孟陽，蔣瓊，潘啟紅，張蓉，殷紅文

（安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院，蚌埠233000）

新癀片聯(lián)合更昔洛韋、甲鈷胺治療中老年帶狀皰疹的臨床研究

孟陽，蔣瓊，潘啟紅，張蓉，殷紅文

（安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院，蚌埠233000）

目的觀察新癀片聯(lián)合更昔洛韋、甲鈷胺治療中老年帶狀皰疹辨證屬濕熱困阻證或濕毒火盛證的臨床療效和安全性。方法將受試者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組2組。對照組患者給予更昔洛韋靜脈滴注、甲鈷胺片口服治療，試驗(yàn)組患者在對照組基礎(chǔ)上加新癀片口服。2組療程均為10 d。在治療前后分別觀察2組患者的皮損恢復(fù)情況，記錄疼痛視覺模擬評分（VAS）及藥物不良事件。結(jié)果臨床表現(xiàn)方面：2組患者治療后均有好轉(zhuǎn)，2組間有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），試驗(yàn)組治愈率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。疼痛改善方面：2組VAS評分均比治療前降低，治療前后VAS分值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后試驗(yàn)組VAS比對照組分值更低（P＜0.05）。試驗(yàn)組疼痛緩解有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組不良事件發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論新癀片聯(lián)合更昔洛韋、甲鈷胺治療中老年辨證屬濕熱困阻或濕毒火盛者證帶狀皰疹療效好，安全性高。

新癀片；更昔洛韋；甲鈷胺；中老年；帶狀皰疹

筆者在2015年8月—2016年9月采用新癀片聯(lián)合更昔洛韋治療中老年帶狀皰疹40例，觀察新癀片對于中老年帶狀皰疹的臨床療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象受試對象為蚌埠市第三人民醫(yī)院皮膚科就診的中老年帶狀皰疹患者。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①基本條件：年齡50～75歲，男女不限；既往無嚴(yán)重心肝腎器質(zhì)性病變者；愿意接受臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書者；②臨床條件：符合中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)中蛇串瘡的診斷依據(jù)[1]，臨床癥狀較典型，表現(xiàn)為明顯的紅斑、水皰伴疼痛，伴中度以上疼痛，病程在5 d以內(nèi)，辨證證屬濕熱困阻或濕毒火盛者[2]；自覺癥狀明顯，疼痛視覺模擬評分（VAS）超過4分；就診前未經(jīng)治療。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)合并有嚴(yán)重的心肝腎等系統(tǒng)疾病，或肝腎功能檢查異常者；合并嚴(yán)重胃炎、胃潰瘍及十二指腸潰瘍者；合并糖尿病或有庫欣綜合征等內(nèi)分泌疾??；合并神經(jīng)、精神疾病者；對治療所用藥物有過敏史者，或正在服用其他藥物與治療用藥之間有相互反應(yīng)者；近期參加過其他臨床藥物試驗(yàn)者或曾經(jīng)接受其他方法治療者；不愿意接受試驗(yàn)者。

1.1.3 退出標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)不能繼續(xù)治療；患者要求退出臨床觀察。

1.2 研究方法

1.2.1 本研究采取隨機(jī)、對照、盲法的原則設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案采用隱蔽分組的方法，由統(tǒng)計(jì)師使用隨機(jī)數(shù)字表設(shè)計(jì)隨機(jī)序列；試驗(yàn)設(shè)計(jì)者決定單數(shù)為治療組，雙號為對照組，不告知統(tǒng)計(jì)師分組結(jié)果，由門診醫(yī)生根據(jù)分組結(jié)果給予受試者不同的治療方案。試驗(yàn)完成后，數(shù)據(jù)分析由統(tǒng)計(jì)師完成。

1.2.2 試驗(yàn)選擇藥物更昔洛韋，規(guī)格0.25 g，由悅康藥業(yè)生產(chǎn)；甲鈷胺分散片0.5 mg/片，由江蘇四環(huán)生物生產(chǎn)；新癀片，0.32 g/片，由廈門中藥廠生產(chǎn)。

1.2.3 給藥方案試驗(yàn)組：更昔洛韋0.25 g，靜脈滴注2次/d。甲鈷胺分散片0.5 mg，口服3次/d。新癀片0.96 g，口服3次/d。對照組：更昔洛韋0.25 g，靜脈滴注2次/d。甲鈷胺分散片0.5 mg，口服3次/d。2組用藥時(shí)間均為10 d。

1.3 療效評價(jià)及安全性分析

1.3.1 療效評估①臨床癥狀評價(jià)[1]：治愈：皮疹消退，臨床體征消失，無疼痛后遺癥。好轉(zhuǎn)：皮疹消退約30%，疼痛明顯減輕。未愈：皮疹消退不足30%，仍有疼痛。②疼痛改善評價(jià)[3]：采用視覺模擬尺進(jìn)行VAS，以10 cm為標(biāo)尺,每1 cm代表1分,分10級評判。0～1，無明顯疼痛癥狀；2～4，輕度疼痛，不影響正?；顒?；5～7，中度疼痛，發(fā)作時(shí)影響正常活動；8～10，重度疼痛，發(fā)作時(shí)必須臥床。分別記錄治療前、后的疼痛強(qiáng)度評分為VAS1、VAS2，計(jì)算疼痛緩解的程度（Pain relief，PAR）。PAR=（VAS1-VAS2）/VAS1×100%。判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：PAR≥75%；好轉(zhuǎn)：50%≤PAR<75%；改善：25%≤PAR<50%；無效：PAR<25%。有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/本組總病例數(shù)×100%。

1.3.2 安全性評價(jià)通過對患者問診、體格檢查和試驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)不良事件，并對不良事件進(jìn)行因果分析?；颊咧委熐昂缶醒Ｒ?guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 22統(tǒng)計(jì)分析軟件對結(jié)果進(jìn)行分析，各組數(shù)據(jù)用（x±s）表示；計(jì)量資料采用2個(gè)樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 一般情況本研究共入選83例患者，其中試驗(yàn)組43例，脫落3例，實(shí)際完成40例。對照組40例，脫落2例，實(shí)際完成38例。2組患者入組時(shí)在性別、年齡、治療前VAS評分等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 一般情況例

2.2 療效評價(jià)

2.2.1 臨床表現(xiàn)評價(jià)2組患者治療后癥狀均有好轉(zhuǎn)，試驗(yàn)組有效率為80.0%，對照組有效率為71.1%，2組在治療后有效率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但試驗(yàn)組治愈率為45%，高于對照組的18.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 2組治療前后臨床表現(xiàn)例

2.2.2 疼痛改善評價(jià)2組治療后VAS評分較治療前均降低，提示2組治療后患者疼痛均有緩解（P<0.01），見表3。

表3 2組治療前后VAS評分

2組治療后VAS評分相比，治療組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見圖1。

圖1 2組治療后VAS評分對比

在疼痛緩解程度上，試驗(yàn)組有效率為65%，優(yōu)于對照組的31.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 2組治療前后疼痛緩解率比較例

2.3 安全性評價(jià)研究過程中，試驗(yàn)組患者出現(xiàn)3例胃腸道不適癥狀，其中惡心1例，上腹痛2例。對照組患者出現(xiàn)2例胃腸道不適癥狀，均為惡心癥狀。2組未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

新癀片由腫節(jié)風(fēng)、三七、人工牛黃、豬膽粉、肖梵天花、珍珠層粉、水牛角濃縮粉、紅曲等成分組成，腫節(jié)風(fēng)功效清熱涼血、活血消斑、祛風(fēng)通絡(luò)，現(xiàn)代藥理表明其具有抗病毒、抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)等作用[4]。人工牛黃是天然牛黃的代用品,兩者的功效和藥理作用相近，其性味甘涼，歸肝經(jīng)，具有清心、豁痰開竅、涼肝熄風(fēng)、解毒的功能,藥理證實(shí)其有鎮(zhèn)靜、抗炎、解熱鎮(zhèn)痛的作用，對熱刺激、電刺激、醋酸所致小鼠疼痛有顯著的抑制作用[5]。水牛角是清熱涼血藥犀角的代用品，兩者藥理作用及功效近似，功效主治清熱、涼血、定驚、解毒，具有燥膿血，燥黃水，解毒，愈瘡、止刺痛等功效。只是水牛角藥力稍遜，須要加量應(yīng)用[6]。肖梵天花功效祛風(fēng)利濕，活血消腫、清熱解毒，主治風(fēng)濕痹痛，跌打腫痛等癥。藥理證實(shí)肖梵天花提取物具有廣譜的抗菌作用以及明顯的抗氧化活性[7]。三七功效化瘀止血，活血定痛，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)其能提高體液免疫功能，具有鎮(zhèn)痛、抗炎的作用[8]。紅曲味甘，性溫，功效健脾消食、溫中止痢、活血化瘀，可用于治療瘀血阻滯、跌撲損傷等多種傷科疾病。研究表明紅曲對急性和慢性炎癥均有較強(qiáng)的抗炎作用，抗炎作用強(qiáng)于布洛芬，而且應(yīng)用小劑量即可達(dá)到較理想的抗炎效果[9]。珍珠層粉具有鎮(zhèn)靜安神、明目祛翳、收斂生肌等功效。全方配伍精良，清熱解毒，利濕消腫，活血止痛，針對本研究所選濕熱困阻或濕毒火盛之帶狀皰疹，方藥合理。

本研究結(jié)果表明，新癀片聯(lián)合更昔洛韋、甲鈷胺治療帶狀皰疹在臨床癥狀改善及疼痛緩解程度上均優(yōu)于單純更昔洛韋聯(lián)合甲鈷胺組，且無明顯不良反應(yīng)。

此外，新癀片作為一種既能口服又能外用的藥物，有報(bào)道新癀片外用有較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用[10]，以后筆者將進(jìn)一步研究外用新癀片對于帶狀皰疹的臨床療效。

[1]國家中醫(yī)藥管理局.中國病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社,1994：259-260.

[2]范瑞強(qiáng),鄧丙戌,楊志波.中醫(yī)皮膚性病學(xué)[M].北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2010：54-59.

[3]顧菊林,溫海,劉訓(xùn)荃,等.加巴噴丁膠囊治療皰疹后神經(jīng)痛的多中心臨床觀察[J].中華皮膚科雜志,2009,42（7）：451-454.

[4]易潔梅.腫節(jié)風(fēng)的藥理研究及臨床應(yīng)用新進(jìn)展[J].實(shí)用藥物與臨床,2011,14（6）：523.

[5]趙艷紅,阮金秀.牛黃及其代用品的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)院院刊,2007,31（2）：175-178.

[6]武雪琴.淺談蒙藥犀角及其與替代品水牛角對比[J].中國民族醫(yī)藥雜志,2015,21（11）：39-40.

[7]謝臻,陳勇,唐春麗,等.地桃花化學(xué)成分研究進(jìn)展[J].廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,14（1）：70-71.

[8]高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社,2002：345-346.

[9]周香珍,林書發(fā),何書華.紅曲藥學(xué)評價(jià)研究進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代中藥,2016,18（7）：936-940.

[10]胡金芳,劉靜,王春風(fēng),等.新癀片皮膚外涂給藥抗炎鎮(zhèn)痛試驗(yàn)研究[J].藥物評價(jià)研究,2010,33（1）：66-69.

R752.1+2

B

1672－0709（2017）04-0346－03

2016-12-04）