瞿運(yùn)萍+曾瑤+李丹

摘 要 目的：探討早產(chǎn)兒感染合并中性粒細(xì)胞減少癥中重組人粒細(xì)胞的應(yīng)用效果。方法： 收集2014年6月至2016年10月收治的44例感染合并中性粒細(xì)胞減少癥早產(chǎn)兒，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各22例，兩組患兒入組后即停用影響粒細(xì)胞水平的抗生素，根據(jù)藥敏試驗(yàn)改為其他對(duì)骨髓影響較小的抗生素治療，觀察組加用重組人粒細(xì)胞因子注射液3～5 μg/kg，1次/d。治療5 d后比較兩組治療效果，記錄中性粒細(xì)胞水平和抗生素使用時(shí)間。結(jié)果：觀察組治療總有效率為90.91%（20/22），對(duì)照組為63.64%（14/22），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒治療后5 d白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為（4.75±0.98）×109/L和（3.24±0.68）×109/L，對(duì)照組分別為（3.95±0.90）×109/L和（2.03±0.57）×109/L，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組抗生素使用時(shí)間為（8.66±1.41）d，顯著低于對(duì)照組的（14.96±1.87）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：重組人粒細(xì)胞治療早產(chǎn)兒感染合并中性粒細(xì)胞減少癥能有效提高治療效果，改善患兒中性粒細(xì)胞水平，縮短抗生素使用時(shí)間，值得臨床推薦。

關(guān)鍵詞 感染；中性粒細(xì)胞減少癥；早產(chǎn)兒；重組人粒細(xì)胞

中圖分類號(hào)：R557+.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2017）20-0020-03

Application of recombinant human granulocyte in the infection of premature infants with neutropenia

QU Yunping， ZHENG Yao， LI Dan

（Neonatology of Maternal and Child Health-Care Hospital of Pingxiang， Pingxiang 337000， Jiangxi Province， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of application of recombinant human granulocyte in the infection of premature infants with neutropenia. Methods： From June 2014 to October 2016， 44 premature infants infected with neutropenia were collected and randomly divided into an observation group and a control group with 22 cases in each group， and the two groups were stopped using antibiotics that affected the level of granulocytes. According to the drug sensitivity test， other antibiotics which hadless effect on the bone marrow were used for treatment. The observation group wasadded with recombinant human granulocyte factor injection （3～5 μg/kg）， 1 time /d.After 5 d of treatment， the treatment effects were compared between the two groups. Results： The total effective rates were 90.91%（20/22） in the observation group and 63.64%（14/22） in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The white blood cell count and neutrophil count in the observation group were （4.75±0.98） × 109/L and （3.24±0.68）×109/L， the control group was （3.95±0.90） × 109/L and（2.03±0.57） × 109/L， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. The use time of antibiotics in the observation group was （8.66±1.41） d， which was significantly shorter than that inthe control group （14.96±1.87） d， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion： Recombinant human granulocyte for the treatment of premature infants infected with neutropenia can effectively improve the therapeutic effect， improve the level of neutrophils in children， and shorten the time of antibiotic use， which is worth for clinical recommendation.

KEY WORDS infection； neutropenia； premature baby； recombinant human granulocytes

早產(chǎn)兒因孕周不足，導(dǎo)致器官功能和神經(jīng)功能發(fā)育不成熟，體溫調(diào)節(jié)、抵抗力、對(duì)膽紅素的結(jié)合、排泄、肌張力、神經(jīng)反射、自身細(xì)胞免疫及抗體水平等均較足月兒有不同程度差距[1]。雖然，目前國(guó)內(nèi)醫(yī)院對(duì)早產(chǎn)兒的救治技術(shù)越來(lái)越成熟，早產(chǎn)兒成活率越來(lái)越高，但早產(chǎn)兒并發(fā)癥的治療仍是臨床難點(diǎn)[2]。感染是早產(chǎn)兒常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重者常影響骨髓造血功能，導(dǎo)致粒細(xì)胞低下而加重病情[3]。本文報(bào)道嘗試使用重組人粒細(xì)胞治療早產(chǎn)兒感染合并中性粒細(xì)胞減少癥的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年6月至2016年10月萍鄉(xiāng)市婦幼保健院兒科住院的44例感染合并中性粒細(xì)胞減少癥早產(chǎn)兒，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1×109/L，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各22例。觀察組中男12例，女10例，胎齡32～36周，平均（34.06±1.65）周，體重1.11～2.36 kg，平均（1.88±0.27）kg。對(duì)照組中男11例，女11例，胎齡32～36周，平均（34.09±1.62）周，體重1.14～2.35 kg，平均（1.89±0.30）kg。兩組患兒的性別比、年齡、體重等資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。排除合并先天性疾病者，有其他急慢性疾病者，非感染引起的中性粒細(xì)胞減少癥，對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。所有患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患兒入組后即停用影響粒細(xì)胞水平的抗生素，根據(jù)藥敏試驗(yàn)改為其他對(duì)骨髓影響較小的抗生素，感染消失后停藥。觀察組在此基礎(chǔ)上加用重組人粒細(xì)胞因子注射液（商品名：瑞白，齊魯制藥有限公司）3～5 μg/ kg，1次/d，于三角肌部位皮下注射，至患兒外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)>1.5×109/L停藥。連續(xù)治療5 d后觀察兩組患兒臨床療效，記錄兩組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平及抗生素使用時(shí)間。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4]

臨床治愈：用藥5 d后感染消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平恢復(fù)正常。顯效：用藥7 d后感染消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平恢復(fù)正常。有效：用藥7 d后感染得到有效控制，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平明顯改善。無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（臨床治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

觀察組患兒治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

治療后5 d，兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均顯著優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平改善均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組抗生素使用時(shí)間顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

調(diào)查顯示，早產(chǎn)兒因免疫功能低下，較普通足月兒更容易發(fā)生感染，其中嚴(yán)重感染和機(jī)會(huì)感染的風(fēng)險(xiǎn)均較高，是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的主要原因之一[5]。誘發(fā)早產(chǎn)兒感染的風(fēng)險(xiǎn)因素較多，機(jī)體防御功能不成熟只是其中的一個(gè)方面，機(jī)體各種抗體的缺乏、重型粒細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量不足等也是重要風(fēng)險(xiǎn)因素[6-7]。尤其是隨著機(jī)械通氣與深靜脈置管在早產(chǎn)兒救治中的廣泛使用，加之長(zhǎng)期住院治療，導(dǎo)致早產(chǎn)兒發(fā)生感染的概率不斷升高。臨床實(shí)踐表明，早產(chǎn)兒感染后病情均較為嚴(yán)重且進(jìn)展迅速，嚴(yán)重感染容易過(guò)度消耗骨髓儲(chǔ)存的粒細(xì)胞，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少，進(jìn)而加劇病情，增加治療難度[8-9]。中性粒細(xì)胞在白細(xì)胞生成素刺激后由骨髓造血細(xì)胞分化而成，主要作用是吞噬或破壞感染源或其他外界物質(zhì)，是機(jī)體防御屏障的重要組成部分[10-11]。有研究顯示，重組人粒細(xì)胞注入機(jī)體后可在短時(shí)間內(nèi)升高中性粒細(xì)胞絕對(duì)值，并增強(qiáng)其功能[12-13]。目前，臨床上對(duì)重組人粒細(xì)胞在腫瘤化療后所致的骨髓抑制中的效果已有報(bào)道，但對(duì)早產(chǎn)兒中性粒細(xì)胞減少癥的療效報(bào)道很少。本研究中，觀察組患兒加用重組人粒細(xì)胞后治療效果得到明顯提升，治療后5 d白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平也得到顯著改善，證實(shí)了重組人粒細(xì)胞在改善早產(chǎn)兒中性粒細(xì)胞水平和提高治療效果中的顯著優(yōu)勢(shì)。觀察組抗生素使用時(shí)間顯著低于對(duì)照組，也從側(cè)面證實(shí)了重組人粒細(xì)胞在提高抗菌藥物治療效果中的作用。總之，早產(chǎn)兒感染合并中性粒細(xì)胞減少癥中重組人粒細(xì)胞治療能夠有效提高治療效果，改善患兒中性粒細(xì)胞水平，縮短抗生素使用時(shí)間，值得臨床推薦。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊峰. 中性粒細(xì)胞減少癥的臨床研究[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2016， 11（36）： 88-90.

[2] 郭俊英， 潘小亞. 小兒中性粒細(xì)胞減少癥97例臨床分析[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 41（7）： 861-863.

[3] 楊峰， 劉菲， 李斐. 患兒醫(yī)院感染后中性粒細(xì)胞減少癥的臨床分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2015， 25（5）： 1183- 1185.

[4] Taaning E， Jensen L， Varming K. Simultaneous occurrence of foetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia and neonatal neutropenia due to maternal neutrophilic autoantibodies： a case study and review of the literature[J]. Acta Paediatr， 2012， 101（9）： 896-899.

[5] 王軍鵬， 吳國(guó)訪， 趙曉紅. 兒童中性粒細(xì)胞減少癥的臨床特點(diǎn)及病程[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2015， 10（4）： 41-42.

[6] 王晨， 王丹華. 極低出生體重兒中性粒細(xì)胞減少癥的危險(xiǎn)因素[J]. 協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 5（4）： 379-383.

[7] 王彩麗， 張景榮， 楊瑩. 感染相關(guān)中性粒細(xì)胞減少癥122例臨床分析[J]. 貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2014， 39（1）： 111-112.

[8] 秦凌陽(yáng)， 晁占湖， 閆懷蓮. 短期應(yīng)用重組人粒細(xì)胞因子注射液治療兒童中性粒細(xì)胞減少癥的臨床研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2014， 8（4）： 153-154.

[9] 劉雪， 鄧軍霞， 張國(guó)成， 等. 感染相關(guān)性兒童中性粒細(xì)胞減少癥280例臨床分析[J]. 臨床兒科雜志， 2013， 31（2）： 154-156.

[10] 左金曼， 夏瑞祥. 重組人粒細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)合抗生素治療急性白血病化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并感染患者的療效[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2016， 36（20）： 5064-5066.

[11] 王江濤， 張璋， 熊虹. 重組人粒細(xì)胞生成素在早產(chǎn)兒感染合并粒細(xì)胞減少癥中的應(yīng)用[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2011， 8（11）： 155-156.

[12] 周立萍， 鞠秀麗. 感染相關(guān)性中性粒細(xì)胞減少癥患兒的常見(jiàn)特點(diǎn)分析[J]. 新醫(yī)學(xué)， 2011， 42（2）： 96-99， 101.

[13] 陳玉林， 楊長(zhǎng)福， 韋華軍， 等. 重組人粒細(xì)胞刺激因子、重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子對(duì)腫瘤患者化療后升高白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞效果的比較[J]. 吉林醫(yī)學(xué)， 2016， 37（2）： 323-324.