袁小青, 李 德, 劉 娟, 葉新華, 成金羅
(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 江蘇 常州, 213003)
亞急性甲狀腺炎129例臨床分析
袁小青, 李 德, 劉 娟, 葉新華, 成金羅
(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 江蘇 常州, 213003)
亞急性甲狀腺炎; 紅細(xì)胞沉降率; 甲潑尼龍; 治療
亞急性甲狀腺炎(SAT)以甲狀腺中重度腫大,甲狀腺濾泡結(jié)構(gòu)破壞,組織內(nèi)出現(xiàn)大量的巨噬細(xì)胞為主要表現(xiàn)。SAT常伴有發(fā)熱、疼痛等全身炎癥反應(yīng),早期癥狀嚴(yán)重者,糖皮質(zhì)激素可獲顯著效果。本研究回顧性分析本院2014年1月—2015年12月收治的129例亞甲炎患者臨床資料,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 臨床資料
選取2014年1月—2015年12月本院收治的亞急性甲狀腺炎患者129例,其中女104例,男25例,發(fā)病年齡在24~70歲。根據(jù)臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為亞急性甲狀腺炎。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 甲狀腺腫大、疼痛、質(zhì)地硬,并伴有發(fā)熱、乏力、淋巴結(jié)腫大等系統(tǒng)性疾病; ② 實(shí)驗(yàn)室檢查提示一過性甲狀腺功能亢進(jìn); 紅細(xì)胞沉降率升高; 超聲提示甲狀腺疼痛部位低回聲改變; ③ 甲狀腺自身抗體陰性或低滴度; ④ 診斷困難者行甲狀腺穿刺或活檢,見多核巨細(xì)胞或肉芽腫樣改變。排除橋本甲狀腺炎、急性化膿性甲狀腺炎、Graves病、甲狀腺腫瘤、產(chǎn)后甲狀腺炎、萎縮性甲狀腺炎、非毒性甲狀腺腫的結(jié)節(jié)內(nèi)或囊內(nèi)出血。
1.2 觀察指標(biāo)
患者取靜脈血,離心后血清用放射免疫法檢測(cè)促甲狀腺激素(TSH)、血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游離四碘甲腺原氨酸(FT4)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、血清促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)、甲狀腺球蛋白(HTG), 魏式法測(cè)定紅細(xì)胞沉降率(ESR)。
1.3 治療方法
本研究選取的是住院患者,故臨床癥狀較重,排除糖皮質(zhì)激素使用禁忌證,所有患者均簽署糖皮質(zhì)激素使用知情同意書,統(tǒng)一采用激素治療,甲潑尼龍起始量為40~80 mg/d, 待血沉正常、體溫正常、甲狀腺無觸痛后減半量,直至出院,住院期間所用激素總量為甲潑尼龍治療總量(g), 同時(shí)給予抑酸護(hù)胃、補(bǔ)鉀、補(bǔ)鈣等治療,防止激素治療的不良反應(yīng)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
129例亞甲炎患者平均年齡為(47.50±11.67)歲,平均病程為(1.56±1.59)月; 發(fā)病以秋、冬兩季為多,分別為36.4%、31.8%, 春季為14.7%, 夏季為17.1%; 起病前有上呼吸道感染癥狀者占20.2%, 伴有發(fā)熱癥狀者占55.8%; 甲狀腺超聲檢查均表現(xiàn)為甲狀腺腺體內(nèi)低回聲改變,其中左葉受累占11.6%, 右葉受累占11.6%, 而雙葉病變占76.7%, 同時(shí)合并有甲狀腺結(jié)節(jié)者占24.8%; 入院時(shí)血沉平均值為(66.44±30.84) mm/h, TSH平均值為(0.31±0.75) μIU/mL, FT3、FT4平均值分別為(8.01±4.42)、(29.53±15.82) pmol/L, 輕微高于正常。HTG有異常升高者占61.4%, 均值為(115.40±147.05) ng/mL; TRAB陽性率僅占1.1%, TRAB值為(0.56±0.33) IU/L; TPOAB陽性率占13.8%, TPOAB值為(34.71±71.57) IU/mL; 經(jīng)甲潑尼龍治療后,血沉恢復(fù)正常的時(shí)間平均為(7.24±2.68) d, 所用的甲潑尼龍總量平均為(0.52±0.30) g。
根據(jù)血沉值將亞甲炎患者分成4組,即血沉正常組(ESR≤15)、輕度升高組(ESR為16~49)、中度升高組(ESR為50~99)和重度升高組(ESR≥100), 各組年齡無顯著差異,病程隨血沉值的升高顯著縮短(P<0.01); 各組間甲潑尼龍總量無顯著差異; TSH隨血沉值的升高逐漸降低, FT3、FT4隨血沉值的升高而顯著升高(P<0.01), HTG的變化也有類似趨勢(shì),但各組間無顯著差異。見表1、2。本研究患者的血沉與FT3、FT4、HTG、血沉正常時(shí)間呈正相關(guān),與病程、TSH呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。
表1 SAT不同血沉組臨床資料比較
與血沉≤15 mm/h組相比, **P<0.01; 與血沉16~49 mm/h組相比, ##P<0.01。
表2 SAT不同血沉組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較
與血沉≤15 mm/h組相比, *P<0.05, **P<0.01; 與血沉16~49 mm/h組相比, ##P<0.01; 與血沉50~99 mm/h組相比, △△P<0.01。
表3 血沉與其他指標(biāo)的相關(guān)性
亞急性甲狀腺炎又稱急性非化膿性甲狀腺炎、巨細(xì)胞性甲狀腺炎、de Quervain甲狀腺炎等,常在呼吸道感染之后發(fā)生,有地域及季節(jié)發(fā)病趨勢(shì),以短暫疼痛的破壞性甲狀腺組織損傷伴全身炎癥反應(yīng)為特征[1]。在發(fā)病季節(jié)的特點(diǎn)上,國(guó)內(nèi)有研究者[2]報(bào)道以秋冬季為多,約占60%,而國(guó)外有研究顯示多發(fā)季節(jié)為夏秋季,可能和地域及人種有關(guān)。本病的病因不明,大多數(shù)學(xué)者[3]認(rèn)為與病毒感染有關(guān),如流感病毒、科薩奇病毒、腺病毒及腮腺炎病毒等; 遺傳因素方面,亞甲炎被認(rèn)為與人類白細(xì)胞抗原(HLA)有關(guān),有日本學(xué)者[4]對(duì)本土亞甲炎患者進(jìn)行HLA分析,發(fā)現(xiàn)HLA-B67陽性的亞甲炎患者67%有典型的甲狀腺毒癥,短暫甲減,最后甲狀腺功能恢復(fù)正常的疾病發(fā)展過程,且89%發(fā)病在夏秋季,而HLA-B35陽性患者全年均可發(fā)病。但另有學(xué)者認(rèn)為,亞甲炎是一種自身免疫性疾病。國(guó)外有報(bào)道[5]SAT和潰瘍性結(jié)腸炎之后又發(fā)生多發(fā)性動(dòng)脈炎的病例,并由此推論SAT和強(qiáng)直性脊柱炎、大動(dòng)脈炎等一樣是免疫性疾病。因此,目前認(rèn)為SAT是在遺傳基礎(chǔ)上病毒感染誘發(fā)的免疫性疾病。本研究發(fā)現(xiàn),亞甲炎發(fā)病有季節(jié)趨勢(shì), 68.2%的患者集中在秋冬季,與國(guó)內(nèi)報(bào)道的一致,但起病前有上感癥狀者僅占20.2%, 故病毒感染不能完全解釋其病因,有待遺傳及免疫學(xué)的進(jìn)一步研究。另有國(guó)內(nèi)研究者[6]報(bào)道,在觀察的372例亞甲炎患者中,有6例患者同時(shí)合并甲狀腺乳頭狀癌,本研究發(fā)現(xiàn)有24.8%的患者同時(shí)合并有甲狀腺結(jié)節(jié),在隨訪中的患者中有1例患者亞甲炎病情好轉(zhuǎn)后復(fù)查彩超發(fā)現(xiàn)甲狀腺乳頭狀癌(經(jīng)甲狀腺穿刺細(xì)胞病理學(xué)證實(shí)),故對(duì)于合并存在甲狀腺結(jié)節(jié)的亞甲炎患者需密切隨訪,甲狀腺炎癥恢復(fù)后及時(shí)復(fù)查彩超。
紅細(xì)胞沉降率是反應(yīng)紅細(xì)胞聚集性的指標(biāo)之一,多種病理狀態(tài)(如嚴(yán)重感染、肝腎疾病、惡性腫瘤、結(jié)締組織病等)所致紅細(xì)胞數(shù)量、形態(tài)、表面負(fù)電荷發(fā)生改變,或血漿蛋白成分改變均可導(dǎo)致ESR加快,常作為疾病嚴(yán)重性的評(píng)價(jià)指標(biāo)。國(guó)內(nèi)有研究者[7]報(bào)道血沉與甲狀腺毒性癥狀有關(guān),本研究發(fā)現(xiàn)隨著血沉的升高, TSH有下降趨勢(shì),而FT3、FT4呈上升趨勢(shì),且各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,進(jìn)一步的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)血沉與TSH負(fù)相關(guān),與FT3、FT4、HTG呈正相關(guān),而甲狀腺毒性癥狀與甲狀腺病理性破壞有關(guān),故而證明血沉可反映亞甲炎患者甲狀腺濾泡的破壞程度,可作為判斷病情嚴(yán)重的參考指標(biāo)。本研究亦發(fā)現(xiàn),有10.9%的患者入院時(shí)血沉正常,可能與病程長(zhǎng)有關(guān)。
亞急性甲狀腺患者常表現(xiàn)為甲狀腺腫痛、發(fā)熱及甲狀腺毒性癥狀,但個(gè)體差異性大,對(duì)于全身癥狀明顯者,需早期進(jìn)行藥物干預(yù)[8]。糖皮質(zhì)激素可通過抑制巨噬細(xì)胞吞噬及處理抗原,調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞數(shù)量、比例及分布,干擾并阻斷淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原,阻止補(bǔ)體成分附著于細(xì)胞表面,抑制炎性遞質(zhì)的產(chǎn)生,抑制抗原-抗體反應(yīng)等發(fā)揮免疫抑制作用。雷曉燕等[9]報(bào)道,甲潑尼龍治療組在改善臨床癥狀和體征、降低血沉及減少不良反應(yīng)等方面優(yōu)于潑尼龍口服治療組,對(duì)穩(wěn)定病情和可能臨床治愈有積極作用。本研究發(fā)現(xiàn),甲潑尼龍起始劑量40~80 mg/d治療可快速改善臨床癥狀,平均1周左右即可使血沉降至正常,且平均使用總劑量在0.5 g左右,甚至在病程短、血沉重度升高組,激素使用總量與血沉正常組亦無顯著差異,提示早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的重要性。因住院期間聯(lián)合使用抑酸護(hù)胃、補(bǔ)鉀、補(bǔ)鈣等治療,本研究患者未發(fā)生激素相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
[1] 劉新民. 實(shí)用內(nèi)分泌學(xué)[M]. 3版. 北京: 人民軍醫(yī)出版社, 2004: 156.
[2] Eijun Nishihara, Hidemi Ohye, Nobuyuki Amino, et al. Clinical Char-acteristics of 852 Patients with Subacute Thyroiditis before Treatment[J]. Intern Med, 2008, 47( 8): 725-729.
[3] Ohsako N, Tamai H, Sudo T, et al. Clinical characteristics of subacute thyroiditis classified according to human leukocyte antigen typing[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1995, 80(12): 3653-9.
[4] Zein E F, Karaa S E, André Megarbane, et al. Familial occurrence of painful subacute thyroiditis associated with human leukocyte antigen-B35[J]. La Presse Médicale, 2007, 36(5): 808-809.
[5] Yoshiro Horai, Tomoya Miyamura, Karin Shimada, et al. A Case of Takayasu′s Arteritis Associated with Human Leukocyte Antigen A24 and B52 Following Resolution of Ulcerative Colitis and Subacute Thyroiditis[J]. Intern Med, 2011, 50( 2): 151-154.
[6] 蓋寶東, 胡玉榮, 鄭澤霖, 等. 372例亞急性甲狀腺炎臨床分析[J]. 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志, 2005, 12(6): 612-613.
[7] 應(yīng)長(zhǎng)江, 周曉燕, 周冬梅, 等. 亞急性甲狀腺炎患者炎性指標(biāo)與FT3和FT4相關(guān)性分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué), 2014, 4(19): 170-173.
[8] 馬中書, 邱明才. 糖皮質(zhì)激素在自身免疫性甲狀腺疾病治療中的選擇和應(yīng)用[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2010, 13(2): 113-115.
[9] 雷曉燕, 李丙蓉. 甲潑尼龍沖擊治療亞急性甲狀腺炎的療效觀察[J]. 西部醫(yī)學(xué), 2013, 25(7): 1002-1004.
2017-04-10
葉新華
R 581.4
A
1672-2353(2017)21-206-03
10.7619/jcmp.201721086