楊茂增，陸奕彬，何秀貞，黎柱培，陳章凡，何婉婷

（東莞市第七人民醫(yī)院 精神科，廣東 東莞523000）

低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合利培酮在精神分裂癥患者中的治療效果及對(duì)催乳素水平的影響

楊茂增，陸奕彬，何秀貞，黎柱培，陳章凡，何婉婷

（東莞市第七人民醫(yī)院 精神科，廣東 東莞523000）

目的探討低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合利培酮在精神分裂癥患者中的治療效果及對(duì)患者催乳素 （PRL）水平的影響。方法選取2016年3月至2016年10月我院收治的首發(fā)精神分裂癥患者110例，隨機(jī)分為聯(lián)合組 （低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合利培酮治療，55例）和對(duì)照組 （利培酮口服液治療，55例），比較兩組患者的治療效果，以及治療前、治療2 w、治療4 w、治療6 w的PRL水平。結(jié)果聯(lián)合組患者的總有效率為94.55%，顯著高于對(duì)照組的74.55% （P＜0.05）。治療前、治療2 w，兩組患者的PRL水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）；治療4 w、治療6 w，聯(lián)合組患者的PRL水平與治療前、治療2 w比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05），對(duì)照組患者的PRL水平較治療前、治療2 w顯著升高 （P＜0.05），且聯(lián)合組患者的PRL水平均顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05）。結(jié)論低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥患者具有顯著的臨床效果，且對(duì)患者的催乳素水平無(wú)明顯影響。

精神分裂癥；低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；利培酮；催乳素

精神分裂癥為精神科常見(jiàn)病、多發(fā)病，對(duì)患者認(rèn)知、行為功能造成嚴(yán)重影響。利培酮對(duì)中樞系統(tǒng)5－HTD2和A2受體有較強(qiáng)的拮抗作用，對(duì)毒堿樣膽堿能受體、β受體親和力較差，對(duì)陽(yáng)性、陰性癥狀均有顯著治療效果，且藥物不良反應(yīng)少。但有臨床研究［1］指出，單用利培酮治療精神分裂癥可獲得的總體有效率僅為40%～45%，停藥后患者癥狀極易復(fù)發(fā)，且可導(dǎo)致患者催乳素 （PRL）水平升高。低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激為通過(guò)磁刺激方式影響患者大腦神經(jīng)傳導(dǎo)、生物電活動(dòng)的物理治療方法，具有無(wú)創(chuàng)、癥狀改善明顯等優(yōu)點(diǎn)。本研究探討低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合利培酮在精神分裂癥患者中的治療效果及對(duì)患者PRL水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2016年10月我院收治的首發(fā)精神分裂癥患者110例為研究對(duì)象，根據(jù)計(jì)算機(jī)抽取患者就診號(hào)法分為聯(lián)合組 （55例）和對(duì)照組 （55例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合 《國(guó)際疾病分類(lèi) （第10版）》中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，明確診斷為精神分裂癥；患者的陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分≥60分；患者家屬均在醫(yī)師告知下同意協(xié)助配合完成治療和研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神活性物質(zhì)、重性精神障礙引起精神疾病者；酒精、海洛因等活性物質(zhì)濫用者；心功能不全，肝腎功能障礙者；治療期間未完整用藥和接受治療，或其他原因退出者。聯(lián)合組中，男21例，女34例；年齡19～68歲， 平均 （45.3±6.2） 歲； 病程 3個(gè)月 ～14年， 平均 （3.1±0.8）年；文化程度：初中及以下33例，高中或職高18例，大專(zhuān)及以上4例。對(duì)照組中，男23例，女32例；年齡18～69歲， 平均 （45.6±6.5） 歲； 病程 3個(gè)月 ～12年， 平均 （3.0±0.9）年；文化程度：初中及以下35例，高中或職高15例，大專(zhuān)及以上5例。兩組患者的一般資料比較無(wú)顯著差異 （P>0.05），分組有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予利培酮口服液 （西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309）治療，第一天劑量為1.5 mg／d，2次／d，口服，1周之內(nèi)逐漸增加至治療劑量4 mg／d，連續(xù)治療42 d。聯(lián)合組患者在對(duì)照組利培酮口服液治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，選用經(jīng)顱磁刺激儀，設(shè)置頻率為1 Hz，取右前額葉背外側(cè)區(qū)域， “8”字線(xiàn)圈與患者顱骨平行，以運(yùn)動(dòng)閾值50%為起始刺激強(qiáng)度，逐漸增加刺激強(qiáng)度到運(yùn)動(dòng)閾值80%，1～2串／min，間隔休息時(shí)間為 30 s，每天治療30 min，連續(xù)治療5 d休息2 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前、治療2 w、治療4 w、治療6 w，抽取患者的空腹靜脈血5mL置于抗凝管中，送檢驗(yàn)科以3 000 r／min速度離心10 min，分離上清液后存于－30℃冰箱中待測(cè)。采用放射免疫法檢測(cè)PRL水平，所有檢測(cè)均由檢驗(yàn)科經(jīng)驗(yàn)豐富的技師嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作，經(jīng)抽樣校正后所有標(biāo)本檢測(cè)值均符合標(biāo)準(zhǔn)。②療效評(píng)定：根據(jù)患者治療后的PANSS改善程度評(píng)價(jià)療效。顯效：PANSS評(píng)分改善≥75%；有效：PANSS評(píng)分改善26%～74%；無(wú)效：PANSS評(píng)分改善≤25%［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0軟件包對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以±s表示PRL水平，采用t檢驗(yàn)，以率表示療效，采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的療效比較 聯(lián)合組患者的總有效率為94.55%，顯著高于對(duì)照組的 74.55% （P ＜0.05）。 詳見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者的療效比較

2.2 兩組患者的PRL水平比較 治療前、治療2 w，兩組患者的PRL水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）； 治療4 w、 治療6 w， 聯(lián)合組患者的PRL水平與治療前、治療2 w比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），對(duì)照組患者的PRL水平較治療前、治療2 w顯著升高 （P＜0.05），且聯(lián)合組患者的PRL水平顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 詳見(jiàn)表 2。

3 討論

精神分裂癥為認(rèn)知、情感障礙性疾病，患者的心理、精神活動(dòng)與外界環(huán)境不相符，好發(fā)于中青年人群，可反復(fù)發(fā)作，病程長(zhǎng)，為家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重負(fù)擔(dān)?？咕癫∷幬锿ㄟ^(guò)拮抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，改善大腦邊緣活動(dòng)，進(jìn)而對(duì)患者的認(rèn)知、行為功能等進(jìn)行糾正，改善患者的臨床癥狀。奧氮平、利培酮為臨床中常用的抗精神病藥物，但長(zhǎng)期治療過(guò)程中藥物不良反應(yīng)明顯［4］，如肝腎功能異常、胃腸道癥狀等，影響患者的用藥積極性和依從性，影響治療效果。

表2 兩組患者的PRL水平比較 （±s， μg／L）

表2 兩組患者的PRL水平比較 （±s， μg／L）

注：與本組治療前、治療2w比較，*P<0.05。

組別 n 治療前 治療2w 治療4w 治療6w聯(lián)合組 55 22.3±6.5 22.9±7.2 23.0±7.1 23.5±8.3對(duì)照組 55 21.9±7.6 24.8±7.6 43.7±9.7* 59.7±10.4*t值 0.2966 1.3460 12.7708 20.1763 P值 0.7673 0.1811 0.0000 0.0000

低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激儀通過(guò)線(xiàn)圈產(chǎn)生磁場(chǎng)，在患者大腦皮層中反復(fù)產(chǎn)生電流，對(duì)中樞神經(jīng)元傳導(dǎo)、電活動(dòng)產(chǎn)生影響，進(jìn)而糾正患者錯(cuò)誤精神、認(rèn)知表達(dá)，達(dá)到改善癥狀的目的。有研究［5］指出，低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激通過(guò)磁場(chǎng)產(chǎn)生微電流干預(yù)精神分裂癥患者的異常電傳導(dǎo)，用于躁狂、抑郁、心境障礙等精神癥狀患者的輔助治療，能顯著改善患者的臨床療效，降低患者治療后的復(fù)發(fā)率?？咕癫∷幬锍Ｒ?jiàn)的不良反應(yīng)之一為藥源性PRL升高，與抗精神藥物抑制5－HT、多巴胺等藥理作用有明顯相關(guān)性，可引起男性患者乳腺增生、性功能減退，女性患者閉經(jīng)等［6］。本研究在利培酮治療基礎(chǔ)上聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，相對(duì)單純利培酮治療，顯著提高了患者的臨床療效（P＜0.05），并可有效控制患者的PRL水平，表明低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激用于利培酮治療精神分裂癥患者的輔助治療可降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥患者具有顯著的臨床效果，且對(duì)患者的催乳素水平無(wú)明顯影響。

[1]牛素英,楊林霖,邸亞麗,等.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)酒依賴(lài)戒斷后抑郁焦慮及睡眠狀況的改善作用 [J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2015,24(5):443-446.

[2]陸奕彬,何秀貞,楊茂增,等.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激與利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥總有效率,精神分裂癥指標(biāo)變化分析 [J].河北醫(yī)藥,2017,39(5):707-709.

[3]任艷萍,李艷茹,劉志宏,等.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)精神分裂癥患者工作記憶影響的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究 [J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2016,29(4):241-244.

[4]張璐璐,黃沙沙,邵小惠.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療首發(fā)青少年抑郁癥的臨床對(duì)照研究 [J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2017,17(2):85-88.

[5]余正和,楊永芬,王晟東,等.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合唑吡坦治療原發(fā)性失眠的療效評(píng)價(jià) [J].中華精神科雜志,2017,50(1):31-34.

[6]梅紅彬,歐陽(yáng)和平.雙背側(cè)前額葉低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥頑固性幻聽(tīng)的療效和安全性 [J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào) (醫(yī)學(xué)版),2017,38(1):131-133.

Curative Effect of Low-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Combined with Risperid one Therapy for Patients with Schizophrenia and Impact on Prolactin Level

//YANG Maozeng,LU Yibin,HE Xiuzhen,LI Zhupei,CHEN Zhangfan,HE Wanting(Department of Psychiatry,Dongguan No.7 People's Hospital,Dongguan 523000,China)

ObjectiveTo explore the curative effect of low-frequency repetitive trans cranial magnetic stimulation combined with risperidone therapy for patients with schizophrenia and the impact on patients' prolactin(PRL)level.Methods110 cases of patients with first-episode schizophrenia in our hospital from March 2016 to October 2016 were randomly divided into two groups,with 55 cases in each group.The combined group was treated with low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation combined with risperidone,while the control group was treated with risperidone oral solution.The curative effect,and the PRL levels before treatment,at2nd,4thand 6thweek of treatment were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate of the combined group was 94.55%,significantly higher than 74.55%of the control group(P＜0.05).Before treatment and at2ndweek of treatment,no statistical difference was found between the two groups in PRL level(P＞0.05);Compared with those before treatment and at2ndweek of treatment,the PRL levels at 4thand 6thweek of treatment of the combined group had no statistical change(P＞0.05),while the PRL levels at4thand 6thweek of treatment of the control group increased significantly(P＜0.05);Compared with the control group,the PRL levels at4thand 6thweek of treatment of the combined group were significantly lower(P＜0.05).ConclusionsLow-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation combined with risperidone therapy for patients with schizophrenia has significant clinical effect,and has no obvious impact on patients' PRL level.

Schizophrenia;Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation;Risperidone;Prolactin

R749.3

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.10.1335

2017－07－31

東莞市科技計(jì)劃項(xiàng)目 （項(xiàng)目編號(hào)：201610515000639）

楊茂增 （1984－），男，廣東翁源人，大學(xué)本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：精神疾病。

（責(zé)任編輯：常海慶）