北京市通州區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局（101101）吳東應(yīng) 張鸝

1 背景

目前，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室間檢測(cè)結(jié)果的比對(duì)來(lái)確定或證明實(shí)驗(yàn)室的校準(zhǔn)、檢測(cè)能力的方式，在國(guó)內(nèi)外越來(lái)越受到重視，實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)是指按照預(yù)先規(guī)定的條件，由兩個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室對(duì)相同或類(lèi)似檢測(cè)物品進(jìn)行檢測(cè)的組織、實(shí)施和評(píng)價(jià)[1]。參加實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)，可為實(shí)驗(yàn)室提供評(píng)價(jià)其出具數(shù)據(jù)可靠性和有效性的客觀依據(jù)，補(bǔ)充其內(nèi)部質(zhì)量控制技術(shù)，為自身的持續(xù)改進(jìn)和質(zhì)量管理提供信息，促進(jìn)實(shí)驗(yàn)室管理能力和水平的進(jìn)一步提高[2]。對(duì)近年來(lái)通州區(qū)中藥飲片抽驗(yàn)不合格數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，同批次中藥飲片法定檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢測(cè)結(jié)果與生產(chǎn)企業(yè)自檢結(jié)果存在較大差異。因此希望通過(guò)實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)查找問(wèn)題、分析原因、提高檢驗(yàn)?zāi)芰Α?/p>

2 實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)方案

2.1 比對(duì)要求[3]為保證實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)結(jié)果的真實(shí)可靠，在比對(duì)開(kāi)展前，我們印發(fā)了《關(guān)于開(kāi)展2016年度中藥飲片企業(yè)檢驗(yàn)比對(duì)研究的通知》（京通食藥監(jiān)〔2016〕22號(hào)），并通過(guò)專(zhuān)題會(huì)議方式要求各參比實(shí)驗(yàn)室：①高度重視此次比對(duì)工作，明確比對(duì)實(shí)驗(yàn)的各項(xiàng)要求；②獨(dú)立完成比對(duì)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，不得相互詢問(wèn)檢測(cè)結(jié)果，不得以任何方式偽造檢測(cè)數(shù)據(jù)；③按規(guī)定儲(chǔ)存樣品，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)提交檢測(cè)結(jié)果和原始記錄。

2.2 參加比對(duì)的實(shí)驗(yàn)室情況 由通州區(qū)10家中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)和通州區(qū)食品藥品安全監(jiān)控中心組成，其中通州區(qū)食品藥品安全監(jiān)控中心作為第三方檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室。

2.3 樣品分發(fā) 本次實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)所用樣品為“白芷（飲片）”，由兩家不同的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)提供，稱(chēng)為A樣、B樣，各均分成11份，分發(fā)給參加比對(duì)實(shí)驗(yàn)室，樣品分發(fā)遵循隨機(jī)單盲的原則，見(jiàn)附表1。

2.4 樣品檢驗(yàn)方法 按照《中華人民共和國(guó)藥典》（2015版）[4]進(jìn)行白芷含量測(cè)定。

2.5 結(jié)果評(píng)價(jià)原則 本次實(shí)驗(yàn)室比對(duì)中白芷（飲片）由兩家不同的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)提供，稱(chēng)為A樣、B樣，因此，對(duì)A樣和B樣白芷含量測(cè)定結(jié)果分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)算。主要從以下三方面對(duì)各參比實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

①為增加數(shù)據(jù)量，經(jīng)討論決定將僅有計(jì)算錯(cuò)誤的結(jié)果予以矯正后納入統(tǒng)計(jì)分析；②采用Grubbs檢驗(yàn)法（α=0.05）分別對(duì)A樣和B樣白芷含量測(cè)定結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，剔除離群值；③剔除離群值后，分別計(jì)算A樣和B樣白芷含量測(cè)定結(jié)果平均值、標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD）及平均值±3SD。

2.5.1 根據(jù)以下五項(xiàng)準(zhǔn)則評(píng)價(jià)參與實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果是否滿意 ①含量測(cè)定結(jié)果存在明顯錯(cuò)誤數(shù)據(jù)的，為不滿意結(jié)果；②含量測(cè)定結(jié)果經(jīng)Grubbs檢驗(yàn)法判定為離群值的，為不滿意結(jié)果；③含量測(cè)定結(jié)果＞平均值+3SD的，為不滿意結(jié)果；④含量測(cè)定結(jié)果＜平均值-3SD的，為不滿意結(jié)果；⑤平均值-3SD≤含量測(cè)定結(jié)果≤平均值+3SD的，為滿意結(jié)果。

附表1 中藥飲片白芷含量測(cè)定樣品分發(fā)表

2.5.2 根據(jù)以下三項(xiàng)準(zhǔn)則評(píng)價(jià)“滿意”的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果與平均值的偏離范圍 ①︱含量測(cè)定結(jié)果Xi -平均值︱≤SD的，偏離度較??；②SD＜︱含量測(cè)定結(jié)果Xi -平均值︱≤2SD的，偏離度中等；③2SD＜︱含量測(cè)定結(jié)果Xi -平均值︱≤3SD的，偏離度較大。

3 實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)結(jié)果

3.1 本次實(shí)驗(yàn)室比對(duì)共收到10家藥品生產(chǎn)企業(yè)和1家食品藥品安全監(jiān)控中心的結(jié)果報(bào)告，其中實(shí)驗(yàn)室C的原始數(shù)據(jù)未折算成干燥品含量，對(duì)其數(shù)據(jù)進(jìn)行矯正后參與統(tǒng)計(jì)分析，具體檢驗(yàn)數(shù)據(jù)詳見(jiàn)附表2。

3.2 采用Grubbs檢驗(yàn)法（α=0.05）分別對(duì)A樣和B樣白芷含量測(cè)定結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，總計(jì)統(tǒng)計(jì)量結(jié)果見(jiàn)附表3。

3.3 經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析：離群值和不滿意結(jié)果0個(gè)，滿意結(jié)果11個(gè)，11家實(shí)驗(yàn)室比對(duì)測(cè)定結(jié)果情況見(jiàn)附表4。11家實(shí)驗(yàn)室的含量測(cè)定結(jié)果與平均值的差值結(jié)果情況見(jiàn)附表5。

3.4 綜上，11家實(shí)驗(yàn)室的評(píng)價(jià)結(jié)果如下。

3.4.1 數(shù)據(jù)計(jì)算錯(cuò)誤的實(shí)驗(yàn)室1家。

3.4.2 對(duì)數(shù)據(jù)矯正后經(jīng)Grubbs檢驗(yàn)法判定為離群值的0家，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析為“滿意結(jié)果”的11家。

具體評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)附表6。

附表2 不同實(shí)驗(yàn)室中藥飲片白芷含量測(cè)定結(jié)果

附表3 實(shí)驗(yàn)室比對(duì)含量測(cè)定結(jié)果的總計(jì)統(tǒng)計(jì)量

附表4 實(shí)驗(yàn)室比對(duì)判別結(jié)果統(tǒng)計(jì)

附表5 11家實(shí)驗(yàn)室的含量測(cè)定結(jié)果與平均值差值及標(biāo)準(zhǔn)偏差

附表6 11家實(shí)驗(yàn)室的含量測(cè)定結(jié)果與平均值的偏離范圍

4 發(fā)現(xiàn)問(wèn)題

4.1 各實(shí)驗(yàn)室之間技術(shù)水平參差不齊。不同實(shí)驗(yàn)室在實(shí)驗(yàn)室管理水平、檢驗(yàn)儀器和檢驗(yàn)人員配備、色譜柱更換周期等方面均存在較大差距，部分實(shí)驗(yàn)室管理松散、檢驗(yàn)儀器和檢驗(yàn)人員配備不足、所用檢驗(yàn)設(shè)備年限較長(zhǎng)。

4.2 個(gè)別單位檢驗(yàn)人員的專(zhuān)業(yè)技術(shù)水平不足。通過(guò)比對(duì)試驗(yàn)結(jié)果綜合分析，發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)人員專(zhuān)業(yè)技術(shù)水平能力不足導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果不準(zhǔn)確的現(xiàn)象較多。如①對(duì)照品溶液配制過(guò)程中未精密量取；②供試品含量測(cè)定時(shí)采用“雙樣單針”；③含量測(cè)定計(jì)算未扣除水分；④含量測(cè)定結(jié)果未按對(duì)照品含量進(jìn)行折算。

4.3 未進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗(yàn)?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》（2015版）規(guī)定系統(tǒng)適用性試驗(yàn)包括理論板數(shù)、分離度、靈敏度、拖尾因子和重復(fù)性五個(gè)參數(shù)，至少需要進(jìn)樣5針，部分企業(yè)測(cè)試前未做系統(tǒng)適用性試驗(yàn)。

4.4 未使用最新批號(hào)的對(duì)照品。部分企業(yè)在中國(guó)食品藥品檢定研究院已出新批號(hào)對(duì)照品后仍長(zhǎng)期使用舊批號(hào)對(duì)照品。

4.5 檢驗(yàn)記錄和對(duì)照品溶液配制記錄書(shū)寫(xiě)錯(cuò)誤，不能有效保證必要時(shí)進(jìn)行溯源和調(diào)查分析。

5 改進(jìn)建議

科學(xué)合理的硬件配制是必要的檢測(cè)基礎(chǔ)，專(zhuān)業(yè)人員的技術(shù)培訓(xùn)和科學(xué)合理的操作、完善的質(zhì)量保證體系更是獲得滿意結(jié)果的關(guān)鍵。建議：①鼓勵(lì)企業(yè)配備自動(dòng)化的檢驗(yàn)設(shè)備，提高檢驗(yàn)效率，降低檢驗(yàn)人員的工作量；完善質(zhì)量管理體系和對(duì)照品更新制度。②要求企業(yè)結(jié)合實(shí)際完善人員學(xué)習(xí)培訓(xùn)和監(jiān)督考核機(jī)制，加強(qiáng)新進(jìn)人員的培訓(xùn)和技術(shù)能力確認(rèn)。有條件的外派檢驗(yàn)人員到專(zhuān)業(yè)檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)接受專(zhuān)業(yè)知識(shí)和操作技能培訓(xùn)，切實(shí)提高檢驗(yàn)人員專(zhuān)業(yè)技術(shù)水平和能力。③嚴(yán)格按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)操作，記錄填寫(xiě)真實(shí)完整、規(guī)范簡(jiǎn)潔，關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)不能遺漏，保證檢測(cè)結(jié)果可以追溯、能夠重現(xiàn)。

6 推進(jìn)措施

6.1 建立全區(qū)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)工作長(zhǎng)效機(jī)制，使實(shí)驗(yàn)室比對(duì)工作按計(jì)劃規(guī)范開(kāi)展，促進(jìn)轄區(qū)飲片生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)整體能力水平的提高。

6.2 針對(duì)實(shí)驗(yàn)室比對(duì)結(jié)果，評(píng)估企業(yè)在質(zhì)量控制方面的風(fēng)險(xiǎn)，開(kāi)展針對(duì)性的監(jiān)督檢查，防控藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。