葉 騫 董盼攀 胡藍(lán)雅文 王歡歡 王百苗 葉 平

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中醫(yī)體質(zhì)與Th1/Th2型細(xì)胞因子表達(dá)的臨床研究

葉 騫 董盼攀 胡藍(lán)雅文 王歡歡 王百苗 葉 平

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；細(xì)胞因子；中醫(yī)體質(zhì)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指連續(xù)發(fā)生3次或3次以上的自然流產(chǎn)，是婦科常見(jiàn)病、多發(fā)病，給患者、家庭帶來(lái)了沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，當(dāng)連續(xù)發(fā)生2次流產(chǎn)時(shí)就應(yīng)該引起重視并予以評(píng)估[1]。該病主要與染色體異常、內(nèi)分泌失調(diào)、自身免疫性疾病等相關(guān)。然而這些因素所占比例低于50%，研究認(rèn)為，母胎界面的免疫調(diào)控失常在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因中占有很大比例[2]。本研究旨在通過(guò)回顧復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中醫(yī)體質(zhì)辨識(shí)結(jié)果及Th1/Th2型細(xì)胞因子水平，探討兩者的相關(guān)性，使西醫(yī)辨病、辨因的微觀檢測(cè)和中醫(yī)宏觀辨體調(diào)質(zhì)研究相結(jié)合，為中醫(yī)辨體調(diào)治反復(fù)自然流產(chǎn)提供理論的依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2015年1月—2015年06月于浙江省立同德醫(yī)院生殖免疫科就診的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者180例。年齡 21～37歲，平均（28.94±2.37）歲。自然流產(chǎn)2次者145例，3次者30例，4次者4例，5次者1例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且所納入病例均經(jīng)患者本人同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：在妊娠28周前，胚胎或胎兒體質(zhì)量不足1000g而終止者，其中復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）是指自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)3次及3次以上者，但連續(xù)發(fā)生2次流產(chǎn)就應(yīng)當(dāng)引起重視并予以評(píng)估；年齡20～40周歲的女性。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）雙方染色體異常；（2）生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變；（3）男方生殖功能異常；（4）年齡在20歲以下或40歲以上；（5）合并有心血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；（6）精神病患者。

2 研究方法

2.1 中醫(yī)體質(zhì)辨識(shí)[3-4]采用橫斷面調(diào)查的方法，在知情同意的前提下，由專(zhuān)科醫(yī)生指導(dǎo)患者客觀真實(shí)地填寫(xiě)《KY3H健康信息量表》,然后由浙江省立同德醫(yī)院治未病研究中心進(jìn)行體質(zhì)分析。

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 所有患者留取肘靜脈血，采用ELISA 法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）、白介素-2（IL-2）、白介素-10（IL-10）、白介素-6（IL-6）、白介素-4（IL-4）。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料描述頻數(shù)和構(gòu)成比，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（±s） 表示，采用方差分析、相關(guān)性分析；檢驗(yàn)水平α=0.05。

3 結(jié)果

3.1 中醫(yī)體質(zhì)類(lèi)型分布情況 180例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者體質(zhì)類(lèi)型主要有陽(yáng)虛質(zhì)46例（25.6%）；平和質(zhì)27例（15%）；陰虛質(zhì) 30例（16.7%）；氣虛質(zhì) 23例（12.8%）；氣郁質(zhì)20例（11.1%）。其中濕熱質(zhì)、痰濕質(zhì)及特稟質(zhì)因例數(shù)較少，予以剔除，其余各組間的構(gòu)成比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

3.2 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者不同體質(zhì)類(lèi)型Th1型細(xì)胞因子比較 氣虛質(zhì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者TNF-α水平最高，與其他各組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），IFN-γ、IL-2各組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

3.3 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者不同體質(zhì)類(lèi)型Th2型細(xì)胞因子比較 陰虛質(zhì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者IL-4水平最低，與其他各組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；IL-6、IL-10各組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表1 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者不同體質(zhì)類(lèi)型Th1型細(xì)胞因子比較（pg/mL，±s）

表1 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者不同體質(zhì)類(lèi)型Th1型細(xì)胞因子比較（pg/mL，±s）

注：與氣虛質(zhì)比較，*P＜0.05；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IFN-γ：干擾素-γ；IL-2：白介素-2

組別陽(yáng)虛質(zhì)平和質(zhì)陰虛質(zhì)氣虛質(zhì)氣郁質(zhì)例數(shù)46 27 30 23 20 TNF-α 8.23±3.18*8.18±1.31*7.26±2.85*11.17±5.10 7.77±4.36*IFN-γ 4.72±6.29 4.76±3.77 2.85±3.02 2.97±2.83 1.44±1.47 IL-2 0.80±0.69 0.88±0.52 0.79±0.17 0.92±0.45 0.86±0.22

表2 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者不同體質(zhì)類(lèi)型Th2型細(xì)胞因子比較（pg/mL，±s）

表2 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者不同體質(zhì)類(lèi)型Th2型細(xì)胞因子比較（pg/mL，±s）

注：與陰虛質(zhì)比較，△P＜0.05；；IL-10：白介素-10；IL-6：白介素-6；IL-4：白介素-4

組別陽(yáng)虛質(zhì)平和質(zhì)陰虛質(zhì)氣虛質(zhì)氣郁質(zhì)例數(shù)46 27 30 23 20 IL-4 1.13±1.17△1.08±0.65△0.48±0.29 1.22±0.39△1.16±0.49△IL-6 0.64±0.51 0.70±0.67 0.58±0.61 0.62±0.47 0.55±0.66 IL-10 1.34±0.91 1.64±1.29 1.58±0.96 1.35±1.00 1.47±1.23

3.4 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者不同體質(zhì)類(lèi)型Th1/Th2比較各體質(zhì)類(lèi)型之間Th1/Th2比值比較未見(jiàn)明顯差異（P＞0.05），見(jiàn)表 3。

4 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬于中醫(yī)“滑胎”、“數(shù)墮胎”范疇，歷代醫(yī)家詳述其病因病機(jī)，并提出了“預(yù)培其損”的預(yù)防性治療措施[5]。王琦教授等[6]將中醫(yī)的體質(zhì)理論具體化，認(rèn)為體質(zhì)的偏頗實(shí)則體內(nèi)氣血陰陽(yáng)失衡的體現(xiàn)，可以通過(guò)相應(yīng)的手段進(jìn)行調(diào)整及改善，對(duì)疾病的防治起到一定的作用。本文通過(guò)對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中醫(yī)體質(zhì)類(lèi)型的分析，發(fā)現(xiàn)其類(lèi)型分布依次為陽(yáng)虛質(zhì)（25.6%）、陰虛質(zhì)（16.7%）、平和質(zhì)（15%）、氣虛質(zhì)（12.8%）、氣郁質(zhì)（11.1%），集中體現(xiàn)了體質(zhì)發(fā)病的易感性。對(duì)于此類(lèi)患者，我們認(rèn)為可在孕前進(jìn)行針對(duì)性的個(gè)體調(diào)護(hù)，從而達(dá)到最佳的孕育狀態(tài)。

表3 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者不同體質(zhì)類(lèi)型Th1/Th2比較

Th1和Th2細(xì)胞是CD4+T細(xì)胞根據(jù)分泌細(xì)胞因子類(lèi)型不同而劃分的兩個(gè)功能亞群，根據(jù)分泌的細(xì)胞因子類(lèi)型不同可分為T(mén)h1與Th2型。Th1主要包括白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、干擾素-γ（interferon，IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α），可直接或間接參與細(xì)胞免疫，阻礙滋養(yǎng)層細(xì)胞生長(zhǎng)和胚胎發(fā)育，導(dǎo)致流產(chǎn)；Th2包括白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10），主要參與體液免疫，通過(guò)抑制Th1型細(xì)胞因子的產(chǎn)生來(lái)維持妊娠[7-8]。正常妊娠表現(xiàn)為一種特殊的Th2現(xiàn)象，Th1處于抑制狀態(tài)，使母-胎界面細(xì)胞免疫和體液免疫的平衡；一旦發(fā)生Th1偏移，則導(dǎo)致病理妊娠。本研究顯示氣虛質(zhì)患者TNF-α水平高于其他組別，一定程度可認(rèn)為氣虛質(zhì)患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能較其余體質(zhì)類(lèi)型患者相對(duì)低下；在陰虛體質(zhì)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者群體中，IL-4水平最低，可能激發(fā)免疫系統(tǒng)的某一環(huán)節(jié)，造成Th2抑制。氣郁質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)這兩種偏頗體質(zhì)各細(xì)胞因子雖成相對(duì)的表達(dá)趨勢(shì)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)意義，可能與樣本數(shù)量有限不無(wú)關(guān)系。體質(zhì)組別間Th1/Th2型細(xì)胞因子的比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此我們可認(rèn)為，在綜合因素的影響下，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者不同體質(zhì)間Th1/Th2型細(xì)胞因子的比較未見(jiàn)明顯異常。

［1］謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：49.

［2］肖世金，趙愛(ài)民.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因?qū)W研究進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2014，30（1）：41-45.

［3］王琦.中醫(yī)體質(zhì)學(xué)［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1995，6：54-57.

［4］周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2003，1：225-466.

［5］葉平.中醫(yī)“治未病”理論在滑胎預(yù)防干預(yù)中的運(yùn)用［J］.浙江中醫(yī)雜志，2008，43（1）：22-23.

［6］王琦.9種基本體質(zhì)類(lèi)型的分類(lèi)及其診斷表述依據(jù)［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，28（4）：1-8.

［7］劉慧萍，尤昭玲.Th1/Th2型細(xì)胞因子與反復(fù)自然流產(chǎn)的研究進(jìn)展［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，28（5）：76-78.

［8］陳王煥，葉平.Th1/Th2細(xì)胞因子失衡與反復(fù)自然流產(chǎn)的關(guān)系及中醫(yī)治療的研究進(jìn)展［J］.黑龍江中醫(yī)藥，2014，43（3）：66-67.

浙江省立同德醫(yī)院生殖免疫科（杭州 310012）

葉平，Tel：13857183536；E-mail：yepinghz@163.com

（收稿：2017-01-20 修回：2017-03-08）