丁紫薇

摩羅丹治療慢性胃炎的安全性分析

丁紫薇

目的摩羅丹1985年上市以來，在全國等級(jí)醫(yī)院有大量的臨床應(yīng)用，產(chǎn)品療效和安全性得到了臨床的驗(yàn)證和認(rèn)可，在消費(fèi)者中也建立了良好的口碑。本研究從既往已經(jīng)發(fā)表的關(guān)于摩羅丹治療慢性胃炎的文獻(xiàn)中分析摩羅丹上市后的安全性。方法通過計(jì)算機(jī)檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、中文期刊全文數(shù)據(jù)庫，根據(jù)嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)納入有關(guān)摩羅丹治療慢性胃炎的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)其中的不良反應(yīng)事件、藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)的34篇文獻(xiàn)中共有1717例受試者，其藥物不良反應(yīng)上報(bào)率為0%。結(jié)論摩羅丹治療慢性胃炎具有良好的安全性。

摩羅丹；慢性胃炎；安全性

慢性胃炎（chronic gastritis,CG）分為慢性萎縮性胃炎和慢性非萎縮性胃炎，為臨床常見疾病。幽門螺桿菌（Hp）感染、自身免疫、十二指腸胃反流、理化損傷等因素是該病的常見病因，其發(fā)病率高，受地區(qū)影響大，且慢性萎縮性胃炎還易發(fā)生癌變，世界衛(wèi)生組織將其列為胃癌前狀態(tài)，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。在當(dāng)前西醫(yī)理論體系中沒有合適的藥品與治療方法，大都要求患者每 3個(gè)月進(jìn)行一次胃鏡檢查，鏡下癌變后手術(shù)切除治療。

摩羅丹是由18味中藥組成的大組方中成藥制劑，主要成分包括百合、茯苓、玄參、烏藥、白術(shù)、麥冬、川芎、三七、延胡索、蒲黃、雞內(nèi)金等，該藥有和胃降逆、健脾消脹、通絡(luò)定痛的作用，適用于慢性胃炎、慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎等多種胃部疾病。摩羅丹急性毒性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，小鼠使用劑量為60.0 g（生藥）/kg，間隔6 h再給藥1次，相當(dāng)于人體劑量的444.4倍，7 d后小鼠無異常表現(xiàn)，無死亡。在長期的毒性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，分別以30 g（生藥）/kg、15 g（生藥）/kg、7.5 g（生藥）/kg小鼠灌胃，相當(dāng)于臨床正常劑量的111.1倍、55.6倍、27.8倍，每周6天，連續(xù)給藥26周。分別于13周、26周以及停藥4周后做尿常規(guī)檢測各項(xiàng)指標(biāo)未見異常，與正常對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。急性毒性實(shí)驗(yàn)和長期毒性實(shí)驗(yàn)均證實(shí)摩羅丹具有很好的安全性。

本研究根據(jù)檢索相關(guān)數(shù)據(jù)庫，對(duì)已經(jīng)發(fā)表關(guān)于摩羅丹治療慢性胃炎的研究文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，對(duì)其符合本研究要求的數(shù)篇臨床試驗(yàn)中摩羅丹的安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象以國內(nèi)醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表的有關(guān)摩羅丹治療慢性胃炎的臨床研究文獻(xiàn)為研究對(duì)象。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)①文獻(xiàn)類型：臨床試驗(yàn)，摩羅丹作為治療組或者對(duì)照組單獨(dú)用藥，采用臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，包括采用盲法和非盲法；②研究對(duì)象：胃炎患者，年齡、性別、病例來源不限，診斷為胃炎，有明確診斷標(biāo)準(zhǔn)；③研究類型：目的為比較摩羅丹和其他中藥、西藥、安慰劑或空白對(duì)照治療胃炎的臨床研究。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)①雖為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)但采用自身對(duì)照，或者單純描述性研究，無對(duì)照組；②與其他藥物合用作為試驗(yàn)組或者對(duì)照組；③綜述、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等非臨床研究文獻(xiàn)；④重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)僅取一篇，其余排除。

1.4 文獻(xiàn)檢索策略以查全為原則，檢索策略式應(yīng)包括“摩羅丹”“慢性胃炎”“隨機(jī)對(duì)照研究”，通過計(jì)算機(jī)檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、中文期刊全文數(shù)據(jù)庫的相關(guān)文獻(xiàn)，各數(shù)據(jù)庫具體檢索期限自建庫至2017年3月31日。

1.5 研究方法根據(jù)文獻(xiàn)入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)納入有關(guān)摩羅丹治療慢性胃炎的臨床隨對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行匯總，統(tǒng)計(jì)分析其中的不良反應(yīng)發(fā)生事件或藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索及篩選結(jié)果在CNKI中以“摩羅丹”為關(guān)鍵詞，共檢索到131篇文獻(xiàn)，以“慢性胃炎”“摩羅丹”為關(guān)鍵詞，共檢索到85篇；在萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)中，以“摩羅丹”為關(guān)鍵詞，共檢索到32篇文獻(xiàn)，以“摩羅丹”“慢性胃炎”為關(guān)鍵詞，共檢索到 9篇文獻(xiàn)；在中文期刊全文數(shù)據(jù)庫中，以“摩羅丹”為關(guān)鍵詞，共檢索到72篇文獻(xiàn)，以“摩羅丹”“慢性胃炎”為關(guān)鍵詞，共檢索到7篇文獻(xiàn)。

通過軟件和人工排除重復(fù)文獻(xiàn)，初檢得到137篇相關(guān)文獻(xiàn)，初次排除的其中有31篇?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)或者非口服用藥，有20篇各地專家學(xué)者用藥后的概述或者個(gè)案、經(jīng)驗(yàn)分享，有18篇文獻(xiàn)與臨床不相關(guān)。第一次篩選后，得到68篇與摩羅丹治療慢性胃炎相關(guān)的臨床試驗(yàn)。然后進(jìn)行第二輪篩選，68篇文獻(xiàn)中存在合并用藥的文獻(xiàn)有26篇，非隨機(jī)入組或無對(duì)照組的文獻(xiàn)有 8篇，關(guān)于功能性消化不良等與慢性胃炎不相關(guān)的疾病有4篇，其中有2篇文獻(xiàn)既是合并用藥又是非慢性胃炎，該文獻(xiàn)在合并用藥時(shí)被排除過一次，在非慢性胃炎時(shí)又排除一次，故在計(jì)算時(shí)需要加上多排除的次數(shù)；有 1篇文獻(xiàn)是非隨機(jī)入組非慢性胃炎且合并用藥的，即在合并用藥、非慢性胃炎、非隨機(jī)入組時(shí)各排除一次，在計(jì)算時(shí)也需要加上多排除的次數(shù)。所以最終納入34篇文獻(xiàn)，均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其中33篇中文文獻(xiàn)，1篇英文文獻(xiàn)，共納入受試者1717例。文獻(xiàn)檢索過程見圖1。

圖1 摩羅丹治療慢性胃炎相關(guān)獻(xiàn)檢索過程

2.2 文獻(xiàn)基本情況對(duì)本研究納入的 34篇文獻(xiàn)1717例受試者進(jìn)行安全性分析。具體文獻(xiàn)基本情況統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。

2.3 安全性分析在入選的34篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，共有1717例受試者，僅有1篇文獻(xiàn)提到關(guān)于服用摩羅丹后的不良事件發(fā)生情況，癥狀性不良反應(yīng)事件包括大便顏色變綠1例、腹瀉1例、皮疹1例、頭暈 3例，胸悶 1例，不良事件發(fā)生率為 0.41%（7/1717），7例不良反應(yīng)事件經(jīng)研究者判斷均與藥物無關(guān)。34篇文獻(xiàn)均未提及摩羅丹具有的藥物不良反應(yīng)。

3 討論

慢性胃炎系指不同病因引起的胃黏膜慢性炎癥或萎縮性病變，其實(shí)質(zhì)是胃黏膜上皮遭受反復(fù)損傷后，由于黏膜特異的再生能力，以致黏膜發(fā)生改建，導(dǎo)致不可逆的固有胃腺體的萎縮，甚至消失。本病十分常見，可發(fā)生于各年齡段，男性多于女性，且隨著年齡的增長發(fā)病率逐漸增高，在胃部疾病中列居首位，占接受胃鏡檢查患者的80%～90%。目前，藥物是治療慢性胃炎的首選方式，抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑等均為臨床常用藥物[35]，西藥治療起效快，但是不良反應(yīng)較多，而且很多藥物不能長期服用。在治療效果方面，雖然可以起到一定的臨床效果，但不能從根本上消除病因，導(dǎo)致胃病反復(fù)發(fā)作。

根據(jù)慢性胃炎的臨床表現(xiàn)，在中醫(yī)學(xué)研究中，本病屬于“胃脘痛”“胃痛”“痞滿”范疇，其發(fā)病部位在胃，主要與肝、脾相關(guān)。臨床表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之癥，其中本虛表現(xiàn)為脾氣虛和胃陰虛，標(biāo)實(shí)主要表現(xiàn)為氣滯、濕熱和血瘀[36]。根據(jù)專家共識(shí)[37]，慢性胃炎主要分為肝胃不和證、脾胃濕熱證、脾胃虛弱證、胃陰不足證、胃絡(luò)瘀阻證這五種證型，一般表現(xiàn)為兼夾證，單純某一證型者少見。當(dāng)前，大多數(shù)中成藥集中關(guān)注于某一種證型，而忽視了病機(jī)與證型之間的聯(lián)系，導(dǎo)致胃部不適一直不能得到有效治療。

表1 34篇文獻(xiàn)中摩羅丹臨床研究報(bào)告不良事件發(fā)生統(tǒng)計(jì)表

摩羅丹組方遵循君臣佐使的配伍原則，對(duì)于多種癥候及復(fù)合癥候都有較好的臨床療效，彌補(bǔ)了中成藥治療兼夾證的空缺。藥物組成中，百合、麥冬、石斛、白芍、玄參具有補(bǔ)陰、補(bǔ)血、清熱的功效，可以起到滋養(yǎng)胃陰的作用，可以改善由于胃陰不足引起的慢性胃炎；當(dāng)歸、川芎、三七、蒲黃、地榆具有補(bǔ)血、活血化瘀、涼血止血的功效，能夠疏通經(jīng)脈、通絡(luò)定痛，主要治療由于胃絡(luò)瘀阻引起的慢性胃炎；白術(shù)、茯苓、雞內(nèi)金具有健脾、消食的功效，有助于改善胃動(dòng)力不足、脾胃虛弱的癥狀；百合以清心安神的功效聯(lián)合延胡索、烏藥、茵陳等具有活血止痛、理氣作用的藥材，對(duì)于由于氣滯、肝氣犯胃等引起的肝胃不和、郁熱證具有很好的療效；茵陳利濕退黃，九節(jié)菖蒲和澤瀉可以化濕開竅、健脾利濕，加上茵陳與澤瀉藥性微寒，可以治療由于脾胃濕熱證引起的慢性胃炎。此外，摩羅丹遵循君臣佐使的配伍原則，標(biāo)本兼治，可以有效應(yīng)對(duì)胃病的反復(fù)發(fā)作。

摩羅丹屬于國家中藥保護(hù)品種，截至目前在國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心未出現(xiàn)任何藥物不良反應(yīng)報(bào)告。其主要由 18味中藥組成，其中百合、茯苓、雞內(nèi)金、當(dāng)歸均在衛(wèi)生管理部門（2014年）下發(fā)的既是藥品又是食品的清單中；玄參、白芍、川芎、白術(shù)、石斛、蒲黃、三七、澤瀉在可用于保健食品的物品名單中。國家規(guī)定，保健品作為食品的一種，具有食物的一般共性，而作為保健品的原料，上述藥物成分也具有一般食品的共性。自 1985年上市至今，摩羅丹以其配伍嚴(yán)謹(jǐn)、藥性溫和的特性對(duì)于治療各種原因引起的慢性胃炎均具有較好的療效。目前，已超過10億盒的銷量在消費(fèi)者中建立了良好的口碑，深得消費(fèi)者的信賴；大量等級(jí)醫(yī)院臨床應(yīng)用表明，摩羅丹對(duì)于治療各種原因引起的胃部不適均有較好的臨床療效和安全性，已得到了臨床的驗(yàn)證和認(rèn)可。

本研究主要針對(duì)摩羅丹治療慢性胃炎的安全性進(jìn)行分析，通過計(jì)算機(jī)檢索相關(guān)數(shù)據(jù)庫中關(guān)于摩羅丹治療慢性胃炎的文獻(xiàn)研究，符合標(biāo)準(zhǔn)的34篇文獻(xiàn)中共有1717例受試者，藥物不良反應(yīng)上報(bào)率為0%。說明摩羅丹治療慢性胃炎具有良好的安全性。

[1] 吳有春.摩羅丹治療慢性萎縮性胃炎療效分析[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,15(4):237.

[2] 馬萬援,伏新順.益氣養(yǎng)陰活血法治療高原慢性萎縮性胃炎36例[J].遼寧中醫(yī)雜志,2009,36(9):1523-1524.

[3] 玉珍,王剛,陳光遠(yuǎn),等.摩羅丹濃縮丸治療慢性萎縮性胃炎(胃陰不足兼胃絡(luò)瘀血證)的前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)[J].華西醫(yī)學(xué),2007,22(2):287-290.

[4] 高樹剛.摩羅丹治療慢性萎縮性胃炎70例療效及病理分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012,4(6):92-93.

[5] 黃子杰,周忠杰,周穎,等.摩羅丹聯(lián)合硒酵母治療Hp陽性慢性萎縮性胃炎隨機(jī)平行對(duì)照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2013,27(2):89-92.

[6] 劉春.摩羅丹治療慢性胃炎30例臨床體會(huì)[J].健康導(dǎo)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015,11(20):69.

[7] 劉仲秋.摩羅丹治療淺表性和萎縮性胃炎224例療效觀察[J].河北醫(yī)藥,2006,28(8):766.

[8] TANG XUdong,ZHOU LIya.Randomized Double-Blind Clinical Trial of Moluodan(摩羅丹) for the Treatment of Chronic Atrophic Gastritis with Dysplasia[J].Chin J Integr Med,2015,3(30):9-18.

[9] 孫林波,劉俊杰,陳麗萍.香砂溫中湯治療慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生32例[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2016,36(1):45-46.

[10] 牛興東,白音夫,寇瓊.消痞萎胃康顆粒治療慢性萎縮性胃炎70例臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2016,24(1):9-15.

[11] 李利榮.開痞活血湯治療濕熱夾瘀型慢性萎縮性胃炎的臨床研究[J].北京中醫(yī)藥,2016,35(9):882-884.

[12] 陳德興.祛萎健胃湯治療慢性萎縮性胃炎伴癌前病變120例臨床分析[J].中國中醫(yī)(中外醫(yī)療),2016,29:185-187.

[13] 陳軍.益氣消痞湯治療脾胃虛弱型慢性萎縮性胃炎的臨床療效[J].黑龍江醫(yī)藥,2016,29(5):908-910.

[14] 董崇海,曲玲,王有廣.安中舒胃湯聯(lián)合亞硒酸鈉治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2006,34(1):45-47.

[15] 朱杰.百合當(dāng)歸芍藥湯加減治療慢性萎縮性胃炎67例[J].遼寧中醫(yī)雜志,2008,35(10):1514-1515.

[16] 曹昌霞,馬學(xué)元.半夏瀉心湯加味治療慢性萎縮性胃炎30例[J].青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2003,24(4):261-262.

[17] 尤金亮,尤俊文.半夏瀉心湯加味治療慢性萎縮性胃炎60例臨床觀察[J].寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,29(4):433-434.

[18] 張慧君,鄢衛(wèi)東,田旭東.健胃消脹合劑治療慢性萎縮性胃炎30例[J].西部中醫(yī)藥,2011,21(9):57-58.

[19] 董仲.麥門冬湯加味治療慢性萎縮性胃炎48例臨床觀察[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,29(1):30-31.

[20] 香蘭.蒙藥治療慢性萎縮性胃炎53例探究[J].養(yǎng)生保健指南,2016(32):63.

[21] 符成都.平胃萎康方加減治療慢性萎縮性胃炎隨機(jī)平行對(duì)照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2013,27(1):24-25.

[22] 林娟,石作榮,孫世杰.克萎舒胃丸治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究[J].山東中醫(yī)雜志,2005,24(2):82-83.

[23] 李培英,孫寒光,郝淑然,等.胃丹膠囊治療濕淤型萎縮性胃炎100例療效觀察[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),1999,34(1):103.

[24] 朱淑梅,郭巖,于瑩.胃痛散治療萎縮性胃炎的療效分析[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,16(20):2805-2806.

[25] 林越漢,嚴(yán)國鴻,邱水生,等.胃炎膠囊治療慢性萎縮性胃炎150例臨床試驗(yàn)小結(jié)[J].中醫(yī)臨床研究,2011,3(23):3-5.

[26] 徐玉錦,崔東麟,李根培,等.十二味寬中湯治療慢性萎縮性胃炎臨床研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2010,37(12):2382-2383.

[27] 梁紹坤,孫林波.香砂溫中湯治療慢性萎縮性胃炎30例[J].光明中醫(yī)2013,28(7):1372-1373.

[28] 牛興東,白音夫,寇瓊.消痞萎胃康顆粒治療慢性萎縮性胃炎70例臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2016,24(1):9-15.

[29] 汪照清,張西榮,張秀三.胃炎寧沖劑治療慢性萎縮性胃炎312例[J].中醫(yī)藥研究,2001,17(5):12-13

[30] 朱西杰,楊利俠,梁巖.蜥蜴散治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究[J].四川中醫(yī),2003,21(8):42-43.

[31] 張棟林,張福平.益氣消痞湯治療脾胃虛弱型慢性萎縮性胃炎臨床觀察[J].河北中醫(yī)2012,34(2):174-176.

[32] 胡廣進(jìn).消萎安胃湯治療慢性萎縮性胃炎臨床觀察[J].北京中醫(yī),2003,22(4):11-13.

[33] 尤海鷹.制萎煎治療脾胃虛弱型慢性萎縮性胃炎40例[J].西部中醫(yī)藥,2013,26(3):84-85.

[34] 舒勁.制萎扶胃丸治療慢性萎縮性胃炎療效觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2008,15(5):66.

[35] 王政理.雷貝拉唑聯(lián)合替普瑞酮治療慢性胃炎患者的臨床療效[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2016,11(3):81-82.

[36] 張聲生,沈紅,王垂杰,唐旭東主編.中華脾胃病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2016:366

[37] 中華中醫(yī)協(xié)會(huì)脾胃病分會(huì).慢性胃炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(2017)[J].中華中醫(yī)藥雜志,2017,32(7):3060-3063.

The safety analysis of Moluodan in the treatment of chronic gastritis

Ding Ziwei

ObjectiveMaLuodan has a large number clinical application in the national level hospitals since going public in 1985.And the safety and the effectiveness of MoLuodan was accepted in the consumers.To evaluate the safety of Moluodan in the treatment of chronic gastritis.Methods According to the strict inclusive and exclusive criteria,we searched relevant randomized controlled trials (RCTs) on Moluodan for chronic atrophic gastritis in CNKI,Wei Pu Data and WanFang Data,all qualitied literatures were took into statistics.ResultsNo matter Moluodan as the experimental group or control group,the all literature were retrieved out of 34 articles,1717 patients.No adverse drug reactions occurred,showing good security.ConclusionMoluodan is safe in the treatment of chronic gastritis.

Moluodan;Chronic gastritis;Safety

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.11.003

邯鄲制藥股份有限公司，河北邯鄲 056000

丁紫薇，本科學(xué)歷，學(xué)士學(xué)位，醫(yī)學(xué)本部研究員。研究方向：藥物安全性分析。E-mail：dingzw@hanyao.com.cn