藍(lán)曉嫦，王達(dá)平，劉玉平，段煉，丁毅，周超

（廣州市惠愛醫(yī)院物質(zhì)依賴科，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院，廣州510370）

甲基苯丙胺依賴者腦結(jié)構(gòu)的改變

藍(lán)曉嫦★，王達(dá)平，劉玉平，段煉，丁毅，周超

（廣州市惠愛醫(yī)院物質(zhì)依賴科，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院，廣州510370）

目的：探討甲基苯丙胺依賴者腦結(jié)構(gòu)的改變及其可能影響因素。方法：采用回顧性研究方法，通過病案庫篩查2014年1月～2016年3月在我院物質(zhì)依賴科住院的符合甲基苯丙胺依賴綜合癥診斷的患者，收集病史資料及頭顱核磁共振（MRI）檢查結(jié)果，經(jīng)過入排標(biāo)準(zhǔn)篩查，最后納入136例患者的資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：頭顱MRI發(fā)現(xiàn)有腦結(jié)構(gòu)改變者71例(52.2%)。其中33例（24.2%）患者存在腦白質(zhì)脫髓鞘改變，以額葉最多見，共30例；其次為側(cè)腦室角5例；頂葉3例；放射冠區(qū)及右側(cè)島葉各1例。缺血灶15例（11.0%）。囊腫10例(7.4%），包括垂體Rathke’s囊腫7例，其他囊腫3例。腦溝增寬3例（2.2%）。其他異常 17例（12.5%）。腦脫髓鞘病變與患者的性別、年齡、濫用甲基苯丙胺的年限無相關(guān)性（p＞0.05）。結(jié)論：甲基苯丙胺依賴者腦結(jié)構(gòu)改變常見，尤其是腦白質(zhì)脫髓鞘病變，其原因未明。

甲基苯丙胺依賴者；核磁共振；腦結(jié)構(gòu)

甲基苯丙胺（冰毒）屬于苯丙胺類興奮劑，是目前流行最廣泛的新型毒品之一。有研究指出苯丙胺類興奮劑具有很強(qiáng)的神經(jīng)毒性，長期大量使用甲基苯丙胺可能導(dǎo)致單胺能神經(jīng)遞質(zhì)突觸終端變性、腦灰質(zhì)萎縮和白質(zhì)增生、以及膠質(zhì)細(xì)胞活化[1-2]。國外有研究顯示甲基苯丙胺濫用者存在腦結(jié)構(gòu)改變，但一般樣本量偏小，研究結(jié)果并不一致，有報(bào)道為扣帶回、邊緣及旁邊緣皮質(zhì)萎縮，也有報(bào)道稱在海馬出現(xiàn)顯著的灰質(zhì)萎縮和白質(zhì)增生[3-5]。國內(nèi)在這方面的研究相對較少。本研究擬通過對較大樣本的甲基苯丙胺依賴者頭顱磁共振平掃(MRI)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)一步探討甲基苯丙胺依賴者是否存在腦結(jié)構(gòu)的病理改變。

1 研究對象和方法

1.1 對象

研究對象來自于2014年1月～2016年3月期間在我院物質(zhì)依賴科住院的甲基苯丙胺依賴患者。均符合《國際疾病分類第10版（ICD-10）》關(guān)于使用精神活性物質(zhì)所致的精神和行為障礙F1x.2依賴綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且有確切理由推斷是由于吸食甲基苯丙胺所致的依賴狀態(tài)，其依據(jù)包括明確的甲基苯丙胺濫用史以及入院時(shí)尿液甲基苯丙胺定性試驗(yàn)（金標(biāo)法）為陽性等。入院后完成常規(guī)頭顱MRI檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）符合ICD-10診斷標(biāo)準(zhǔn)的分裂情感障礙、心境障礙、精神分裂癥或其他精神活性物質(zhì)所致的精神和行為障礙等診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）既往有頭顱外傷史、腦血管病史、高血壓病史或其他嚴(yán)重軀體疾病史。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，經(jīng)科教科同意授權(quán)，通過病案庫系統(tǒng)查詢符合上述入組標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)的患者資料，收集其性別、年齡、病程、文化程度、職業(yè)以及頭顱MRI結(jié)果等病史資料，統(tǒng)一用Excel表格進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)管理。先采用K-S擬合優(yōu)度方法檢驗(yàn)樣本的分布類型，呈正態(tài)分布的兩組間計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，對于非正態(tài)分布的兩組間計(jì)量資料比較采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料則用構(gòu)成比及x?檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。頭顱MRI結(jié)果的影響因素分析采用Logistics回歸分析方法進(jìn)行處理。顯著性水平取α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

本研究共篩查了213例符合甲基苯丙胺依賴的患者，排除既往或當(dāng)前合并濫用其他精神活性物質(zhì)者以及符合其他排除標(biāo)準(zhǔn)者，最后入組136例，其中男性124例（91.2%），女性12例（8.8%）。年齡16～52歲，平均（30.64±8.24）歲，35歲以下99人（72.8%）?；橐鰻顩r為已婚 57例（41.9%），離婚8例（5.9%），未婚 71例（52.2%）。文化程度為小學(xué)12例（8.8%），初中99例（72.8%），高中/中專 17例（12.5%），大專3例（2.2%），大學(xué)本科5例（3.7%）。職業(yè)情況為無業(yè)103例（75.7%），個(gè)體經(jīng)營者17例（12.5%），職員8例（5.9%），農(nóng)民3例（2.2%），臨時(shí)工3例（2.2%），公務(wù)員1例（0.7%），學(xué)生1例（0.7%）。濫用甲基苯丙胺的年限為1個(gè)月～18年，平均（3.67±2.90）年。

2.2 頭顱 MRI結(jié)果

MRI結(jié)果顯示有71例（52.2%）存在腦結(jié)構(gòu)改變。其中33例（24.2%）患者存在腦白質(zhì)脫髓鞘改變，其中以額葉多見（30例，90.9%），其次為側(cè)腦室角（5例，15.2%）、頂葉（3例，9.1%）、放射冠區(qū)及右側(cè)島葉（各1例，3%）。缺血灶15例（11.0%）。囊腫10例（7.4%），包括垂體Rathke’s囊腫7例，其他囊腫3例。腦溝增寬3例（2.2%）。其他異常 17例（12.5%），包括血管畸形、鈣化、血管周圍間隙和變異等。顱內(nèi)無異常65例（47.8%）。詳見表1。

表1 136例甲基苯丙胺依賴者頭顱MRI異常結(jié)果

2.3 腦白質(zhì)脫髓鞘病變的相關(guān)因素

將頭顱MRI結(jié)果分為腦白質(zhì)脫髓鞘組和非脫髓鞘組，經(jīng)比較，兩組間的性別、年齡和甲基苯丙胺濫用年限均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異（p＞0.05），詳見表2。采用Logistics回歸分析方法分析脫髓鞘病變與性別、年齡、濫用年限之間的相關(guān)性，結(jié)果顯示性別、年齡、濫用甲基苯丙胺年限均不是腦脫髓鞘病變的危險(xiǎn)因素，詳見表3。

表2 脫髓鞘組和非脫髓鞘組一般資料比較

表3 腦脫髓鞘病變的Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

本研究結(jié)果顯示甲基苯丙胺依賴者中以35歲以下青少年為主，文化程度以初中及以下為主，職業(yè)情況多為無業(yè)，其次為個(gè)體經(jīng)營者，與國內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果基本一致[6]。

人類大腦結(jié)構(gòu)和認(rèn)知功能密切相關(guān)，其中額葉功能與運(yùn)動、判斷以及精神活動有關(guān)，額葉病變可出現(xiàn)精神障礙，表現(xiàn)為淡漠、記憶力及智力減退，行動遲緩等[7]。已有大量的臨床資料及研究表明長期濫用甲基苯丙胺可導(dǎo)致精神病性癥狀和認(rèn)知功能的損害[8-9]，包括出現(xiàn)幻覺妄想，以及記憶、注意和執(zhí)行功能的損害。鐘娜等[10]曾對甲基苯丙胺對人類認(rèn)知功能的影響進(jìn)行了文獻(xiàn)綜述，認(rèn)為長期慢性使用甲基苯丙胺會造成執(zhí)行控制、決策能力、工作記憶、視覺記憶、精細(xì)運(yùn)動等認(rèn)知功能下降。這種執(zhí)行功能下降可能和甲基苯丙胺的神經(jīng)毒性及前額葉、紋狀體、海馬、邊緣系統(tǒng)、胼胝體結(jié)構(gòu)功能改變有關(guān)。一項(xiàng)對34名甲基苯丙胺依賴者進(jìn)行的MRI掃描研究發(fā)現(xiàn)，與對健康對照者相比，甲基苯丙胺依賴者在額葉、枕葉、顳葉及島葉灰質(zhì)容積減少，這些區(qū)域和注意、執(zhí)行功能、記憶有密切關(guān)系[11]。Kaufman等[12]研究也表明苯丙胺濫用者存在額葉、顳葉以及腦室旁的結(jié)構(gòu)改變。本研究發(fā)現(xiàn)甲基苯丙胺依賴者頭顱MRI結(jié)果異常檢出率高達(dá)50%以上，尤其是白質(zhì)脫髓鞘病變接近1/4，其中病變部位又以額葉為主（90.9%），其次為側(cè)腦室角（15.2%），與上述研究結(jié)果有異曲同工之處。白質(zhì)脫髓鞘改變是一種神經(jīng)纖維束的骨架受損，神經(jīng)心理學(xué)研究表明，白質(zhì)纖維束受損在認(rèn)知功能的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[13]。功能磁共振研究也進(jìn)一步證實(shí)了甲基苯丙胺依賴者存在額葉區(qū)域功能激活的下降[14]。

甲基苯丙胺依賴者常存在白質(zhì)脫髓鞘改變，本研究未發(fā)現(xiàn)患者的性別、年齡和甲基苯丙胺濫用年限等為腦脫髓鞘病變的危險(xiǎn)因素，患者出現(xiàn)脫髓鞘病變的原因有待今后進(jìn)一步研究。另外，結(jié)果還發(fā)現(xiàn)有部分存在缺血、囊腫等改變，因未與健康人群做比較，未能證明其發(fā)生率是否高于正常人群。

本研究的不足之處是未進(jìn)行與健康對照組的比較，同時(shí)由于本研究采用的是回顧性研究方法，導(dǎo)致資料完整性受限，納入因素較少，未能對脫髓鞘改變與精神病性癥狀、認(rèn)知功能障礙及甲基苯丙胺使用量等因素進(jìn)行相關(guān)性分析。上述研究不足之處希望能在今后通過前瞻性研究得到解決。

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Structural Brain Changes Associated with Methamphetamine Addicts

LAN Xiao-chang, WANG Da-ping, LIU Yu-ping, DUAN Lian，DING Yi，ZHOU Chao
(Department of Substance Dependence, Guangzhou Huiai Hospital, The Af fi liated Brain Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510370)

Objective：To explore the change of structural brain in methamphetamine addicts and its possible influencing factors.Methods:By adopting the method of retrospective study，screening the patients conforming to methamphetamine dependence syndrome diagnosis in substance dependence ward of our hospital from January 2014 to March 2016, the data of 136 patients who met the criteria of entry and exclusion were included in the statistical analysis.Results:The results showed that there were 71 cases of abnormal magnetic resonance, which accounted for 52.2% of the total. There were 33 cases of white matter demyelination, accounting for 24.2 % of the total, including 30 cases of the lesion in the frontal lobe, 5 in the lateral ventricle, and 3 in the parietal lobes, 1 in the radiation crown and 1 the right island leaf. There were 15 cases of ischemia,accounting for 11.0% of the total. There were 10 cases of cysts, accounting for 7.4% of the total,including 7 cases of pituitary Rathke’s cyst and 3 cases other cysts. Three cases showed that the gap widens, accounting for 2.2 % of the total. In addition, there were 17 casesofother abnormal results,accounting for 12.5%. Demyelinating were not associated with gender, age, and years of abuse of methamphetamine (p＞0.05).Conclusion:Methamphetamine addicts often have brain structure changes, especially the white matter demyelination, the reason is not clear.

】methamphetamine addict; nuclear magnetic resonance imaging; brain structure

10.15900/j.cnki.zylf1995.2017.05.004

藍(lán)曉嫦（1979.02-），女，碩士，廣州市惠愛醫(yī)院物質(zhì)依賴科副主任醫(yī)師。主要研究方向：物質(zhì)成癮與精神障礙。

★通訊作者：藍(lán)曉嫦，郵箱：missy_lan@126.com.

2017-06-08）