任發(fā)亮 譚琦 歐陽瑩 朱進 劉勵 倪思利 王華

401147重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院皮膚科 兒童發(fā)育疾病研究教育部重點實驗室兒科學重慶市重點實驗室（任發(fā)亮、譚琦、歐陽瑩、劉勵、方曉、倪思利、王華）；重慶醫(yī)科大學臨床病理診斷中心（朱進）

Blau綜合征一例

任發(fā)亮 譚琦 歐陽瑩 朱進 劉勵 倪思利 王華

401147重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院皮膚科 兒童發(fā)育疾病研究教育部重點實驗室兒科學重慶市重點實驗室（任發(fā)亮、譚琦、歐陽瑩、劉勵、方曉、倪思利、王華）；重慶醫(yī)科大學臨床病理診斷中心（朱進）

患者女，13歲。全身皮疹12年，關(guān)節(jié)腫脹6年，視力下降4年。12年前（患兒1歲時）無明顯誘因下肢出現(xiàn)大片紅斑、鱗屑，無明顯不適，1～2年內(nèi)逐漸累及軀干、上肢、頸部，未曾自行消退或減輕。6年前出現(xiàn)腕關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)腫脹，無明顯疼痛，不能自行緩解，逐漸加重并出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形。4年前視力明顯下降，無眼痛，無局限性視野缺損。無長期反復(fù)發(fā)熱、反復(fù)腹瀉、頭痛頭暈、意識障礙等病史。曾于多家醫(yī)院就診，未明確診斷，治療效果不理想。患兒足月順產(chǎn)，生長發(fā)育尚可，智力正常。否認家族中有類似疾病。體檢：神志清楚，可正常對話。眼科檢查：目光呆滯，角膜不透明，瞳孔不圓，無結(jié)膜充血。心肺聽診未聞及明顯異常。腹軟，無壓痛。膝關(guān)節(jié)（圖1A）、腕關(guān)節(jié)（圖1B）明顯腫脹畸形，質(zhì)地韌，無觸痛。手指無畸形，足趾畸形明顯（圖1C），左足第2、4趾位于其他足趾平面上方。四肢活動尚可，可獨立行走，膝關(guān)節(jié)活動輕度受限。皮膚科檢查：除面部外，軀干、四肢、頸部彌漫性分布大片暗紅斑，其上緊覆淡褐色魚鱗狀鱗屑，呈魚鱗病樣紅皮病改變（圖1D）。輔助檢查：血尿常規(guī)、凝血功能均正常；HIV、梅毒特異性抗體、肝炎標志物、自身抗體、類風濕因子檢查均陰性。X線胸片未見明顯異常。耳后皮損組織病理：真皮淺層可見上皮樣細胞、組織細胞呈結(jié)節(jié)狀或團塊狀分布，其中可見少數(shù)泡沫細胞、多核巨細胞，周邊有淋巴細胞浸潤，呈慢性肉芽腫樣改變（圖2）。抗酸染色（-）、PAS染色（-）、銀染色（-）。膝關(guān)節(jié)X線片：雙膝關(guān)節(jié)外翻，關(guān)節(jié)囊腫脹明顯，尤以髕上囊腫脹為重，右側(cè)髁間隆突骨質(zhì)邊緣不光整，考慮為絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎。

診斷：Blau綜合征。

討論 Blau綜合征是罕見的常染色體顯性遺傳疾病，因CARD15/NOD2基因突變引起NF?κB介導(dǎo)的炎癥凋亡過程失活，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)持續(xù)過度進行，在多個靶器官形成慢性自身炎癥性肉芽腫［1］。本病典型的臨床三聯(lián)征為：魚鱗病樣皮疹（90%）、關(guān)節(jié)炎（絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎）、虹膜睫狀體炎［2］。本例組織病理提示慢性肉芽腫樣改變，排除感染因素后，結(jié)合12年的病史，臨床表現(xiàn)為魚鱗病樣紅皮病、絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎、眼病，Blau綜合征診斷成立。本例的缺憾之處在于患兒失訪，未能進行基因檢測和臨床隨訪。

本例患兒組織病理上表現(xiàn)為慢性肉芽腫改變，首先應(yīng)除外特殊病原菌感染，如結(jié)核、麻風、真菌。我們進行組織切片特殊染色，如抗酸染色、PAS染色、銀染色，結(jié)果均為陰性，結(jié)合患者1歲起病、無明顯自覺癥狀、X線胸片正常、12年無長期反復(fù)發(fā)熱、皮疹未形成斑塊等病史，可以排除特殊病原感染。該例患者組織切片顯微鏡下可見泡沫細胞，病理上尚需考慮幼年黃色肉芽腫、黃瘤病，但皮疹表現(xiàn)明顯不符合，故予以排除。

［1］陳宏,常曉萍.Blau綜合征一例［J］.中華皮膚科雜志,2008,41（10）:650?652.DOI：10.3321/j.issn:0412?4030.2008.10.005.

［2］王薇,魏珉,宋紅梅,等.Blau綜合征患者NOD2基因突變及臨床特點分析［J］.中華兒科雜志,2014,52（12）:896?901.DOI:10.3760/cma.j.issn.0578?1310.2014.12.004.

王華，Email：huawang63@hotmail.com

10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2017.06.022

2016?06?06）

（本文編輯：尚淑賢）

圖1 患者臨床表現(xiàn) 1A：膝關(guān)節(jié)腫脹畸形；1B：腕關(guān)節(jié)腫脹畸形；1C：左足趾畸形明顯；1D：魚鱗病樣紅皮病背部皮損

圖2 皮損組織病理 真皮淺層組織細胞呈結(jié)節(jié)樣分布，另見少數(shù)泡沫細胞和多核巨細胞（HE×100）