孫曉燕 晏玉奎 王莊

丁苯肽軟膠囊聯(lián)合尼莫地平片治療血管性癡呆的療效分析

孫曉燕 晏玉奎 王莊

目的 分析丁苯肽膠囊聯(lián)合尼莫地平片治療血管性癡呆患者的療效。方法 選取對(duì)照組（尼莫地平片30mg/次，3次/d）和觀察組（在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用丁苯肽膠囊0.2g/次，3次/d）血管性癡呆患者各40例，共治療12周；比較治療前后簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）評(píng)分、藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組、對(duì)照組治療前MMSE評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（PP＞0.05）；治療后觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），尤其是語(yǔ)言能力（P＜0.05）；觀察組治療后MMSE評(píng)分亦明顯高于治療前（P＜0.05）。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（PP＞0.05）。結(jié)論 丁苯肽膠囊聯(lián)合尼莫地平片治療血管性癡呆可改善患者認(rèn)知障礙，尤其是語(yǔ)言能力。

丁苯肽 尼莫地平 血管性癡呆

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是指各種腦血管疾病引起的認(rèn)知功能障礙，是目前老年癡呆的研究熱點(diǎn)。早期藥物治療有助于改善患者認(rèn)知功能。尼莫地平是一種神經(jīng)元保護(hù)劑，可改善VD患者的記憶力和注意力，減輕癡呆程度。丁苯肽為消旋-3-正丁基苯酚，結(jié)構(gòu)與天然的1-3-正丁基苯酚相同；它可促進(jìn)患者受損的神經(jīng)功能恢復(fù)，對(duì)缺血性腦血管病具有明顯的治療作用。有研究發(fā)現(xiàn)丁苯酞對(duì)VD患者認(rèn)知、行為能力具有改善作用[1]。近年來(lái)本院應(yīng)用丁苯肽軟膠囊聯(lián)合尼莫地平片治療VD，并取得了一定的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 收集2013年1月至2015年12月本院神經(jīng)內(nèi)科診斷為VD的患者80例，其中男48例，女32例，年齡 61～84（70.26±7.21）歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《血管性認(rèn)知功能障礙診治指南》中關(guān)于VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）頭部CT或MRI證實(shí)為多發(fā)性腔隙狀態(tài)或多灶性腦梗死，發(fā)病3個(gè)月內(nèi)伴有癡呆且持續(xù)3個(gè)月以上；（3）缺血指數(shù)量表（Hachinski）評(píng)分≥7分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）可能影響認(rèn)知功能的疾病，如外傷、手術(shù)、智力發(fā)育異常、精神疾病等；（2）因病情嚴(yán)重或嚴(yán)重視、聽功能障礙而不能配合檢查；（3）長(zhǎng)時(shí)間意識(shí)障礙；（4）嚴(yán)重心臟疾病、肝腎功能障礙、甲狀腺功能障礙及癌癥患者。其中丁苯肽軟膠囊+尼莫地平片（觀察組）、僅尼莫地平片（對(duì)照組）治療各40例；兩組患者在性別、年齡、高血壓病、飲酒史、受教育程度、卒中類型等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差意義（均PP＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 兩組患者均予抗血小板聚集、改善循環(huán)、降壓、調(diào)節(jié)血脂等基礎(chǔ)治療。其中對(duì)照組予尼莫地平片（30mg×20片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003010，拜耳醫(yī)藥保健有限公司），1片/次，3次/d，口服12周；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，予丁苯肽軟膠囊（0.1g×24片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司），2片/次，3次/d，口服12周。

1.2.2 觀察指標(biāo) 分別測(cè)定并比較兩組患者治療前（入組時(shí)）、后（治療第12周）的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）評(píng)分，并觀察有無(wú)藥物不良反應(yīng)。其中MMSE包括定向力、記憶力、注意力及計(jì)算力、回憶力和語(yǔ)言能力等5項(xiàng)內(nèi)容。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MMSE評(píng)分比較 觀察組、對(duì)照組治療前 MMSE 評(píng)分為（14.90±2.56）、（15.28±2.22）分，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（PP＞0.05）；治療后分別為（17.65±2.87）、（15.75±2.23）分，觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組治療后MMSE評(píng)分亦明顯高于治療前（P＜0.05），而對(duì)照組治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（PP＞0.05）。兩組患者治療后MMSE中5項(xiàng)內(nèi)容評(píng)分比較，發(fā)現(xiàn)觀察組語(yǔ)言能力評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），而在定向力、記憶力、注意力及計(jì)算力、回憶力方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均PP＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后MMSE中5項(xiàng)內(nèi)容評(píng)分比較（分）

2.2 兩組患者藥物不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)3例，包括消化道不適1例、ALT及AST輕度升高2例（升高水平均在120U/L內(nèi)），經(jīng)對(duì)癥治療均好轉(zhuǎn)；對(duì)照組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)2例，包括頭暈1例、惡心嘔吐1例，經(jīng)對(duì)癥治療均好轉(zhuǎn)。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（PP＞0.05）。

3 討論

VD是血管性認(rèn)知障礙最嚴(yán)重的類型，發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病（AD）[3]，且VD患者存活時(shí)間低于AD患者[4]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道VD發(fā)病機(jī)制為腦血流灌注明顯減少（尤其是額葉、顳葉等關(guān)鍵區(qū)域腦血流量及腦氧代謝率明顯降低），自由基產(chǎn)生明顯升高，與慢性低灌注一致[5]。亦有研究表明VD患者癥狀嚴(yán)重程度與腦血流量、腦氧代謝率降低程度呈正相關(guān)[6]。當(dāng)腦血管病引起慢性低灌注損傷后，腦內(nèi)自由基和乳酸產(chǎn)生明顯增加，長(zhǎng)時(shí)間聚集會(huì)降低腦代謝率，引起細(xì)胞、蛋白質(zhì)及DNA的氧化損傷[7]，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞及神經(jīng)纖維的損害，進(jìn)而引起認(rèn)知功能損害。因此，改善腦組織供血、保證腦部氧代謝需求是治療VD的關(guān)鍵。

目前對(duì)丁苯酞的研究主要集中在改善腦缺血作用方面，但近年來(lái)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)它對(duì)VD具有一定療效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)丁苯酞可改善VD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，即通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生、調(diào)節(jié)海馬神經(jīng)元代謝產(chǎn)物而達(dá)到改善VD的作用[8]。亦有研究顯示丁苯肽能通過(guò)提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2水平、抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度、清除氧自由基、提高抗氧化酶活性等，作用于腦缺血的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，最終改善缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量、減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡[9-11]。尼莫地平是鈣通道阻滯劑，它通過(guò)抑制鈣離子進(jìn)入細(xì)胞而抑制血管平滑肌細(xì)胞的收縮。由于它具有較高的親脂性而易透過(guò)血腦屏障，因此對(duì)腦動(dòng)脈有較強(qiáng)的作用，可擴(kuò)張腦血管并保護(hù)神經(jīng)元，對(duì)VD的治療具有一定的作用[12]。

本研究結(jié)果顯示對(duì)照組治療前后MMSE評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組；提示丁苯肽軟膠囊聯(lián)合尼莫地平片能明顯改善VD癥狀，兩藥聯(lián)用可更好地改善腦血流量、增加氧供，從而改善VD患者的認(rèn)知功能（尤其是語(yǔ)言能力），且安全性好，可在臨床推廣應(yīng)用。

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2016-05-22）

（本文編輯：陳丹）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.18.2016-744

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孫曉燕，E-mail：sunsqq1987@126.com