劉強(qiáng)　劉磊　安慶文

[摘要] 目的 觀察地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的臨床療效。 方法 選取2016年1月～2017年1月我院收治的老年2型糖尿病患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組各50例，對照組應(yīng)用地特胰島素進(jìn)行治療，觀察組同時(shí)聯(lián)合瑞格列奈治療，觀察療程 8 周。觀察兩組患者治療前后空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平、糖化血紅蛋白（HbA1c）的變化情況，并對兩組治療后的臨床療效進(jìn)行評價(jià)。 結(jié)果 觀察組的臨床總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。觀察組患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的低血糖發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病臨床療效確切，安全性好，值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 老年2型糖尿病；地特胰島素；瑞格列奈；低血糖

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）29-0083-03

Observation of the clinical efficacy of insulin detemir combined with repaglinide in the treatment of senile type 2 diabetes mellitus

LIU Qiang1 LIU Lei1 AN Qingwen2

1.Department of Pharmacy， Dalian Third Peoples Hospital， Dalian 116023， China； 2.Clinical Pharmacology， Dalian Third Peoples Hospital， Dalian 116023， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of insulin detemir combined with repaglinide in the treatment of senile type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 100 patients with senile type 2 diabetes mellitus who were admitted to our hospital from January 2016 to January 2017 were selected. The patients were randomly divided into two groups according to the method of random number table， with 50 patients in each group. The control group was given insulin detemir， and the observation group was given repaglinide. The course of treatment was 8 weeks. The changes of the levels of fasting blood glucose， postprandial 2 h blood glucose and glycosylated hemoglobin（HbA1c） were observed before and after treatment in both groups， and the clinical efficacy of the two groups after treatment was evaluated. Results The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. The levels of FPG， 2hPG and HbA1c in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the differences were significant（P<0.05）. The incidence rate of hypoglycemia in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of insulin detemir combined with repaglinide in the treatment of senile type 2 diabetes mellitus is effective and safe， which is worthy of widespread clinical popularization and application.

[Key words] Senile type 2 diabetes mellitus； Insulin detemir； Repaglinide； Hypoglycemia

老年2型糖尿病是臨床的常見病、多發(fā)病，由于其自身生理特點(diǎn)以及病程較長，患者常合并不同程度的并發(fā)癥，且在治療過程中易出現(xiàn)較為嚴(yán)重的低血糖等不良反應(yīng)[1]。目前治療2型糖尿病的主要藥物為胰島素，其中地特胰島素屬于促進(jìn)基因重組的新型藥物，研究證實(shí)其具有控制血糖波動的作用[2]。瑞格列奈是一種新型短效非磺脲類口服胰島素促分泌劑及餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，研究證實(shí)其具有加速胰島素在體內(nèi)的分泌和吸收，促進(jìn)血糖的快速降低，并保持在正常水平的作用[3-4]。本研究旨在探討地特胰島素、瑞格列奈二者聯(lián)用治療老年2型糖尿病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年1月我院收治的老年2型糖尿病患者100例，年齡≥60歲，符合1999年 WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能不全者及妊娠期、哺乳期女性。將100例老年2型糖尿病患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組各50例，其中對照組男28例，女22例，平均年齡（68.3±11.2）歲，平均病程（9.3±2.1）年，平均體重指數(shù)（24.9±3.7）kg/m2；觀察組男26例，女24例，平均年齡（67.1±12.3）歲，平均病程（9.2±2.5）年，平均體重指數(shù)（25.1±4.2）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組入選患者均予飲食控制及適當(dāng)運(yùn)動，停用其他影響血糖的藥物。對照組每晚臨睡前 22：00予地特胰島素0.2 U/kg，1次/d 。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合瑞格列奈2 mg/次，3 次/d，飯前30 min口服。

1.3 檢測方法

根據(jù)血糖情況每2～3 天調(diào)整胰島素劑量。觀察療程 8 周。觀察兩組患者治療前后 空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平、糖化血紅蛋白（HbA1c）的變化情況。所有受試者禁食8 h后均于清晨空腹采集靜脈血，采用貝克曼 AU5811 全自動生化分析儀檢測FPG 和2hPG、HbA1c 水平。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）血糖控制效果：顯效：FPG<7.0 mmol/L 或減少幅度>30.0%；有效： FPG<8.5 mmol/L 或減少幅度10.0%～29.9%；無效：FPG 基本無變化或減少量<10.0%[4]?？傆行?顯效+有效。（2）低血糖：有典型低血糖癥狀或血糖<3.9 mmol/L、供糖后低血糖癥狀緩解定義為低血糖[5]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后對兩組臨床療效進(jìn)行比較，結(jié)果顯示觀察組患者治療后的總有效率為96.0%，對照組患者治療后的總有效率為76.0%，兩組臨床療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.382，P<0.05），且觀察組的臨床總有效率顯著高于對照組。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血糖變化情況比較

治療前，觀察組與對照組患者的FPG、2hPG、HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療8周后，觀察組與對照組患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均顯著降低，且觀察組患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)低血糖2例，其低血糖發(fā)生率為4%；對照組出現(xiàn)低血糖9例，其低血糖發(fā)生率為18%；兩組低血糖發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組的低血糖發(fā)生率顯著低于對照組。

3 討論

老年2型糖尿病患者胰島素分泌能力差，單純應(yīng)用口服藥物較難使血糖達(dá)標(biāo)，常需要加用胰島素進(jìn)行治療，但在應(yīng)用胰島素治療的過程中血糖波動大，老年患者對低血糖的預(yù)警和反應(yīng)能力下降，使低血糖的發(fā)生率明顯升高。另外，老年糖尿病患者垂體、腎上腺皮質(zhì)功能減退，胰高血糖素減少，增加了低血糖的發(fā)生率[6-8]。地特胰島素屬于長效類型的胰島素類似物，具有持久、穩(wěn)定的降糖作用，對維持空腹血糖穩(wěn)定起到重要作用。通過皮下注射后可均勻緩慢的吸收，與生理狀態(tài)下基礎(chǔ)胰島素存在相同之處，降低了低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[9]。瑞格列奈（repaglinide）屬格列奈類促胰島素分泌劑之一，為一種氨甲?；郊姿犷愌苌?，其作用機(jī)制與磺酰脲類藥物相似。均作用于β細(xì)胞上磺酰脲類藥物受體（sulfonylurea receptor，SUR），引起K+（KATP）通道關(guān)閉和Ca2+通道開放，促進(jìn)胰島素的分泌。瑞格列奈具有葡萄糖依賴性，不增加基礎(chǔ)胰島素的分泌，降低了嚴(yán)重低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)[3，10-11]。王貴鋒等[12]將60 例老年 2 型糖尿病分為觀察組30 例，使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈進(jìn)行治療；對照組30 例使用預(yù)混胰島素進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，觀察組治療后的 FBG、2hBG、HbA1c、MBG、MAGE 均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），證明地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈用于老年2型糖尿病的治療顯著提高了臨床療效，且能顯著降低低血糖的發(fā)生率，安全性好。本研究中，對照組應(yīng)用地特胰島素進(jìn)行治療，觀察組同時(shí)聯(lián)合瑞格列奈治療，觀察組患者治療后的總有效率96.0%，顯著高于對照組（P<0.05）。且觀察組患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均明顯低于對照組，觀察組的低血糖發(fā)生率顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（4% vs 18%，P<0.05），與翟偉等[9]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的。其作用機(jī)制分析：地特胰島素補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素，抑制肝糖原輸出，瑞格列奈通過控制患者的餐后血糖，二者聯(lián)用能準(zhǔn)確模擬正常健康人群的胰島素分泌模式，從而有效控制患者的血糖水平，降低低血糖的發(fā)生率[13-16]。

綜上所述，地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病臨床療效確切，安全性好，值得推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 趙永才，李新勝，張金成，等.地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2 型糖尿病療效及安全性的觀察[J].中國糖尿病雜志，2013， 21（7）：604-606.

[2] 王莉.地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年 2 型糖尿病的臨床效果分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（4）：107-108.endprint

[3] 宋效成，黃斌，謝秋平.地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的療效觀察[J].臨床薈萃，2014，29（2）：204-206.

[4] 吳敏，黃淑玉，晏益民，等.地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的療效觀察[J]. 實(shí)用醫(yī)藥雜志，2015， 32（12）：1095-1096.

[5] 焦亮，張淑貴. 地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的臨床效果[J]. 中國處方藥，2016，41（1）：7-8.

[6] 張江.地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的療效觀察[J].中外醫(yī)療，2014，13（4）：93-94.

[7] 高秀艷.地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的臨床療效探討[J].糖尿病新世界，2015，（1）：25.

[8] 鄭忠芹.地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的臨床療效及安全性觀察[J]. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2016， 29（3）：328-329.

[9] 翟偉，西爾娜依·玉努. 地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的臨床觀察[J]. 實(shí)用糖尿病雜志，2011， 7（4），17-18.

[10] 楚清鋒.地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療46例老年2型糖尿病的臨床分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，（6）：39-41.

[11] 李德銘，黃柏機(jī)，趙念.瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療老年人2型糖尿病療效評價(jià)[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2017，17（3）：5-6，10.

[12] 王貴鋒，白玉曉，婁東亮，等.地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病患者的有效性及安全性研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（2）：340-342.

[13] 盧健坤，吳鈞俊，溫世寧，等.地特胰島素治療2型糖尿病患者的療效及對胰島β細(xì)胞功能的影響[J/OL].疑難病雜志，2016，15（11）：1131-1134，1146.

[14] 勞丹華，黃劍嫻.地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2 型糖尿病臨床觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2012，19（6）：846，848.

[15] 何相成，朱代華，張彥，等. 地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012， 18（2）：16-17.

[16] 馬曉莉，丁玉田.地特胰島素注射液聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病42例臨床分析[J].慢性病學(xué)雜志，2014， 15（2）：144-145.

（收稿日期：2017-07-14）endprint