāo)為配偶受孕率、患者精液參數(shù)(精子密度、精子存活率、a+b級(jí)精子活力率、精子正常形態(tài)率、精漿鋅含量、精漿葡萄糖苷酶水平)，藥物不良反應(yīng)、新生兒缺陷[1，21，22]。

1.2分析與評(píng)價(jià)方法①檢索策略[23-25]：檢索 Cochrane 臨床對(duì)照試驗(yàn)資料庫(kù)(CCRCT)、PubMed、 Embase、萬(wàn)方、CNKI、Sinomed數(shù)據(jù)庫(kù)，截至 2016 年12月31日。②納入研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：采用基于Cochrane協(xié)作網(wǎng)基于域評(píng)價(jià)法而改良的10項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)[25，26]。③資料提取和分析：提取第一研究者及年份、患者年齡、例數(shù)、診斷及標(biāo)準(zhǔn)、知情同意、干預(yù)措施、療程、隨訪(fǎng)、效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及指標(biāo)、結(jié)局指標(biāo)及統(tǒng)計(jì)學(xué)有效數(shù)據(jù)，采用RevMan5.3軟件包[27]，對(duì)同質(zhì)資料行meta分析；計(jì)數(shù)資料用相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)，計(jì)量資料用加權(quán)均數(shù)差(WMD)表示，兩者均用95%CI表達(dá)；試驗(yàn)結(jié)果未出現(xiàn)異質(zhì)性(P≥0.1)，使用固定效應(yīng)模型合并分析，反之采用隨機(jī)效應(yīng)模型；潛在發(fā)表偏倚采用“倒漏斗”圖示分析，并討論試驗(yàn)偏倚，有臨床異質(zhì)性分別描述。

2 結(jié)果

2.1檢索與納入研究結(jié)果初檢283篇文獻(xiàn)(CCRCT51篇、PubMed89篇、Embase16篇、萬(wàn)方98篇、CNKI37篇、Sinomed126篇)。閱讀標(biāo)題及摘要，檢出中醫(yī)藥治療不育隨機(jī)研究41項(xiàng)。閱讀全文最終納入RCT20項(xiàng)[28～47]，其中CCRCT 4個(gè)、PubMed 2個(gè)、Sinomed 14個(gè)。納入研究基本特征及偏倚風(fēng)險(xiǎn)分別見(jiàn)表1、表2。

研究者年齡(歲，T/C)例數(shù)知情同意干預(yù)(T/C)療程(月)隨訪(fǎng)(月)結(jié)局指標(biāo)張敏建[28]31．46±3．89；31．17±5．12；/31．15±5．9849；50/46是石萆湯1劑2次沖服；石萆湯+卡尼汀口服液/卡尼汀口服液10mlBID2m？精液參數(shù)及形態(tài)；前列腺液白細(xì)胞水平；中醫(yī)證侯積分武小強(qiáng)[29]32．36±5．28/32．42±5．5387/88否加味六味地黃湯 口服 每周3次/克羅米芬膠囊25mgQD服用25d、停藥5d6m否妊娠率；精液參數(shù)；生殖內(nèi)分泌激素何學(xué)酉[30]22～34(平均27．5)40/40否右歸膠囊4粒TID/五子衍宗丸6gBID3m？精液參數(shù)及形態(tài)；安全性王權(quán)勝[31]23～42(平均31．3)58/57否續(xù)斷種子方口服/黃精贊育膠囊4粒TID3m3m臨床癥狀；妊娠率；精液參數(shù)及形態(tài)；安全性楊欣[32]25～42/25～40/26～4540；40/40是生精合劑50mlBID；生精合劑+VitE+輔酶Q10/VitE0．1BID+輔酶Q1020mgTID3m？妊娠率；精液參數(shù)及形態(tài)；安全性孫振高[33]？35/33否六味地黃軟膠囊2粒TID/維生素E膠丸1粒BID3m否精液參數(shù)、形態(tài)及DNA碎片鄭文通[34]28．30±3．12/29．12±3．1546/49是自擬強(qiáng)精助嗣湯1劑BID/五子衍宗丸6gBID3m否中醫(yī)癥狀評(píng)分；精液參數(shù)覃兆偉[35]31．25±2．84/30．81±4．5980/80否補(bǔ)腎益精湯1劑QD/五子衍宗丸1丸BID3m否中醫(yī)癥狀評(píng)分；精液參數(shù)；安全性李大文[36]31．5±3．5；29．5±3．9/32．5±3．340；40/40是治療前洗脫期15天，十子二仙湯加減BID+左卡尼汀口服液10mlBID；十子二仙湯加減/左卡尼汀口服液3m否精子形態(tài)與參數(shù)；安全性王志勇[37]24～42/24～4130/30否強(qiáng)精活力湯200mlBID/五子衍宗丸6gBID+四君子丸6gTID3m否中醫(yī)癥狀評(píng)分；精液參數(shù)王旭初[38]29．32±6．54；28．36±6．24/28．60±6．02121；121/118否四子種王膠囊+枸櫞酸氯米芬膠囊+維生素E膠丸+絨促性素針；四子種王膠囊5粒TID/枸櫞酸氯米芬膠囊1粒QD+鋅硒寶3粒QD+維生素E膠丸1粒TID+絨促性素針2000IU肌注 每周2次3m否配偶妊娠；精液參數(shù)；經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)耿強(qiáng)[39]25．25±4．24/26．16±5．0440/40是加味天雄散150mlBID/五子衍宗丸6gBID3m僅受孕者妊娠期妊娠率；精液參數(shù)及形態(tài)；安全性常德貴[40]27±3/25±436/36否增精1號(hào)膠囊32gTID/五子衍宗丸6gBID3m？精液參數(shù)及形態(tài)張運(yùn)濤[41]23～3936/36否復(fù)方玄駒膠囊3粒TID/五子衍宗丸6gBID3m？精子形態(tài)與參數(shù)宋師光[42]31．6±3．2/28．9±4．280/80是化精湯 口服/VitC0．6TID1m2m配偶妊娠；精液液化時(shí)間；精液參數(shù)

研究者年齡(歲，T/C)例數(shù)知情同意干預(yù)(T/C)療程(月)隨訪(fǎng)(月)結(jié)局指標(biāo)郭軍[43]29．1±2．5/26．8±2．860/60否自擬六五生精湯150mlBID/五子衍宗丸6gBID3m平均12m妊娠率；精液參數(shù)；安全性；圍產(chǎn)期新生兒情況祁天壽[44]29±14/28±1255/55是自擬消抗種子方1劑2次溫服/醋酸潑尼松片5mgTID轉(zhuǎn)陰～3m6m妊娠率；精液參數(shù)；安全性；新生兒情況陳棟[45]28±4．5/29±685/83否五子衍宗丸6gTID/針挑療法(生殖點(diǎn)、骶叢神經(jīng)點(diǎn))WQ2．5m否精液參數(shù)；生殖內(nèi)分泌激素閻樂(lè)法[46]29±5/28±430/30否腹膜后精索內(nèi)靜脈結(jié)扎術(shù)后，精靈口服液150mlBID每周5d/hCG2000IU肌注 每3天1次6m<12m妊娠率；精液參數(shù)；生殖內(nèi)分泌激素譚毅[47]20～4080/80是中醫(yī)階梯治療(每3個(gè)月階段遞進(jìn)，序貫用藥抗免方劑BID)/知柏地黃湯BID9m9m配偶妊娠；抗精子抗體轉(zhuǎn)陰；精液參數(shù)

？為不清楚；T為治療組，C為對(duì)照組。

表2 20項(xiàng)納入研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)

PP為符合方案集分析，ITT為治療意向分析

2.2納入研究基本特征與偏倚風(fēng)險(xiǎn)

2.2.1有效性結(jié)局研究 共納入20項(xiàng) RCT，包括2500 例患者，平均樣本量125例(30～121例)。不育診斷為少、弱精子癥[28～32，，34～41，43，45]、弱畸精癥[33]、精液不液化癥[42]、免疫性不育[44，47]、精索靜脈曲張性不育[46]。8個(gè)研究[28，32，34，36，39，42，44，47]陳述了患者知情同意。對(duì)照組干預(yù)：其它中醫(yī)藥療法11個(gè)(五子衍宗丸[30，34，35，39-41，43]、黃精贊育膠囊[31]、五子衍宗丸+四君子丸[37]、針挑療法[45]、知柏地黃湯[47])、西醫(yī)治療9個(gè)(包括卡尼汀口服液[28，36]、克羅米芬膠囊[29]、VitE +輔酶Q10[32]、維生素E膠丸[33]、枸櫞酸氯米芬膠囊+鋅硒寶+維生素 E 膠丸+絨促性素針[38]、VitC[42]、醋酸潑尼松片[44]、hCG[46])。共有7個(gè)研究報(bào)道了不完全隨訪(fǎng)(2～12個(gè)月)。納入研究主要結(jié)局為患者配偶受孕率及精液參數(shù)改善。

2.2.2納入研究偏倚風(fēng)險(xiǎn) 納入20項(xiàng) RCT，未有研究計(jì)算樣本量，組間均衡性良好，18個(gè)研究采用隨機(jī)數(shù)字表(90%)，僅1個(gè)研究[36]應(yīng)用密封信封分配隱藏方案，未有研究采用盲法評(píng)估干預(yù)與結(jié)局，結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)均完整且未有不完全結(jié)局報(bào)道，統(tǒng)計(jì)及結(jié)局分析均正確，10個(gè)質(zhì)量條目中僅4個(gè)為高偏倚風(fēng)險(xiǎn)。兩組干預(yù)對(duì)患者精子密度、a+b級(jí)精子活力作用比較的倒漏斗圖基本對(duì)稱(chēng)，但對(duì)患者配偶受孕率影響比較的倒漏斗圖顯示不對(duì)稱(chēng)，提示后者存在發(fā)表偏倚可能(圖1～圖2)。

圖1 兩組干預(yù)對(duì)患者配偶受孕率影響比較的倒漏斗圖

圖2 兩組干預(yù)對(duì)患者精子密度、a+b級(jí)精子活力作用比較的倒漏斗圖

2.2.3納入研究安全性結(jié)局 均為標(biāo)準(zhǔn)化報(bào)告安全性結(jié)局。12個(gè)研究(60%)陳述了患者隨訪(fǎng)、安全性結(jié)局，其中2個(gè)研究[40，41]僅陳述脫落病例但未陳述其是否為藥物不良反應(yīng)，2個(gè)研究[43，44]對(duì)新生兒情況予以報(bào)道。見(jiàn)表3。

2.3中藥療法治療男性不育的有效性分析見(jiàn)圖3，圖4。

表3 12項(xiàng)報(bào)告安全結(jié)局研究特征

2.3.1配偶受孕率改善 四子種王膠囊聯(lián)合西藥療法(枸櫞酸氯米芬膠囊+鋅硒寶+維生素E膠丸+絨促性素針)[38]vs.單純西藥(效應(yīng)量檢驗(yàn)Z=3.13，P= 0.002)、化精湯[42]vs.Vit C(Z=2.11，P= 0.03)、自擬消抗種子方[44]vs.醋酸潑尼松片(Z=2.79，P= 0.005)、精索靜脈結(jié)扎術(shù)后精靈口服液[46]vs.hCG(Z=2.65，P= 0.008)療效更顯著。

2.3.2a+b級(jí)精子活力恢復(fù) 納入2個(gè)研究中藥相比對(duì)照組效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3.3精液60 min完全液化作用 化精湯[42]vs.Vit C效果更顯著(Z=3.60，P= 0.0003)。

2.3.4綜合精液指標(biāo)恢復(fù) 納入2個(gè)研究中藥相比對(duì)照組效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3.5精液活力改善 石萆湯聯(lián)合卡尼汀口服液[28]vs.單純卡尼汀口服液效果更顯著(Z=3.11，P= 0.002)。

2.3.6抗精子抗體轉(zhuǎn)陰效果 自擬消抗種子方[44]vs.醋酸潑尼松片效果更顯著(Z=5.48，P< 0.00001)。

2.3.7精子密度改善 加味六味地黃湯[29]vs.克羅米芬膠囊(Z=12.16，P< 0.00001)、續(xù)斷種子方[31]vs.黃精贊育膠囊(Z=9.19，P< 0.00001)、補(bǔ)腎益精湯[35]vs.五子衍宗丸(Z=11.22，P< 0.00001)、五子衍宗丸[45]vs.針挑療法(Z=15.36，P< 0.00001)、精索靜脈結(jié)扎術(shù)后精靈口服液[46]vs.hCG(Z=8.75，P< 0.00001)療效更顯著。

2.3.8精子存活率改善 續(xù)斷種子方[31]vs.黃精贊育膠囊(Z=12.16，P< 0.00001)、補(bǔ)腎益精湯[35]vs.五子衍宗丸(Z=9.59，P< 0.00001)、精索靜脈結(jié)扎術(shù)后精靈口服液[46]vs.hCG(Z=9.99，P< 0.00001)療效更顯著。

2.3.9a+b級(jí)精子活力改善 右歸膠囊[30]vs.五子衍宗丸(Z=6.68，P< 0.00001)、續(xù)斷種子方[31]vs.黃精贊育膠囊(Z=8.81，P< 0.00001)、補(bǔ)腎益精湯[35]vs.五子衍宗丸(Z=11.08，P< 0.00001)、十子二仙湯加減單獨(dú)或聯(lián)合左卡尼汀口服液[36]vs.十子二仙湯加減/左卡尼汀口服液(Z=7.86，P< 0.00001；Z=7.22，P< 0.00001)、四子種王膠囊聯(lián)合西藥療法[38]vs.單純西藥(Z=12.28，P< 0.00001)、五子衍宗丸[45]vs.針挑療法(Z=15.49，P< 0.00001)、精索靜脈結(jié)扎術(shù)后精靈口服液[46]vs.hCG(Z=9.46，P< 0.00001)療效更顯著。

2.3.10正常形態(tài)精子改善 右歸膠囊[30]vs.五子衍宗丸(Z=6.72，P< 0.00001)、復(fù)方玄駒膠囊[41]vs.五子衍宗丸(Z=4.97，P< 0.00001)療效更顯著。

2.3.11精漿鋅、葡萄糖苷酶水平改善 納入3個(gè)研究中藥療法相比對(duì)照組效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3.12精液液化時(shí)間改善 五子衍宗丸[45]vs.針挑療法療效更顯著(Z=8.70，P< 0.00001)。

2.4納入研究有效方劑總結(jié)12副方劑治療男性不育療效更顯著，歸屬補(bǔ)腎益精，兼活血化瘀、解毒利濕類(lèi)中藥。

圖4 中藥治療男性不育有效性分析

3 討論

3.1研究設(shè)計(jì)與干預(yù)男性不育是某一種或多種疾病和(或)因素造成的疾病譜。目前，已有6項(xiàng)[48-52]相關(guān)meta分析報(bào)道，但均為某一類(lèi)中藥治療某一類(lèi)男性不育的不完全性系統(tǒng)綜述。本文采用更保守嚴(yán)格方法，檢索經(jīng)典數(shù)據(jù)庫(kù)，剔除僅陳述“隨機(jī)”而無(wú)細(xì)節(jié)描述的文獻(xiàn)，對(duì)中藥治療不育隨機(jī)試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)綜述，但由于限定中英文、對(duì)于灰色文獻(xiàn)及其他語(yǔ)言研究未涉獵，可能存在偏倚。研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)文獻(xiàn)參照WHO手冊(cè)或以專(zhuān)著、新藥研究指南或統(tǒng)編教材等作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，部分研究者自行擬定標(biāo)準(zhǔn)，在診斷細(xì)節(jié)方面陳述不清，這些會(huì)導(dǎo)致研究資料在一致性與可重復(fù)性存在缺陷，從而影響研究論證強(qiáng)度。推薦根據(jù)WHO不育診療手冊(cè)[2]盡可能尋找出男性不育病因、采用統(tǒng)一診斷指標(biāo)與標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié)局指標(biāo)包括有效性與安全性?xún)深?lèi)，男性不育關(guān)鍵結(jié)局為受孕率、妊娠率以及藥物不良反應(yīng)、新生兒隨訪(fǎng)情況。研究發(fā)現(xiàn)，部分研究者將精子精漿參數(shù)改善、癥候積分、血清激素改變等作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，而評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)則參照專(zhuān)著、SFDA新藥研究指導(dǎo)原則、統(tǒng)編教材等參差不齊，還有部分學(xué)者則自行擬定，無(wú)疑，一方面不能獲得欲關(guān)注的核心結(jié)局，另一方面大量標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一削弱了結(jié)果論證力度。建議臨床研究確立統(tǒng)一療效判定標(biāo)準(zhǔn)、應(yīng)用規(guī)范評(píng)價(jià)方法。

納入的20項(xiàng)RCT，對(duì)照組干預(yù)措施主要為其它中醫(yī)藥療法 11 個(gè)(55%)，西醫(yī)治療9 個(gè)(45%)，采用非標(biāo)準(zhǔn)化治療降低了中藥療效的可信度，這類(lèi)研究?jī)H類(lèi)似于非標(biāo)準(zhǔn)治療對(duì)照的非劣性試驗(yàn)，論證力度低，建議采用公認(rèn)陽(yáng)性對(duì)照藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，真正探討中藥療法的效果與安全性[53]。由于生精周期約需時(shí)74天，藥物干預(yù)通常需3個(gè)月療程，盡管大多數(shù)治療至少3個(gè)月，但隨訪(fǎng)不盡人意，僅7個(gè)研究(35%)報(bào)道了不完全隨訪(fǎng)(2～12個(gè)月)，使得對(duì)結(jié)局判斷缺乏足夠信息。

3.2納入研究質(zhì)量納入的20項(xiàng)RCT，未有研究行樣本含量估計(jì)及把握度分析；大多陳述組間均衡；18個(gè)研究(90%)應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表，但僅1個(gè)研究應(yīng)用密封信封分配隱藏方案；未有研究采用盲法評(píng)估干預(yù)與結(jié)局；結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)均完整且未有不完全結(jié)局報(bào)道；統(tǒng)計(jì)及結(jié)局分析均正確。總體而言，多數(shù)研究的10個(gè)質(zhì)量條目中僅樣本含量估計(jì)、分配隱藏、盲法偏倚風(fēng)險(xiǎn)較高。兩組干預(yù)對(duì)患者配偶受孕率影響比較的倒漏斗圖顯示不對(duì)稱(chēng)，提示存在發(fā)表偏倚可能。

3.3研究結(jié)果僅四子種王膠囊聯(lián)合西藥療法、化精湯、自擬消抗種子方、精靈口服液相比對(duì)照組提高患者配偶受孕率更明顯。加味六味地黃湯、 五子衍宗丸、續(xù)斷種子方、補(bǔ)腎益精湯、精靈口服液可改善精子密度，后3種方藥還可改善精子存活率；右歸膠囊、續(xù)斷種子方、補(bǔ)腎益精湯、十子二仙湯加減單獨(dú)或聯(lián)合左卡尼汀口服液、四子種王膠囊聯(lián)合西藥療法、五子衍宗丸、精靈口服液可促進(jìn)a+b級(jí)精子活力恢復(fù)；右歸膠囊及 復(fù)方玄駒膠囊可改善精子形態(tài)。此外，化精湯、五子衍宗丸可降低精液液化時(shí)間，石萆湯聯(lián)合卡尼汀口服液可改善精液活力，自擬消抗種子方可促使抗精子抗體轉(zhuǎn)陰。納入研究的中藥選擇范圍較廣、方劑加減化裁靈活。治療男性不育療效顯著的方劑共12副，歸屬于補(bǔ)腎益精，兼活血化瘀、解毒利濕類(lèi)中藥。然而，隨機(jī)化和分配隱藏詳細(xì)信息描述有限，無(wú)法判斷試驗(yàn)執(zhí)行是否正確，中藥療法與對(duì)照干預(yù)之間的效果差異則可能與試驗(yàn)方法學(xué)質(zhì)量不夠嚴(yán)格有關(guān)。

中藥療法的安全性文獻(xiàn)數(shù)量不多，大多僅簡(jiǎn)單陳述發(fā)生不良反應(yīng)例、次數(shù)，對(duì)其與藥物相關(guān)性未予以論述，部分文獻(xiàn)則僅陳述病例脫落，因此，對(duì)藥物安全性結(jié)局難以準(zhǔn)確評(píng)估。呼吁重視藥物安全性、扎實(shí)開(kāi)展相關(guān)研究，并提高臨床研究質(zhì)量、規(guī)范科研論文寫(xiě)作[54]。

3.4研究提示由于RCT數(shù)量有限、治療與隨訪(fǎng)時(shí)間不長(zhǎng)、不良反應(yīng)報(bào)道不規(guī)范，因此對(duì)中藥療法結(jié)局預(yù)后尚未能得出確切結(jié)論。本系統(tǒng)綜述表明，部分中藥或聯(lián)合西醫(yī)治療與對(duì)照組比較能改善患者精液參數(shù)、提高配偶受孕率，總結(jié)納入研究診斷主要為少弱精子癥、精液不液化癥及免疫性不育，提示中藥治療精子精漿異常類(lèi)疾病具有優(yōu)勢(shì)，應(yīng)當(dāng)鼓勵(lì)開(kāi)展進(jìn)一步優(yōu)質(zhì)研究以證實(shí)其治療該病的療效并探討其機(jī)理[51]。

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四川省衛(wèi)生計(jì)生委科研課題(編號(hào)：090458)；四川省醫(yī)學(xué)甲級(jí)重點(diǎn)學(xué)科(泌尿外科)建設(shè)項(xiàng)目(編號(hào)：CZ91-02)

邱明星，男，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師。中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合分會(huì)泌尿?qū)I(yè)委員會(huì)副主任委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)及中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)泌尿分會(huì)全國(guó)委員，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)泌尿外科專(zhuān)業(yè)委員會(huì)全國(guó)常委及四川省主任委員，四川省醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員與腫瘤學(xué)組組長(zhǎng)。研究方向：泌尿系腫瘤MDT診治、女性泌尿、專(zhuān)科疑難重癥診治，機(jī)器人微創(chuàng)技術(shù)，循證泌尿外科。

R697

A

1672-6170(2017)06-0028-09

2017-10-17；

2017-10-25)