繆金龍

【摘要】 目的：研究瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的效果。方法：選取本院2015年5月-2016年12月收治的老年冠心病合并高脂血癥患者150例為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察1組、觀察2組，每組各50例。對照組采用阿托伐他汀鈣治療，觀察1組采用10 mg/d瑞舒伐他汀鈣治療，觀察2組采用20 mg/d瑞舒伐他汀鈣治療。對比兩組治療總有效率、血脂指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率等。結(jié)果：觀察2組治療總有效率（100%）高于觀察1組（90.0%）和對照組（84.0%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療4周后，三組血脂指標(biāo)水平均有明顯改善（P<0.05），而觀察2組改善幅度最大（P<0.05）。三組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率和不良心臟事件發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：大劑量的瑞舒伐他汀鈣（20 mg/d）治療老年冠心病合并高脂血癥效果確切，且安全性高，有助于促進患者血脂水平的降低，控制病情進展，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 瑞舒伐他汀鈣； 阿托伐他??； 老年冠心病； 高脂血癥； 不良反應(yīng)； 血脂

Efficacy of Rosuvastatin Calcium Tablets in the Treatment of Elderly Patients with Coronary Heart Disease Complicated with Hyperlipidemia/MIAO Jin-long.//Medical Innovation of China，2017，14（19）：041-045

【Abstract】 Objective：To study Rosuvastatin Calcium Tablets in the treatment of senile coronary heart disease（CHD） combined with hyperlipidemia.Method：A total of 150 elderly patients with coronary heart disease complicated with hyperlipidemia treated in our hospital from May 2015 to December 2016 were selected as the study subjects and divided into the control group，the observation 1 group and the observation 2 group according to random number table method，50 cases in each group.The control group was treated with Atorvastatin Calcium Tablets，the observation 1 group was treated with Rosuvastatin Calcium Tablets，10 mg/d，the observe 2 group were treated by Rosuvastatin Calcium Tablets，20 mg/d.Total effective rate，blood fat indexes，incidence of adverse reactions of three groups were compared.Result：The total effective rate of the observe 2 group was 100% higher than that of the observation 1 group 90.0% and the control group 84.0%，the differences were statistically significant（P<0.05）.After 4 weeks of treatment，the levels of TC，TG，LDL-C and HDL-C of three groups were significantly improved（P<0.05），the improve of the observation 2 group was the most obvious（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions and adverse cardiac events during the treatment of three groups（P>0.05）.Conclusion：High dose of Rosuvastatin Calcium Tablets（20 mg/d） in treatment of elderly patients with coronary heart disease combined with hyperlipidemia has significant effect and high safety，it contributes to reduce the blood lipid levels of patients and control the progress of the disease，it is worthy of clinical application.

【Key words】 Rosuvastatin Calcium Tablets； Atorvastatin Calcium Tablets； Coronary heart disease； Hyperlipidemia； Adverse reaction； Blood lipidendprint

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Lanzhou，Lanzhou 730046，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.19.012

冠心病是指脂質(zhì)代謝異常引起的脂質(zhì)沉積于動脈堵塞、心臟血流手足、心肌缺血性心臟器質(zhì)性疾病[1]。而高脂血癥是引起冠心病的重要危險因素之一[2]。近些年來，高血壓、高脂血癥等疾病的發(fā)病率明顯上升，而高血壓、高脂血癥與冠心病的發(fā)病之間存在顯著相關(guān)性[3-4]，故而老年冠心病合并高脂血癥患者越來越多。他汀類藥物能起到明顯的降血脂效果，用于老年冠心病合并高脂血癥的治療能有效改善患者的臨床癥狀，穩(wěn)定患者的脂質(zhì)水平，從而改善心功能[5-6]。本文就瑞舒伐他汀鈣在老年冠心病合并高脂血癥中的治療價值進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月-2016年12月來本院心內(nèi)科就診的老年冠心病合并高脂血癥患者150例為研究對象，所有患者均符合《內(nèi)科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)：合并繼發(fā)性高脂血癥、惡性腫瘤的患者；近期接受過降血脂治療的患者。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組、觀察1組和觀察2組，每組各50例。對照組男29例，女21例；年齡56～76歲，平均（64.1±3.5）歲；冠心病病程2～10年，平均（5.8±1.4）年；高脂血癥病程1～12年，平均（7.5±2.1）年。觀察1組男27例，女23例；

年齡53～75歲，平均（63.7±3.3）歲；冠心病病程2～11年，平均（6.3±1.5）年；高脂血癥病程1～13年，平均（7.9±2.3）年。觀察2組男30例，女20例；年齡55～78歲，平均（64.8±3.4）歲；冠心病病程2～13年，平均（6.5±1.4）年；高脂血癥病程2～14年，平均（7.7±2.5）年。三組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 三組均給予硝酸異山梨酯片（生產(chǎn)廠家：山西云鵬制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H14020799）、阿司匹林（生產(chǎn)廠家：廣東九明制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H44021139）治療，口服硝酸異山梨酯片5 mg/次，3次/d；口服阿司匹林

1片/（次·d）。在此基礎(chǔ)上，對照組加用阿托伐他汀鈣（生產(chǎn)廠家：Pfizer Ireland Pharmaceuticals；國藥準(zhǔn)字：J20120050）治療，20 mg/（次·d）。觀察1組加用瑞舒伐他汀鈣（生產(chǎn)廠家：南京正大天晴制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20080670）治療，

10 mg/（次·d），于晚餐后服用。觀察2組口服瑞舒伐他汀鈣20 mg/（次·d），于晚飯后服用。三組均連續(xù)服用4周。

1.3 觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn) 觀察三組治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、血脂水平（于治療前、治療4周后檢測患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平）、不良心臟事件（心肌梗死、缺血性卒中、心律失常）發(fā)生率等指標(biāo)。顯效：治療后患者TC下降幅度超過20%，TG下降幅度超過40%，HDL-C上升超過0.26 mmol/L；有效：TC下降幅度為10%～20%，TG下降幅度為20%～40%，HDL-C升高幅度為0.1～0.26 mmol/L；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用F檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用U檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的臨床療效比較 觀察2組治療總有效率高于觀察1組和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（U=5.471，P<0.05），見表1。

2.2 三組患者的血脂指標(biāo)水平比較 治療前，三組血脂指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療4周后，三組血脂指標(biāo)水平均有明顯改善（P<0.05），而觀察2組改善幅度最大（P<0.05），見表2。

2.3 三組化患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（U=0.351，P>0.05），見表3。

2.4 三組不良心臟事件發(fā)生情況比較 三組不良心臟事件發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（U=0.862，P>0.05），見表4。

3 討論

冠心病是由高血壓、血脂代謝異常、肥胖、糖尿病、遺傳因素、飲食不當(dāng)?shù)榷喾N因素引起的心臟疾病，其中血脂代謝異常是導(dǎo)致冠心病的重要獨立危險因素[7-8]。血脂代謝異常會導(dǎo)致心血管內(nèi)皮細胞膜結(jié)構(gòu)的損傷，對膜通透性和膜酶、受體功能造成不良影響，會引發(fā)心血管脂質(zhì)的浸潤，隨著病情的進展，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬變，而動脈粥樣硬化斑塊在多種因素下發(fā)生破裂后會導(dǎo)致動脈微血栓的形成[9]，從而加重心血管內(nèi)皮細胞的損傷，生成大量的內(nèi)皮素，誘發(fā)血栓栓塞，導(dǎo)致冠狀動脈管腔的狹窄，對心肌供血供氧造成不良影響，導(dǎo)致心肌缺血缺氧，長期下去引起心功能的降低，引發(fā)冠心病[10-11]。冠心病患者長期處于心肌缺血缺氧狀態(tài)，容易引發(fā)心肌梗死、心律失常、心源性猝死等，這是導(dǎo)致老年冠心病患者死亡的主要因素，而老年冠心病合并高脂血癥患者病情危急，高血脂水平加重了冠心病病情，危及患者的生命安全[12]。因而在臨床治療中，不僅要重視冠心病的治療，還要加強對高脂血癥的治療。近些年來不少薈萃研究指出，強化降脂治療能有效減少各種心腦血管事件發(fā)生的風(fēng)險，降低患者的LDL-C水平能使心腦血管事件高?；颊攉@得最大的益處，提高患者的生存質(zhì)量。

他汀類藥物是降血脂的主要藥物，能有效降低患者血清膽固醇水平，其作用機制為：通過抑制3-羥基-2-甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性，從而顯著降低膽固醇濃度；同時他汀類藥物還能促使低密度脂蛋白膽固醇的消除，降低低密度脂蛋白膽固醇水平[13]。對冠心病合并高脂血癥患者采用他汀類藥物治療能對血管內(nèi)皮細胞起到保護作用，血管內(nèi)皮細胞能分泌物出一氧化氮和內(nèi)皮素，其中一氧化氮能促進患者血管平滑肌松弛，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而起到保護血管內(nèi)皮、預(yù)防粥樣斑塊硬化形成的效果[14]；內(nèi)皮素則能收縮血管平滑肌，對血管內(nèi)皮細胞的修復(fù)不利。而他汀類藥物的應(yīng)用能促使血管內(nèi)皮細胞分泌更多的一氧化氮，減少內(nèi)皮素的分泌，從而達到糾正內(nèi)皮功能紊亂的效果[15]。他汀類藥物作為臨床上的經(jīng)典降血脂藥物，不僅能調(diào)節(jié)患者的血脂水平，改善血脂代謝狀況，同時還能起到抗血栓、延緩動脈粥樣硬化程度的效果，在冠心病合并高脂血癥治療中應(yīng)用效果確切。臨床上常用的他汀類藥物有辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。而早在2004年美國版ATPⅢ血脂治療指南的補充報告中就提出：在他汀類藥物的劑量選擇上，應(yīng)最少使患者的LDL-C水平下降30%～40%。而對于老年冠心病合并高脂血癥患者而言，雖然采用大劑量的辛伐他汀、阿托伐他汀治療能有效降低患者的血脂水平，但是老年患者的耐受力低，用藥劑量過大可能引起不良反應(yīng)發(fā)生率的增加，影響到患者的治療依從性，因而合理選擇藥物比單純的加大用藥劑量更為重要。阿托伐他汀鈣中含有選擇性的HGM-CoA還原酶抑制劑，能抑制、阻斷其轉(zhuǎn)化，有效降低內(nèi)源性膽固醇的合成，從而降低血漿中總膽固醇和LDL-C水平，同時阿托伐他汀鈣還能刺激肝臟內(nèi)LDL受體密度增加，促進血漿中LDL的代謝清除，降低血漿LDL含量。瑞舒伐他汀鈣是一種新型的他汀類藥物，具有高選擇性，對HMG-CoA還原酶具有非常強的抑制作用，而且其藥代動力學(xué)不會受到年齡、性別等因素的干擾，不會發(fā)生藥物之間的相互作用，用藥安全性高。瑞舒伐他汀鈣的半衰期很長，約為20 h，故而每日用藥一次即可，用藥安全性高，藥物約10%以原形從尿液中排出，肝代謝70%，腎清除28%，其能促使低密度脂蛋白轉(zhuǎn)入大細胞中，從而有效降低血清低密度脂蛋白含量，同時還能抑制血小板的聚集，減輕機體的炎癥反應(yīng)，保護內(nèi)皮細胞，用于老年冠心病合并高脂血癥治療中能顯著降低患者的血脂水平，同時促進粥樣硬化斑塊的消退，控制病情進展，改善患者的心功能。本研究結(jié)果顯示：觀察1組和觀察2組在治療總有效率和血脂指標(biāo)上均優(yōu)于對照組（P<0.05），表明瑞舒伐他汀鈣的療效更優(yōu)于阿托伐他汀鈣，而在用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率和不良心臟事件發(fā)生率上，三組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明瑞舒伐他汀鈣和阿托伐他汀鈣在治療老年冠心病合并高脂血癥中安全性較高，與曾慶等[16]研究結(jié)果一致。而關(guān)于瑞舒伐他汀鈣的用藥劑量上，本研究中顯示大劑量用藥（20 mg/d）的療效更好，且安全性高，與馮玉英等[17]研究結(jié)果一致。李麟等[18]認為：在老年冠心病伴高膽固醇血癥的治療中，常規(guī)劑量（10 mg/d）的瑞舒伐他汀鈣療效明顯優(yōu)于辛伐他?。?0 mg/d）和阿托伐他汀鈣（20 mg/d），三種藥物的用藥安全性均較高，不良反應(yīng)均表現(xiàn)為一過性，對患者的生活質(zhì)量影響不大。還有學(xué)者提出：瑞舒伐他汀鈣的用量只有達到40 mg/d時，才能產(chǎn)生微量管型蛋白尿，從而促進患者臨床癥狀的緩解，降低血脂水平[19]。而本研究中僅就10 mg/d和20 mg/d兩種用藥劑量進行對比，發(fā)現(xiàn)大劑量用藥既能提高治療效果，且安全性高，與路勝昔[20]研究結(jié)果一致。endprint

綜上所述，瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥效果確切，且安全性高，能顯著降低患者的血脂水平，改善血管內(nèi)皮功能，改善心功能，提高患者的生活質(zhì)量，且20 mg/d的大劑量瑞舒伐他汀鈣治療效果確切，有助于改善預(yù)后，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-03-03） （本文編輯：鄧朝陽）endprint