黃禮燕，劉金星，黃安亮，楊 帆

女性生殖道顆粒細(xì)胞瘤2例臨床病理分析

黃禮燕，劉金星，黃安亮，楊 帆

目的探討女性生殖道顆粒細(xì)胞瘤(granular cell tumor, GCT)的臨床病理特征、診斷、鑒別診斷及預(yù)后。方法分析1例子宮頸GCT及1例外陰GCT的臨床資料、組織細(xì)胞形態(tài)和免疫表型特征，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果子宮頸GCT患者年齡38歲，因不規(guī)則陰道流血1年就診。腫物位于子宮頸后唇，鏡下腫瘤主要位于子宮頸肌層。外陰GCT患者年齡32歲，因發(fā)現(xiàn)外陰腫物1年，腫物增大2個月就診。腫物位于右側(cè)大陰唇，鏡下腫瘤主要位于真皮及皮下。2例組織病理學(xué)特點相似，表現(xiàn)為增生的腫瘤細(xì)胞浸潤?quán)徑踊蚪Y(jié)締組織，瘤細(xì)胞呈巢片狀、條索狀排列，瘤細(xì)胞體積較大，可見較多嗜伊紅均質(zhì)細(xì)顆粒。免疫表型：2例腫瘤細(xì)胞NSE、S-100、CD68及CD56均為強陽性，vimentin陽性，CKpan、EMA、GFAP、Myogenin、MyoD1、Syn、HMB-45、desmin、Caldesmon、α-inhibin和Sall-4均陰性，Ki-67增殖指數(shù)<5%。腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)顆粒剛果紅及PAS染色均呈陽性。結(jié)論GCT發(fā)生在女性生殖道者罕見，典型的臨床病理組織學(xué)特征結(jié)合免疫組化標(biāo)記可以明確診斷，需與外陰及子宮頸的其它大細(xì)胞病變鑒別。GCT最佳治療方案是外科手術(shù)完整切除。

顆粒細(xì)胞瘤；女性生殖道；免疫組織化學(xué)

顆粒細(xì)胞瘤(granular cell tumor, GCT)是非常少見的軟組織腫瘤，該病可發(fā)生于人體各個部位，發(fā)生于女性生殖道者罕見。本文現(xiàn)報道2例女性生殖道GCT(子宮頸及外陰各1例)，探討其臨床特征、組織形態(tài)和免疫表型，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，以提高對該病的認(rèn)識水平。

1 材料與方法

1.1臨床資料例1，38歲，因不規(guī)則陰道流血1年就診。陰道細(xì)胞學(xué)涂片示非典型鱗狀上皮細(xì)胞(意義不明確)。婦科檢查見子宮頸肥大，重度糜爛，腫物位于子宮頸后唇，觸之出血。盆腔CT示腫塊位于子宮頸后唇，陰道鏡下行子宮頸病變活檢。例2，32歲，因發(fā)現(xiàn)外陰腫物1年，腫物增大2個月就診。陰道細(xì)胞學(xué)涂片正常。查體見右側(cè)大陰唇腫物直徑約1.5 cm，略高出皮面，不伴疼痛及瘙癢。婦科檢查見陰道及子宮頸大體正常，陰道B超示子宮及雙側(cè)附件未見確切占位性病變，行外陰腫物切除。

1.2方法標(biāo)本均經(jīng)10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，常規(guī)切片，HE染色，鏡下觀察。免疫組化染色采用EnVision兩步法。一抗NSE、S-100、CD68、CD56、vimentin、CKpan、EMA、GFAP、Myogenin、MyoD1、Syn、HMB-45、desmin、Caldesmon、α-inhibin、Sall-4、Ki-67，均購自北京中杉金橋公司。

2 結(jié)果

2.1眼觀2例腫瘤均表現(xiàn)為實性腫塊，最大直徑分別為2.0、4.0 cm，腫瘤邊界不清，切面灰白、灰紅色，實性，質(zhì)中。

2.2鏡檢例1：病灶位于子宮頸肌層，周邊形成不完整的假包膜。瘤細(xì)胞呈巢片狀、條索狀排列，細(xì)胞呈圓形及多邊形，少數(shù)細(xì)胞呈梭型，細(xì)胞界限不清，似合體細(xì)胞(圖1)。細(xì)胞核大小不一，核仁有時明顯，核染色質(zhì)細(xì)膩，細(xì)胞質(zhì)豐富且富于細(xì)顆粒，核分裂象低，增生的腫瘤細(xì)胞局灶浸潤?quán)徑?。?：腫瘤主要位于真皮及皮下，無包膜，與周邊結(jié)締組織界限不清(圖2)。瘤細(xì)胞呈巢團(tuán)狀、條索狀排列，瘤細(xì)胞體積較大，細(xì)胞界限不清，胞質(zhì)豐富，可見較多嗜伊紅均質(zhì)的細(xì)顆粒；細(xì)胞核一致，圓形或卵圓形，未見核分裂象(圖3)。腫瘤累及皮下組織，但未累及皮膚表層。

2.3免疫表型2例腫瘤細(xì)胞NSE(圖4)、S-100(圖5)、CD68(圖6)、CD56均強陽性，vimentin陽性，CKpan、EMA、GFAP、Myogenin、MyoD1、Syn、HMB-45、desmin、Caldesmon、α-inhibin和Sall-4均陰性，Ki-67增殖指數(shù)分別為<4%、<1%。

2.4特殊染色腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)顆粒行剛果紅及PAS染色均呈陽性。

2.5病理診斷例1為子宮頸GCT，例2為外陰GCT。

2.6隨訪2例患者術(shù)后未行其它治療，術(shù)后分別隨訪1年、4個月，均無復(fù)發(fā)。

3 討論

GCT于1926年由Abrinkossoff[1]首次描述，因其鏡下與骨骼肌細(xì)胞的相似性推測為肌源性腫瘤，但該假說一直存在爭議。近年通過免疫組化檢測和電鏡檢查證實，GCT是來源于施旺細(xì)胞的神經(jīng)源性軟組織腫瘤。GCT臨床少見，絕大多數(shù)為良性；各年齡階段均可發(fā)病，發(fā)病年齡11個月～85歲，多見于40～60歲，兒童發(fā)病率少，女性發(fā)病率是男性的2倍[2]。本組2例患者均為年輕女性，發(fā)病年齡偏小。該病可發(fā)生于人體的各個部位，好發(fā)于舌，其次見于皮膚及皮下組織、食管、乳腺[3-4]，發(fā)生于女性生殖道者罕見。本文總結(jié)近10年中英文文獻(xiàn)報道的女性生殖道GCT患者，總例數(shù)不超過50例。發(fā)生于外陰的約30例，發(fā)生于陰道的1例[7]，文獻(xiàn)報道發(fā)生于子宮頸的GCT僅2例[5-6]。外陰GCT患者多無癥狀，大多數(shù)因皮下無痛性孤立結(jié)節(jié)而就診，可有皮膚色素沉著，偶伴有瘙癢及疼痛等不適，也可出現(xiàn)類似惡性腫瘤的表現(xiàn)如分泌物增多、表面形成潰瘍。腫瘤直徑一般小于4 cm[8-9]。本組外陰GCT發(fā)生于皮下的孤立結(jié)節(jié)，腫瘤未累及表皮，故無局部皮膚色素沉著、疼痛及瘙癢等不適，腫瘤周邊無包膜，浸潤周圍組織，因此活動度低，其大體表現(xiàn)與發(fā)生于其它部位的GCT一致。子宮頸GCT為內(nèi)生性的生長方式，局限于子宮頸肌層，周邊形成不完整的假包膜，未突出于子宮頸黏膜上皮。腫瘤內(nèi)生性的生長方式并伴陰道不規(guī)則流血，臨床實踐中易誤診為浸潤性子宮頸癌。當(dāng)腫瘤累及表皮時鱗狀上皮出現(xiàn)假上皮瘤樣增生，即出現(xiàn)子宮頸細(xì)胞學(xué)涂片輕度異常的結(jié)果。鏡下外陰及子宮頸GCT組織病理學(xué)特點一致，瘤細(xì)胞主要呈巢、片狀生長，瘤細(xì)胞體積大、多邊形，細(xì)胞界限不清，胞質(zhì)含較多嗜伊紅細(xì)顆粒。免疫組化標(biāo)記瘤細(xì)胞胞質(zhì)S-100、NSE及CD68均呈強陽性。CD68染色陽性提示細(xì)胞內(nèi)自噬溶酶體的集聚，電鏡下證實細(xì)胞質(zhì)含有大量自噬空泡，空泡內(nèi)充滿顆粒髓鞘樣物、線粒體粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及微絲[10]。PAS染色胞質(zhì)呈強陽性。

①②③④⑤⑥

圖1子宮頸GCT腫瘤位于黏膜下，瘤細(xì)胞呈圓形及多邊形，胞質(zhì)豐富圖2外陰GCT腫瘤主要位于皮下圖3瘤細(xì)胞呈巢片狀，瘤細(xì)胞體積較大，胞質(zhì)豐富，可見較多嗜伊紅均質(zhì)細(xì)顆粒圖4腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)NSE呈陽性，EnVision兩步法圖5腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)S-100呈陽性，EnVision兩步法圖6腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)CD68呈陽性，EnVision兩步法

因GCT少見，且臨床表現(xiàn)無特征性，組織病理學(xué)檢查是確診該病的唯一手段。鏡下瘤細(xì)胞的主要病理學(xué)特征表現(xiàn)為瘤細(xì)胞呈巢、片狀排列，瘤細(xì)胞體積較大，多邊形，細(xì)胞界限不清，胞質(zhì)豐富，可見較多嗜伊紅均質(zhì)細(xì)顆粒；細(xì)胞核大小不一，核分裂象少。典型的組織學(xué)特征結(jié)合免疫組化標(biāo)記S-100、NSE及CD68均強陽性等特征可以明確診斷。臨床工作中在診斷外陰及子宮頸的大細(xì)胞病變時應(yīng)考慮到該病，需與橫紋肌瘤、冬眠瘤、平滑肌瘤、嗜酸性細(xì)胞瘤以及大細(xì)胞鱗癌、黑色素瘤等疾病鑒別。免疫組化標(biāo)記S-100及CD68陽性是GCT與橫紋肌瘤、平滑肌瘤及冬眠瘤鑒別的關(guān)鍵；CK陰性是與嗜酸性細(xì)胞瘤鑒別的特異性標(biāo)記；HMB-45陰性是與黑色素瘤鑒別的特異性標(biāo)記。

外陰GCT占所有GCT的7%，多見于陰唇，偶見于陰蒂[11]，子宮頸GCT僅2例，絕大多數(shù)GCT為良性，但有1%～2%的病例具有惡性行為[12]，良性GCT復(fù)發(fā)后也可能出現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化。惡性GCT組織學(xué)表現(xiàn)為細(xì)胞核增大，泡狀核，核仁明顯，核多形性，核質(zhì)比增高，核分裂象增加，并出現(xiàn)腫瘤性壞死。此外，惡性GCT還表現(xiàn)為腫瘤生長快并浸潤?quán)徑M織及結(jié)構(gòu)，免疫組化染色p53陽性率>50%以及Ki-67增殖指數(shù)>10%與腫瘤的惡性顯著相關(guān)[13]。最佳的治療方案是外科手術(shù)完整切除腫瘤，但由于腫瘤一般無包膜浸潤局部組織且具有惡變傾向，所以大多數(shù)學(xué)者主張完整切除腫瘤同時適當(dāng)擴(kuò)大切除范圍。GCT雖然絕大多數(shù)為良性，但常常因為腫瘤邊界不清或手術(shù)切除不完整而復(fù)發(fā)，因此建議長期隨訪。

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時間：2017-9-18 6:23 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170918.0623.024.html

R 737.3

B

1001-7399(2017)09-1036-03

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.09.024

接受日期：2017-06-25

四川省成都市四川大學(xué)華西第二醫(yī)院病理科 610041

黃禮燕，女，碩士，醫(yī)師。E-mail: hly19870723@163.com

楊 帆，男，博士，副主任醫(yī)師，通訊作者。E-mail: yangfan03@126.com