劉利娜 巨佳 尚敏 賀嬌 張亞 王鑫 賀文娟 王曉娟 金作林

司米護齒涂劑用于固定正畸矯治過程中牙釉質(zhì)脫礦治療的臨床研究

劉利娜 巨佳 尚敏 賀嬌 張亞 王鑫 賀文娟 王曉娟 金作林

目的驗證司米護齒涂劑治療正畸過程中牙釉質(zhì)脫礦的有效性和安全性。方法采用隨機、開放、多樂氟氟化鈉護齒劑陽性對照試驗設計，實驗組和對照組各76 例。記錄受試者使用前以及使用后連續(xù)3 個月的釉白斑情況。檢查口腔黏膜的反應、哮喘發(fā)作情況或胃部惡心情況，記錄不良事件的發(fā)生。結果完成試驗病例有150 例，實驗組和對照組各75 例，剔除比例為1.32%。3 次復診結果均表明，試驗組非劣效于對照組。無不良事件記錄。結論司米護齒涂劑治療正畸過程中牙釉質(zhì)脫礦的效果非劣效于對照組多樂氟氟化鈉護齒劑。

司米護齒涂劑； 固定矯治； 牙釉質(zhì)脫礦； 臨床研究

已有的研究表明，氟化物制劑能夠有效地抑制脫礦和促進再礦化，因此應用氟化物制劑預防正畸治療中的牙齒脫礦已成為一項熱門的研究。大量的研究證實，含氟牙膏、含氟漱口水、含氟粘接劑、氟凝膠、氟涂料、氟化泡沫均對抑制釉質(zhì)脫礦具有一定的作用[6-15]。

司米護齒涂劑是一種用于治療固定正畸矯治過程中ED的氟化鈉保護涂漆。本產(chǎn)品是以氟化鈉、乙醇、蟲膠、蜂蠟、乳香提取物等為主要成分的黃褐色黏稠混懸液。該產(chǎn)品涂于牙面后，乙醇在牙齒表面迅速揮發(fā)，并在牙齒表面形成一層透明含氟薄膜，抵抗口腔中的細菌侵害。該產(chǎn)品具有安全、有效、易于操作，黏結性好，在牙面停留時間長，提高釉質(zhì)表面攝取氟能力等特點，可用于復發(fā)性齲齒的預防、齲齒發(fā)展的預防，正畸矯治器周圍脫礦的預防和治療，窩溝(咬合面)齲齒的預防。

本試驗采用已上市產(chǎn)品多樂氟作為陽性對照，通過非劣性評價來驗證司米護齒涂劑用于臨床是否具有有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 病例及選擇

1.1.1 入選標準 年齡12～35 周歲，智力和精神正常，男女不限；身體健康，無系統(tǒng)性疾病史；采用直絲弓矯治技術，使用直絲弓托槽和不含氟的釉質(zhì)粘結劑正畸2 個月以上，有牙齒表面脫礦的患者；所有上下頜前牙、前磨牙無明顯缺損，無釉質(zhì)發(fā)育不全、活性齲、氟斑牙或四環(huán)素牙；無明顯偏側咀嚼習慣，上下牙弓對稱；不得使用其他含氟口腔衛(wèi)生維護措施，如含氟漱口水、牙線和牙膏等；患者或患者及其家屬同意參加本試驗，并簽署知情同意書。

1.1.2 受試者排除標準 符合適應證診斷標準，但患有未治愈的各類口腔黏膜病、壞死潰瘍性齦炎、牙周病、口腔腫瘤等患者；過敏體質(zhì)及有藥物過敏史者，包括對氟化鈉、乙醇、蜂蠟、蟲膠和乳香樹膠等有過敏史的個體；伴有嚴重全身感染性或系統(tǒng)性疾病者，如支氣管哮喘患者，肝、腎、造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病患者；依從性差，不能按時復診者；孕婦或哺乳期女性，近期有生育計劃的育齡婦女。

1.1.3 受試者剔除標準 發(fā)現(xiàn)入組受試者不符合病例入選標準者；未按時隨訪資料不全者；由于不良事件研究者要求終止者。

1.2 一般資料

為評價司米護齒涂劑用于治療固定正畸矯治過程中ED的有效性和安全性，本次試驗將試驗用器械用于治療正畸矯治患者出現(xiàn)的ED，選取152 例患者上下頜前牙和前磨牙。

本試驗由2 個研究中心共同完成，共納入符合標準的受試者152 例，試驗組和對照組各76 例。由于本試驗難于實施雙盲，研究者按受試者入組先后順序選擇隨機數(shù)字表中對應的產(chǎn)品入組，嚴格按照試驗方案完成試驗過程。

1.3 研究設計

本試驗采用隨機、開放、陽性對照試驗設計。

1.4 治療方案

1.4.1 試驗器械 試驗組：司米護齒涂劑(10 g/支，陜西恒遠生物科技有限公司);對照組：多樂氟氟化鈉護齒劑(口腔用)(Duraphat?50 mg/ml Dental Suspension)[(10 ml/支，Colgate-Palmolive(UK.) Limited.生產(chǎn)]。

1.4.2 治療操作 ①治療前常規(guī)進行全口潔治，特別是有白堊斑的牙齒表面；②清潔牙面，隔濕，吹干，試驗組用刷子在托槽周圍牙面均勻涂布司米護齒涂劑，避免涂到軟組織，待患者閉口1～2 min后涂料固化即可。對照組使用多樂氟同法處理。囑涂氟化鈉后30 min內(nèi)不要喝水，4 h內(nèi)避免進食較硬食物，當天不能刷牙以免涂料脫落。不得使用其他含氟口腔衛(wèi)生維護措施，如含氟漱口水、牙線和牙膏等；③每月重復涂布1 次，共計3 次，3 個月為1 個療程。所選病例在治療前及每月復診后，由同1 名醫(yī)師對受試牙進行檢查，檢查前清潔并吹干牙面，牙科工作燈下肉眼觀察并記錄牙面釉白斑有無改善。

1.4.3 觀察和記錄 記錄受試者使用器械前以及使用后連續(xù)3 個月的釉白斑情況。

復診時需仔細檢查口腔黏膜的反應、哮喘發(fā)作情況或胃部惡心情況，對于異常變化，如受試者口腔黏膜的異常感覺、顏色變化、腫脹、潰瘍、糜爛等，詳細詢問病史，需分析異常變化與試驗產(chǎn)品的關系，并及時予以治療處理。對受試者涂布氟化鈉涂料后進行隨訪檢查、記錄及評價。整個試驗過程中記錄不良事件的發(fā)生，對司米護齒涂劑的安全性進行評估。

1.5 臨床評價標準

1.5.1 有效性評價 受試者連續(xù)使用器械3 個月復診時的釉白斑情況。

釉白斑的康復情況分級如下：1級為牙面釉白斑消失，牙釉質(zhì)幾近正常；2級為牙面上釉白斑病損范圍有所縮小，白堊色程度有所減輕；3級為牙面上釉白斑的病變范圍及程度無明顯變化；4級為牙面上釉白斑病變范圍擴大，病損處出現(xiàn)黃褐色或灰褐色斑塊。

1.5.2 安全性評價 治療和隨訪復查過程中必須仔細檢查口腔黏膜的反應、哮喘發(fā)作情況或胃部惡心情況，對于異常變化，如受試者口腔黏膜的異常感覺、顏色變化、腫脹、潰瘍、糜爛等，詳細詢問病史，需分析異常變化與試驗產(chǎn)品的關系，并及時予以治療處理。

對受試者涂布氟化鈉涂料后進行隨訪檢查、記錄及評價。計算2 組不良事件以及與受試產(chǎn)品有關的不良事件發(fā)生率，并用統(tǒng)計學方法進行組間比較。

1.5.3 臨床試驗持續(xù)時間以其確定理由 研究表明正畸患者牙釉質(zhì)表面白色斑塊樣脫礦病損(白斑)的發(fā)病率高達50%～70%，即使結束正畸治療后，接受過正畸治療個體的白斑發(fā)生率仍明顯高于未接受治療者。本試驗按照氟化鈉保護劑的用法每個月涂布1 次，3 個月為1 個療程，確定對每例受試者的臨床試驗觀察時間為3 個月。

1.6 統(tǒng)計學分析

采用SAS 8.2統(tǒng)計分析軟件進行計算。如未有特殊說明，所有的統(tǒng)計檢驗均采用單側檢驗，P值小于或等于0.05將被認為所檢驗的差別有統(tǒng)計意義。

2 結 果

2.1 受試者人口學、基線分布及可比性分析

根據(jù)變量的類型，對患者的性別、年齡、身高、體重、首診釉白斑級數(shù)計分等定量數(shù)據(jù)進行基線比較?；€定義為首次就診，兩組病例的首診釉白斑級數(shù)計分。經(jīng)CHI．SQUARE 檢驗、成組t檢驗、Fisher檢驗，2 組病例的人口學特征(年齡、性別、身高、體重)，黏膜白斑健康情況及首診釉白斑級數(shù)計分，P值均>0.05，表明2 組受試者基線指標差異無統(tǒng)計學意義，2 組間治療前具有可比性(表 1)。

2.2 病例分布

本研究共入組受試者152 例(試驗組:76 例、對照組:76 例)，完成試驗病例有150 例(試驗組:75 例、對照組:75 例)，占入組病例的98.68%(試驗組:98.68%、對照組:98.68%)，有2 例剔除(試驗組:1 例、對照組:1 例)，剔除比例為1.32%；全部入組病例均進入安全性分析。

表 1 受試者一般資料

注： FAS集所有入組病例未能觀察到全部治療過程的病例資料； PPS集為FAS集中完成全部治療過程的病例資料

2.3 有效性評估

復診釉白斑級數(shù)計分組間平均釉白斑級數(shù)計分。

3 次復診的FAS(PPS):計算兩均數(shù)之差(組間均數(shù)之差=試驗組均數(shù)-對照組均數(shù))的非劣效區(qū)間的上限。按照方案中擬定的非劣效可信區(qū)間上限為2，可認為試驗組非劣效于對照組(表 2～4)。

2.4 安全性評價

本試驗所采用的試驗組司米護齒涂劑和對照組多樂氟氟化鈉護齒劑在試驗期間均未發(fā)生不良事件。

受試者口腔黏膜無異常感覺，黏膜顏色無變化，未出現(xiàn)腫脹、潰瘍、糜爛等癥狀。無不良事件記錄。

表 2 復診1釉白斑級數(shù)組間比較

注： 非劣效性檢驗界值：方案中擬定的均數(shù)之差(試驗組-對照組)非劣效區(qū)間上限為 2，組間均數(shù)之差=試驗組均數(shù)-對照組均數(shù)

表 3 復診2釉白斑級數(shù)組間比較

注： 非劣效性檢驗界值：方案中擬定的均數(shù)之差(試驗組-對照組)非劣效區(qū)間上限為 2，組間均數(shù)之差=試驗組均數(shù)-對照組均數(shù)

表 4 復診3釉白斑級數(shù)組間比較

注： 非劣效性檢驗界值：方案中擬定的均數(shù)之差(試驗組-對照組)非劣效區(qū)間上限為 2，組間均數(shù)之差=試驗組均數(shù)-對照組均數(shù)

3 討 論

在口腔正畸的治療中，固定矯治器的使用打破了原有牙釉質(zhì)的脫礦和再礦化的平衡，導致ED。ED的原因復雜，主要表現(xiàn)為以下幾個方面：①固定矯治器佩戴后，不利于口腔的清潔，導致細菌繁殖，這是ED的主要原因；②在治療過程中，粘接托槽前需對牙面進行酸蝕處理，致使牙釉質(zhì)的表面凹凸不平，菌斑易停留于凹陷處，加重脫礦現(xiàn)象的發(fā)生；③由于佩戴矯治器，口腔內(nèi)細菌群落環(huán)境發(fā)生改變，菌斑的齲性變強，直接導致ED；④發(fā)病患者多以青少年為主，青少年患者的不良飲食習慣較多，也不太注意口腔衛(wèi)生，食用甜食較多，也是導致ED的危險因素之一[13]。

司米護齒涂劑是一種用于治療固定正畸矯治過程中ED的氟化鈉保護涂漆。該產(chǎn)品涂于牙面后，基質(zhì)在牙齒表面迅速固化，并在牙齒表面形成一層透明含氟薄膜，抵抗口腔中的細菌侵害。氟離子從涂漆中緩慢釋放，并以氟化鈣的形式沉積在琺瑯質(zhì)表面，氟化鈣可作為氟離子的貯庫，當局部環(huán)境pH下降時，氟化鈣便釋放氟離子，因此在相當長一段時間內(nèi)，其在牙齒表面保持充足的氟濃度。氟保護漆能增強牙釉質(zhì)對酸的抵抗力，降低釉質(zhì)的溶解性，促進再礦化和干擾致齲的微生物，降低細菌的產(chǎn)酸能力等達到減輕ED及促進再礦化目的。該含氟制劑為含氟涂料，具有良好的安全性，一般所需劑量很小。涂料與牙面接觸后，可快速黏附于牙面上，其中的氟化物被緩慢釋放，減少了氟中毒的可能性。

試驗結果表明，司米護齒涂劑對于固定正畸矯治過程中ED治療效果和安全性非劣于多樂氟氟化鈉護齒劑。且在使用過程中未出現(xiàn)不良事件，使用安全有效，可以推廣使用。

使用司米護齒涂劑想要取得較好的效果，必須注意以下幾點：①治療前常規(guī)進行全口清潔；②清潔牙面，隔濕，吹干，用刷子在托槽周圍牙面均勻涂布司米護齒涂劑，避免涂到軟組織，閉口1～2 min使涂料硬化；③每月重復涂布1 次，共計3 次，3 個月為1 個療程；④對氟化鈉、乙醇、蜂蠟、蟲膠和乳香樹膠等有過敏史的個體應慎用。

4 結 論

司米護齒涂劑可用于治療固定正畸矯治過程中ED，其治療效果非劣效于對照組多樂氟氟化鈉護齒劑，且在使用過程中未出現(xiàn)不良事件，使用安全有效，可以推廣使用。

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AclinicalstudyofSIMImouthguardpaintinthetreatmentofenameldemineralizationduringorthodontictherapywithfixedapplince

LIUli'na1，JUJia2，SHANGMin1，HEJiao1，ZHANGYa1，WANGXin1，HEWenjuan2，WANGXiaojuan2，JINZuolin1.

1. 710032Xi'an，StateKeyLaboratoryofMilitaryStomatology&NationalClinicalResearchCenterforOralDiseases&ShaanxiClinicalResearchCenterforOralDiseases,DepartmentOrthodontics, 2.MedicalInstitutionConductingClinicalTrialsforHumanUsedDrug,SchoolofStomatology,TheFourthMilitaryMedicalUniversity,China

Objective: To investigate the efficacy and safety of SIMI mouthguard paint(test group) in the treatment of enamel demineralization during orthodontic therapy with fixed applince.Methods152 cases underwent orthodontic therapy with fixed applince were included in a randomized, open, positive control trial, and were treated by SIMI and Duraphant fluoride toothpast(control group) respectively(n=76). The enamel opaque spot was observed before and 3 months after using the products. The oral mucosa reactions, asthma attacks or stomach nausea and other adverse events were recorded.Results150 cases(n=75) completed the trial. The results showed that the test group was non-inferior compared with the control group. No adverse event was found in both groups.ConclusionSIMI mouthguard paint is effective in control of enamel demineralization during orthodontic therapy with fixed applince.

SIMImouthguardpaint;Orthodontictherapywithfixedappliance;Enameldemineralization;Clinicalresearch

710032 西安， 軍事口腔醫(yī)學國家重點實驗室， 口腔疾病國家臨床醫(yī)學研究中心, 陜西省口腔疾病臨床醫(yī)學研究中心， 第四軍醫(yī)大學口腔醫(yī)院正畸科(劉利娜 尚敏 賀嬌 張亞王鑫 金作林)， 藥物臨床試驗機構(巨佳 賀文娟 王曉娟)

王曉娟 E-mail: kqyyyjk@fmmu.edu.cn

R783.1

A

10.3969/j.issn.1001-3733.2017.05.024

(收稿： 2017-02-24)