周月娟，邊慶華

（南昌市洪都中醫(yī)院婦科，江西 南昌 330000）

--論著--

咪喹莫特對(duì)伴有高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣的臨床治療效果及對(duì)HPV DNA的影響研究

周月娟，邊慶華

（南昌市洪都中醫(yī)院婦科，江西 南昌 330000）

目的分析咪喹莫特對(duì)伴有高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣的臨床治療效果及對(duì)HPV DNA的影響研究。方法將80例伴有高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣患者作研究對(duì)象并隨機(jī)分組，每組40例。物理組采用高頻電刀電灼治療，咪喹莫特組給予咪喹莫特治療。比較兩組伴有高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣清除率；復(fù)發(fā)率；干預(yù)前后患者HPV DNA病毒載量。結(jié)果咪喹莫特組伴有高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣清除率和物理組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；咪喹莫特組復(fù)發(fā)率低于物理組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；干預(yù)前兩組HPV DNA病毒載量相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；出院時(shí)咪喹莫特組HPV DNA病毒載量低于物理組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論咪喹莫特對(duì)伴有高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣的臨床治療效果及對(duì)HPV DNA的影響大，可有效清除瘤體，降低HPV DNA病毒載量，預(yù)防復(fù)發(fā)，值得推廣。

咪喹莫特；伴有高危型HPV感染；宮頸尖銳濕疣；臨床治療效果；HPV DNA；影響

人乳頭瘤狀病毒（HPV）所致生殖道感染發(fā)病率逐年升高，其感染和宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌有密切關(guān)系。尖銳濕疣為HPV感染所致皮膚黏膜增生情況，是常見性傳播疾病。多數(shù)尖銳濕疣患者同時(shí)伴隨高危HPV感染和子宮病變。傳統(tǒng)對(duì)于尖銳濕疣的治療以冷凍、激光等物理療法為主，但無法有效解決潛伏病灶和亞臨床感染，病程長，容易復(fù)發(fā)。咪喹莫特為新型免疫調(diào)節(jié)劑的一種，可刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素和干擾素等細(xì)胞因子產(chǎn)生而有效發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，促使病毒感染消除，發(fā)揮治療目的，預(yù)防宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌發(fā)生。本研究分析了咪喹莫特對(duì)伴有高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣的臨床治療效果及對(duì)HPV DNA的影響研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2015年3月～2017年1月80例伴有高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣患者作研究對(duì)象并隨機(jī)分組，每組40例。所有患者符合高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為首次發(fā)病患者，經(jīng)皮損活檢符合HPV感染組織病理學(xué)變化特點(diǎn)，除外對(duì)本研究藥物過敏、妊娠期、哺乳期患者、合并嚴(yán)重心肝腎功能損害患者。入組前4周應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)藥物、系統(tǒng)抗病毒治療者、除外免疫功能低下者。咪喹莫特組21～45歲，年齡（35.12±2.14）歲。物理組22～45歲，年齡（35.34±2.51）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 物理組采用高頻電刀電灼治療，將宮頸可見疣體和病變周圍0.2～0.3 cm組織電灼切除。

咪喹莫特組給予咪喹莫特治療。膀胱截石位，外陰、陰道和宮頸用聚維酮碘液進(jìn)行消毒，用5%咪喹莫特乳膏帶尾紗棉球放置在宮頸疣體部位，放置9 h左右取出，局部用溫水沖洗，每周3次，治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組伴有高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣清除率；復(fù)發(fā)率；干預(yù)前后患者HPV DNA病毒載量。

宮頸尖銳濕疣清除的標(biāo)準(zhǔn)：治療后1個(gè)月，宮頸尖銳濕疣完全脫落，創(chuàng)面愈合良好。宮頸尖銳濕疣未清除的標(biāo)準(zhǔn)：治療后1個(gè)月，宮頸尖銳濕疣未完全脫落，創(chuàng)面愈合不佳[1]。

復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)[2]：隨訪3個(gè)月內(nèi)，在無再次感染情況下，原皮損部位或周圍有新宮頸尖銳濕疣出現(xiàn)。

HPV DNA病毒載量采用基因雜交信號(hào)放大系統(tǒng)測(cè)定試劑盒根據(jù)相關(guān)的操作說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 14.0軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用Χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組伴有高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣清除率相比較 咪喹莫特組伴有高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣清除率和物理組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組伴有高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣清除率相比較（n）Table 1 The rates of clearance of cervical condyloma acuminata inboth groups with high risk of HPV infection(n)

2.2 干預(yù)前后HPV DNA病毒載量相比較 干預(yù)前兩組HPV DNA病毒載量相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；出院時(shí)咪喹莫特組HPV DNA病毒載量低于物理組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 干預(yù)前后HPV DNA病毒載量相比較（±s）Table 2 Comparison of HPV DNA viral load before and after interventions)

表2 干預(yù)前后HPV DNA病毒載量相比較（±s）Table 2 Comparison of HPV DNA viral load before and after interventions)

注：與干預(yù)前比較，aP＜0.05；與物理組出院時(shí)比較，bP＜0.05

出院時(shí)142.51±30.69ab項(xiàng)目HPV DNA病毒載量物理組（n=40）干預(yù)前421.23±190.25出院時(shí)221.92±70.32a咪喹莫特組（n=40）干預(yù)前421.23±190.21

2.3 兩組復(fù)發(fā)率相比較 咪喹莫特組復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率7.50%；物理組復(fù)發(fā)10例，復(fù)發(fā)率25.00%。咪喹莫特組的復(fù)發(fā)率低于物理組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Χ2=6.874，P=0.012＜0.05）。

3 討論

伴有高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣在臨床上治療方法較多，其容易復(fù)發(fā)，可通過高頻電刀、激光、光動(dòng)力等物理方法治療或化學(xué)腐蝕劑進(jìn)行治療，雖然上述物理或化學(xué)方法可一定程度上將疣體清除，但仍具有較高的復(fù)發(fā)率。

研究認(rèn)為伴有高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣復(fù)發(fā)的主要原因在于HPV感染的存在，以及患者局部細(xì)胞免疫功能低下，病毒再活動(dòng)等。因此在進(jìn)行HPV感染的宮頸尖銳濕疣治療時(shí)，既需要對(duì)病灶部位病毒進(jìn)行有效控制，還要對(duì)病灶部位進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)治療。為有效預(yù)防HPV感染的宮頸尖銳濕疣復(fù)發(fā)，促進(jìn)臨床治愈率提高，臨床多采取胸腺肽局部注射等非特異性免疫調(diào)節(jié)劑進(jìn)行干預(yù)，但效果欠佳。

近年來，隨著人們對(duì)HPV感染的宮頸尖銳濕疣患者免疫功能研究的不斷深入以及基因工程技術(shù)不斷發(fā)展，各種新免疫調(diào)節(jié)劑在HPV感染的宮頸尖銳濕疣治療中應(yīng)用越來越廣泛，且獲得了較好的臨床效果[3-4]。

咪喹莫特是一種人工合成咪唑喹啉胺類衍生物，具有良好的抗腫瘤和抗病毒活性，其抗腫瘤和病毒能力是通過誘導(dǎo)機(jī)體角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生白介素-1、白介素-6、白介素-8、白介素-10、白介素-12以及腫瘤壞死因子-α等細(xì)胞因子而發(fā)揮作用，促使病毒細(xì)胞凋亡[5-6]。

有研究顯示，咪喹莫特可促使人皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)編碼白介素-6、白介素-8細(xì)胞因子mRNA表達(dá)水平顯著提高，而疣體清除率和白介素-1、白介素-6、白介素-8、白介素-10、白介素-12以及腫瘤壞死因子-α等細(xì)胞因子表達(dá)水平具有正相關(guān)關(guān)系，和HPV DNA表達(dá)水平之間則為負(fù)相關(guān)關(guān)系，因此，咪喹莫特的作用在于誘生多種細(xì)胞因子，除此之外，有研究還顯示，咪喹莫特具有升高局部皮膚細(xì)胞中編碼CD4以及CD8的mRNA表達(dá)水平的作用，說明咪喹莫特可通過對(duì)Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答產(chǎn)生一定的促進(jìn)作用[7-8]。

咪喹莫特是外用藥，具有用藥方便和患者接受度高等優(yōu)勢(shì)，可顯著降低伴有高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣復(fù)發(fā)率，經(jīng)局部用藥可對(duì)局部病灶發(fā)揮刺激作用，產(chǎn)生對(duì)HPV感染的免疫應(yīng)答，有效清除病毒[9]。但需要注意的是，伴有高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣患者應(yīng)用咪喹莫特過程可出現(xiàn)一定自限性，對(duì)于單個(gè)體積較大或數(shù)目較多、總體積大、過度角化的皮損治療效果較差[10]。

本研究中，物理組采用高頻電刀電灼治療，咪喹莫特組給予咪喹莫特治療。結(jié)果顯示，咪喹莫特組伴有高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣清除率和物理組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；咪喹莫特組復(fù)發(fā)率低于物理組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；干預(yù)前兩組HPV DNA病毒載量相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；出院時(shí)咪喹莫特組HPV DNA病毒載量低于物理組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，咪喹莫特對(duì)伴有高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣的臨床治療效果及對(duì)HPV DNA的影響大，可有效清除瘤體，降低HPV DNA病毒載量，預(yù)防復(fù)發(fā)，值得推廣。

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Clinical effect of imiquimod on cervical condyloma acuminatum with high risk HPV infection and its effect on HPV DNA

Zhou Yue-juan,Bian Qing-hua
(Nanchang Hongdu Hospital of Traditional Chinese Medicine,Nanchang,Jiangxi,330000,China)

Objective To analyze the clinical effect of imiquimod on cervical condyloma acuminatum with high risk of HPV infection and its effect on HPV DNA.Methods Eighty patients with cervical condyloma with high risk of HPV infection were enrolled in this study and randomly divided into 40 patients.The physical group was treated with high frequency electric knife electrocautery,and im iquimod was given to im iquimod.To compare the clearance rate of cervical condyloma acum inatum with high risk of HPV infection in both groups,recurrence rate,HPV DNA viral load before and after intervention.Results The clearance rate of condyloma acuminatum in the imipramide group was similar to that in the physical group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The recurrence rate of imiquimod was lower than that of the physical group.There was no significant difference in the HPV DNA load between the two groups before the intervention.The HPV DNA load of the imiquimod group was lower than that of the physical group at discharge(P＜0.05).Conclusion The effect of imiquimod on the clinical treatment of cervical condyloma with high risk of HPV infection and the effect on HPV DNA can effectively remove the tumor,reduce the HPV DNA load and prevent recurrence.

Imiquimod;Associated with high-risk HPV infection;Cervical condyloma;Clinical treatment;HPV DNA;Effect

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.34.016