黃永增 蔡曉珍 朱東屏 陳媛媛 李少婷 陳貞春

從文獻計量學角度探討脂肪間充質干細胞的發(fā)展歷程

黃永增 蔡曉珍 朱東屏 陳媛媛 李少婷 陳貞春

目的通過分析脂肪間充質干細胞（ADSCs）科技論文被國際權威檢索工具SCI收錄情況，評價ADSCs領域的發(fā)展歷程及應用前景。方法應用文獻計量學和數(shù)理統(tǒng)計方法對SCI數(shù)據(jù)庫收錄近20余年ADSCs領域科技論文進行統(tǒng)計，并用書目共現(xiàn)分析系統(tǒng)Bicomb和UCINET進行結果分析。結果截止到2016年12月31日SCI一共收錄ADSCs領域科技論文8128篇，其中我國發(fā)文1372篇，美國、中國、韓國為核心發(fā)文國。期刊分布中載文量大的期刊出版地多為美國、英格蘭、荷蘭等；共4239篇獲得1000余項基金的支持；高頻被引文獻大多來自美國、德國、日本，尤其Zuk PA 2001和2002發(fā)表的2篇文獻共被引6791次；ADSCs的研究領域主要停留在基礎實驗研究層面上；ADSCs治療疾病常見的有心肌梗死、骨關節(jié)炎和糖尿病等。結論ADSCs具有的增殖、分化、再生、來源廣泛等特點，可作為再生治療過程中重要的種子細胞，被生命科學界寄予了無限的希望。ADSCs起步于上世紀90年代，于2001年后快速發(fā)展，發(fā)文量成幾何倍數(shù)增長，隨著ADSCs技術的不斷發(fā)展，其將會極大地推動再生醫(yī)學及美容醫(yī)學向前邁進，越來越多的患者也會因此而受益。

脂肪間充質干細胞； 科技論文； 統(tǒng)計分析

以往人們因塑身而抽出的脂肪，大部分都當廢棄物丟掉，現(xiàn)經過研究證實脂肪中含有大量的間質干細胞。脂肪間質干細胞（adipose-derived stem cells，ADSCs）是從脂肪組織中分離得到的一種具有多向分化潛能的干細胞[1]。ADSCs來源廣泛、取材容易、體內儲量大，在體外誘導下可分化為各種不同類型的細胞，是繼骨髓間質干細胞、臍帶血間充質干細胞外又一種干細胞的來源，成為再生醫(yī)學研究領域的熱點。本文通過文獻計量學和數(shù)理統(tǒng)計方法[2-3]分析SCI數(shù)據(jù)庫收錄ADSCs領域科技論文產出情況，旨在了解ADSCs領域研究的發(fā)展歷程及應用前景。

資料與方法

以美國《科學引文索引》（Science Citation Index，簡稱SCI）數(shù)據(jù)庫為資料來源，檢索其收錄的ADSCs領域科技論文情況，統(tǒng)計數(shù)據(jù)截至2016年12月31日。通過SCI中的主題檢索確定“adipose derived stem cell*”字段，然后將檢索結果導入bicomb軟件，對年代、期刊、發(fā)文機構、基金、研究領域和關鍵詞等進行統(tǒng)計分析，并利用UCINET軟件進行共詞合作分析。

結 果

SCI數(shù)據(jù)庫從上世紀90年代開始收錄ADSCs的研究文獻，近4年，載文量均超過1000篇次，近20余年，SCI一共收錄ADSCs的研究文獻8128篇，其中我國發(fā)文1372篇，發(fā)文占國際比重也在逐年增長。

1.時間分布：表1展示了近20余年ADSCs領域研究的發(fā)展歷程，2001年以后，發(fā)文量開始加速增長，我國ADSCs研究起步于2003年，雖然起步較晚，但發(fā)展勢頭迅猛，到2016年，發(fā)文量占國際總發(fā)文量22.02﹪。

2.國家分布：ADSCs領域研究文獻國家分布情況見表2，從表2看出美國（2177篇26.78%）、中國（1626篇19.97%）、韓國（971篇11.95%）位列前三，三國發(fā)文量占總發(fā)文量58.70%，為核心發(fā)文國家。圖1為發(fā)文前十國家合作情況圖，圖中顯示了前十國家均存在一定程度的合作，美國、中國、韓國處在研究中心位置。

表1 ADSCs領域研究文獻時間分布

表2 ADSCs領域研究文獻國家分布

圖1 ADSCs領域研究文獻國家合作情況

3.機構分布：ADSCs領域研究文獻機構分布情況見表3，前20機構中，美國占據(jù)了10個、韓國6個、法國2個、中國2個，排前三的機構為加利福尼亞大學（300篇 3.69﹪）、首爾大學（225篇 2.77﹪）、斯坦福大學（167篇2.05﹪）,我國上榜的機構有上海交通大學（128篇1.57﹪）和四川大學（91篇1.12﹪）。

4.期刊分布：ADSCs領域研究文獻期刊分 布 情 況 見 表 4，《TISSUE ENGINEERING PART A》、《PLOS ONE》、《STEM CELLS AND DEVELOPMENT》位列前三，排名前20出版刊物集中在美國、英格蘭、荷蘭三國。

5.基金分析：ADSCs領域研究文獻基金分布情況見表5。ADSCs研究受到多國各級的基金支持，共4239篇（52.15﹪）獲得1000余項基金支持，排前3名分別為美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）資助基金（790篇9.72﹪）、中國國家自然科學基金（614篇7.55﹪）、韓國國家研究基金會資助基金（294篇3.62﹪），排前十名的基金來自美國、中國、韓國、歐盟、日本等國各級基金的支持。

6.高頻被引文獻：ADSCs領域高頻被引文獻前十名見表6，高頻被引文獻大多來自美國、德國、日本，尤其Zuk 2001年和2002年發(fā)表的2篇文獻共被引6791次。

表3 ADSCs領域研究文獻機構分布

表4 ADSCs領域研究文獻期刊發(fā)文分布

7、學科和主題分布：ADSCs領域研究文獻學科分布情況見表7，研究領域主要停留在基礎實驗研究層面上，外科學、腫瘤學和移植學所占比例僅為20﹪左右；ADSCs領域研究文獻核心關鍵詞情況見表8，高頻關鍵詞有脂肪干細胞、間質干細胞、干細胞等，應用領域高頻詞有心肌梗死、骨關節(jié)炎、糖尿病等。

表5 ADSCs領域研究文獻基金分布

表6 ADSCs領域高頻被引文獻

表7 ADSCs領域研究文獻學科分布

表8 ADSCs領域研究文獻核心關鍵詞

討 論

21世紀以來，隨著科學技術的不斷發(fā)展，細胞生物學和分子生物學不斷進步，再生醫(yī)學迅速崛起，選用合適的干細胞作為種子細胞的來源成為了再生醫(yī)學研究的焦點。Zuk等[4-5]首次從人抽脂術抽取的脂肪組織懸液中分離獲得ADSCs，由于脂肪組織含量豐富，且容易獲得，且脂肪組織中的間質干細胞含量高于骨髓中的干細胞含量，因此，ADSCs是成體干細胞又一豐富補充來源。ADSCs分布廣泛，存在于人、鼠、豬、兔等不同部位的脂肪組織中。

美國《科學引文索引》（Science Citation Index,簡稱SCI）由美國科學信息研究所在美國費城創(chuàng)辦出版的引文數(shù)據(jù)庫。SCI（科學引文索引）、EI（工程索引）、ISTP（科技會議錄索引）是世界著名的三大科技文獻檢索系統(tǒng)，是國際公認的進行科學統(tǒng)計與科學評價的主要檢索工具，尤其以SCI最為重要。它不僅是一部重要的檢索工具，而且也是科學研究成果評價的重要依據(jù)。SCI是評價一個國家、一個科學研究機構、一所高等學校、一本期刊乃至一個研究人員學術水平的重要指標之一。因此，用SCI數(shù)據(jù)庫評價ADSCs文獻產出及發(fā)展歷程，既全面，又客觀。

上個世紀90年代開始，陸陸續(xù)續(xù)有少量與ADSCs前期研究相關的文獻發(fā)表，Zuk于2001年首次從人抽脂術中抽取的脂肪組織懸液中分離獲得ADSCs，2002年發(fā)文指出人體脂肪組織是多能干細胞的來源，這2篇文獻被引次數(shù)達到3583次和3208次，在ADSCs發(fā)展中起舉足輕重的作用，此后，發(fā)文量成倍增長，近4年年均發(fā)文量均超過1000篇次。從國家分布中可以看出美、中、韓3國為核心發(fā)文地區(qū)，三國共占總發(fā)文量58.70﹪。美國科學技術發(fā)展長期處在領先地位，ADSCs研究也率先在美國進行；我國ADSCs雖然起步較晚，但發(fā)展勢頭迅猛，占國際比例逐年增大；韓國由于整形外科發(fā)達，同時帶動了ADSCs的快速發(fā)展。發(fā)文前十名國家間，以美國為核心，均進行了較好的合作。發(fā)文20機構中，美國占據(jù)了10個、韓國6個、法國2個、中國2個（上海交通大學和四川大學）。由于ADSCs研究需要大量的科研經費，且科技產出較少能產生經濟效益，因此ADSCs研究機構大多為高?；蜓芯吭?，較少有公司參與。發(fā)文期刊集中在美國、英格蘭、荷蘭，這3個國家有著一流的出版商，因此，很多高水平文獻傾向在這三國出版物刊登。

科技的發(fā)展離不開資金的支持，而且隨著現(xiàn)代科技日新月異的發(fā)展，科技對資金的依賴性越來越強。ADSCs的發(fā)展也受到多國各級基金的大力支持，共52.15﹪的文獻受到各國1000余項基金支持，排前3名分別為美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）資助基金、中國國家自然科學基金、韓國國家研究基金會資助基金，隨著各國對干細胞研究資助力度不斷變大，ADSCs研究的文獻產出也在穩(wěn)步上升，ADSCs用于臨床治療也變成了可能。

從主題分布可見，目前ADSCs研究主要停留在基礎實驗研究層面，外科學、腫瘤學和移植學所占比例僅為20﹪，說明ADSCs要大量用于臨床還有很長的路要走。干細胞的臨床應用價值在于其組織修復和重建，ADSCs能向各細胞系分化，目前應用領域有心肌梗死、骨關節(jié)炎、糖尿病、脊髓損傷和骨質疏松癥等。（1）心肌梗死是指冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死。ADSCs具有自我更新能力和多分化潛能，目前已被證實可分化為心肌細胞、血管內皮細胞，在促進心肌再生的同時，也導致了新生血管形成，通過參與梗死區(qū)血管形成促進心肌恢復，改善心功能，有實驗表明利用基因技術對ADSCs進行改良 、預處理ADSCs并優(yōu)化心肌細胞生存微環(huán)境 ，均能有效提高ADSCs治療急性心肌梗死后的治療效果[6-7]；（2）骨關節(jié)炎由于增齡、勞損和創(chuàng)傷等諸多因素引起的關節(jié)軟骨退化損傷、關節(jié)邊緣和軟骨下骨反應性增生，故利用自體ADSCs體內移植治療骨關節(jié)炎的成為可能，ADSCs除具有分化為成骨細胞及軟骨細胞的能力外，還可通過分泌多種細胞因子來抑制炎癥的產生及發(fā)展，從根源上為治療骨關節(jié)炎帶來新的希望[8]；（3）糖尿病是一種能引起眾多并發(fā)癥的破壞性疾病，導致非常高的發(fā)病率和死亡率。ADSCs目前被證實能夠分化成產生胰島素的細胞，可用于替代β細胞治療，它們在聯(lián)合胰島移植時還能夠促進血管生成，刺激受者的先天胰腺祖細胞和β細胞增殖來啟動胰腺再生，逆轉高血糖，改善糖尿病患者的長期預后[9]；（4）脊髓損傷是一種嚴重神經功能障礙的中樞神經系統(tǒng)創(chuàng)傷。目前證實ADSCs到達脊髓損傷部位后，可分泌多種細胞因子，如腦源性神經營養(yǎng)因子、血管內皮生長因子和轉化生長因子等，并通過下調凋亡相關因子和上調抗凋亡等機制參與脊髓損傷的保護和修復[10]；（5）骨質疏松癥是由于多種原因導致的骨密度和骨質量下降，骨微結構破壞，造成骨脆性增加，患者由于骨的吸收大于骨的形成，新骨生成能力下降，導致骨質疏松骨缺損的愈合時間明顯延遲。目前證實ADSCs在治療骨質疏松癥骨折和骨缺損中具有良好的應用前景，ADSCs能夠向成骨細胞誘導分化，對骨質疏松癥具有一定的治療作用，能夠促進新骨形成，增加骨密度，改善骨組織微結構，修復骨缺損，為治療骨質疏松性骨折提供了新的思路[11]；（6）目前有研究表明ADSCs在乳腺癌、肝硬化、肝癌和胰腺癌等方面也有良好的應用前景[12-15]。

目前針對ADSCs的研究大多為體外或動物體內進行，ADSCs局部應用可引起全身反應，因此ADSCs真正用于臨床還有很長的路要走，隨著再生醫(yī)學領域的不斷發(fā)展，ADSCs不斷深入探討和研究，對ADSCs認識和了解正在不斷加深，相信其用于臨床治療不再是遙遠的事情。

1 張勇, 趙建寧. 脂肪干細胞的研究進展[J]. 醫(yī)學研究生學報, 2009,22(10):1088-1092.

2 董建成. 醫(yī)學信息檢索教程[M]南京:東南大學出版社, 2009:2.

3 黃永增, 張明, 朱東屏, 等. 從文獻計量學角度評價干細胞技術治療糖尿病發(fā)展歷程[J]. 中華細胞與干細胞雜志(電子版), 2013,3(4):10-14.

4 Zuk PA, Zhu M, Mizuno H, et al. Multilineage cells from human adipose tissue:implications for cell-based therapies[J]. Tissue Eng,2001, 7(2):211-228.

5 Zuk PA, Zhu M, Ashjian P, et al. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells[J]. Mol Biol Cel, 2002, 13(12):4279-4295.

6 Paul A, Nayan M, Khan AA, et al. Angiopoietin-1-expressing adipose stem cells genetically modified with baculovirus nanocomplex:investigation in rat heart with acute infarction[J]. Int J Nanomedicine,2012, 7:663-682.

7 Hoke NN, Salloum FN, Kass DA, et al. Preconditioning by phosphodiesterase-5 inhibition improves therapeutic efficacy of adipose-derived stem cells following myocardial infarction in mice[J].Stem Cells, 2012, 30(2):326-335.

8 Buckland J. Osteoarthritis: Genetically modi fi ed ADSCs as cell therapy for OA?[J]. Nat Rev Rheumatol, 2015, 11(11):622.

9 Lin HP, Chan TM, Fu RH, et al. Applicability of adipose-derived stem cells in type 1 diabetes mellitus[J]. Cell Transplant, 2015, 24(3):521-532.

10 Zhang HT, Luo J, Sui LS, et al. Effects of differentiated versus undifferentiated adipose tissue-derived stromal cell grafts on functional recovery after spinal cord contusion[J]. Cell Mol Neurobiol, 2009,29(8):1283-1292.

11 Liu HY, Chiou JF, Wu AT, et al. The effect of diminished osteogenic signals on reduced osteoporosis recovery in aged mice and the potential therapeutic use of adipose-derived stem cells[J]. Biomaterials, 2012,33(26):6105-6112.

12 Illouz YG. Breast cancer treatment by adipose-derived stem cells:an experimental study[J]. J Stem Cells, 2014, 9(4):211-217.

13 Ji SQ, Cao J, Zhang QY, et al. Adipose tissue-derived stem cells promote pancreatic cancer cell proliferation and invasion[J]. Braz J Med Biol Res, 2013, 46(9):758-764.

14 Zhao W, Ren G, Zhang L, et al. Ef fi cacy of mesenchymal stem cells derived from human adipose tissue in inhibition of hepatocellular carcinoma cellsin vitro[J]. Cancer Biother Radiopharm, 2012,27(9):606-613.

15 Seki A, Sakai Y, Komura T, et al. Adipose tissue-derived stem cells as a regenerative therapy for a mouse steatohepatitis-induced cirrhosis model[J]. Hepatology, 2013, 58(3):1133-1142.

2017-05-11）

（本文編輯：蔡曉珍）

黃永增，蔡曉珍，朱東屏，等.從文獻計量學角度探討脂肪間充質干細胞的發(fā)展歷程[J/CD].中華細胞與干細胞雜志（電子版），2017，7（5）：297-303.

Bibliometric analysis of scientific papers on adipose-derived stem cells research

Huang Yongzeng, Cai Xiaozhen, Zhu Dongping, Chen Yuanyuan, Li Shaoting, Chen Zhenchun. Department of Medical Information, Fuzhou General Hospital, Fuzhou 350025, China

Chen Zhenchun, Email: Martin2050@sina.com

ObjectiveTo evaluate the development and application perspective of ADSCs through bibliometric by analyzing the scientific papers on ADSCs research embodied by SCI database.MethodsEach biliometrics index of the scientific paper was analyzed with the literature metrology,and the results were analyzed by Bicomb and UCINET.Results8128 articles were embodied by SCI, with 1372 Chinese published articles. The total amount of articles were from United States，China, Korea ranked top compared with other areas. Most journals were from United States, England,Netherlands, etc. A total of 4239 articles gained more than 1000 sets of foundation support; Frequentcited articles were mainly from United States, German, Japan, and especially two articles from ZUK PA 2001 and 2002 are cited 6791 times; ADSCs Research fields were on basic experimental research;ADSCs usually could treat diseases such as myocardial infarction, osteoarthritis, diabetes mellitus,etc.ConclusionADSCs have characteristic of proliferation, differentiation, regeneration and wide source. They can be used as seed cells during the cure of regeneration, which is of great hope by bioscience. ADSCs started in the 90s of last century, and developed rapidly after the year of 2001.The quantity of articles was in geometric multiple increases. With the development of ADSCs, they will be promoted greatly on regenerative medicine and aesthetic medicine moving forward, and more and more sufferers will get benefit.

Adipose derived mesenchymal stem cells; Scientificpaper; Bibliometrics

10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2017.05.008

350025 福州總醫(yī)院信息科

陳貞春，Email：Martin2050@sina.com