金曉鋒 鄭國(guó)峰 濮禮春

3%過氧化氫聯(lián)合氟康唑注射液治療外耳道真菌病療效分析

金曉鋒 鄭國(guó)峰 濮禮春

外耳道真菌?。贿^氧化氫；氟康唑

1 臨床資料

2014年6月—2016年11月在本科門診診治的外耳道真菌病[2]患者共187例206耳，其中男性101例（113耳），女性86例（93耳），年齡17～68歲，平均（46.7±7.8）歲，病程 1周～7個(gè)月；其中 90例（96耳）有不潔掏耳習(xí)慣，18例（19耳）有長(zhǎng)期游泳史，31例（33耳）有半年內(nèi)多次使用抗生素史，5例有長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素史。所有患者隨機(jī)分為三組，治療1組64例（72耳），治療2組60例（65耳），治療3組63例（69耳）。三組患者性別構(gòu)成、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均經(jīng)耳拭子培養(yǎng)確診存在真菌感染，其中曲霉菌121例（132耳），念珠菌26例（31耳），毛霉菌23例（25耳），酵母菌16例（17耳），青霉菌1例（1耳）。排除合并有鼓膜穿孔的慢性中耳炎患者、培養(yǎng)結(jié)果顯示合并有細(xì)菌感染的患者及近兩周內(nèi)局部應(yīng)用其他抗真菌藥物的患者。

2 方法

2.1 治療方法 所有患者在耳拭子培養(yǎng)確診后，均先在耳內(nèi)鏡下經(jīng)耵聹鉤及負(fù)壓吸引清除外耳道及鼓膜表面霉苔及分泌物。治療1組先以3%過氧化氫液清洗外耳道，5～10min后以卷棉子拭干，再將氟康唑注射液（PFIZER PGM 公司生產(chǎn)；規(guī)格：50mL∶100mg）灌入潔凈的滴耳液瓶?jī)?nèi)，滴耳1次3～5滴，1天3～4次。治療2組直接以氟康唑注射液（規(guī)格同治療1組）滴耳，1次 3～5滴，1天 3～4次。治療 3組將硝酸咪康唑乳膏（商品名：達(dá)克寧乳膏）以細(xì)卷棉子均勻涂于患耳外耳道及鼓膜表面，1天2～3次。

所有患者療程2周，治療期間每周復(fù)查1次，用藥期間均囑患者戒除不良掏耳習(xí)慣，洗頭洗澡時(shí)注意保持耳道干燥，療程結(jié)束后隨訪1～3個(gè)月。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]痊愈：癥狀消失，外耳道及鼓膜清潔，色澤正常，無(wú)充血糜爛；好轉(zhuǎn)：癥狀和體征較前改善，但仍未恢復(fù)至正常；無(wú)效：癥狀未改善，外耳道及鼓膜仍有痂皮或分泌物，或仍充血糜爛。有效率=痊愈率+好轉(zhuǎn)率。

3.2 三組患者臨床療效比較 三組有效率比較，χ2=18.014，P＜0.05，三組痊愈率比較，χ2=28.290，P=0.000，P＜0.05。對(duì)三組有效率兩兩比較，治療 3組低于治療1組和治療2組（P＜0.05），治療1組與治療2組有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。三組痊愈率兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組外耳道真菌病患者臨床療效比較（耳）

4 討論

真菌性外耳道炎與空氣中的高濕度、高溫及環(huán)境中的塵粒有利于霉菌的散布和繁殖有關(guān)[4]。Gharaghani等[5]研究表明，曲霉菌是引起外耳道真菌病最常見的致病菌，這與本研究結(jié)果相同，其中前三位的曲霉菌分別是黑曲霉菌、黃曲霉菌和煙曲霉菌。但Adoga等[6]研究發(fā)現(xiàn)，念珠菌屬是引起該病的主要致病菌，這可能與不同國(guó)家的氣候、環(huán)境等因素有關(guān)。在本研究中，男性患者（54.01%）略高于女性（45.99%），Abdelazeem等[7]認(rèn)為，這種性別上的差異，一方面可能是由于男性相較于女性有更多的戶外活動(dòng)，從而使男性的易感風(fēng)險(xiǎn)高于女性；另一方面可能與男女性皮膚表面脂質(zhì)分布的差異有關(guān)。

由于臨床上耳內(nèi)局部使用的抗真菌藥物較少，在既往的臨床治療中，多選用3%～5%水楊酸酒精、4%硼酸酒精、抗真菌乳膏如達(dá)克寧等局部治療。但水楊酸酒精、硼酸酒精等僅具有收斂作用，并無(wú)直接抗真菌效果。由于外耳道是一較狹窄的彎曲管狀結(jié)構(gòu)，外用乳膏往往在外耳道深部及鼓膜表面留下死角，影響治療效果。因此，選用液體抗真菌制劑更適合于外耳道局部用藥。除局部治療外，對(duì)于難治性的曲霉菌性外耳道真菌病，Ho等[8]采用口服伏立康唑治療，取得較好療效，但是采用伏立康唑治療，療程較長(zhǎng)，約為 6～12周。

本研究結(jié)果顯示，采用氟康唑注射液的治療組（治療1組及治療2組），其治療有效率均高于采用硝酸咪康唑乳膏的治療組（P＜0.05），但使用3%過氧化氫液清洗耳道后再滴用氟康唑注射液能提高其痊愈率（P＜0.05）。這種差異可能是由于過氧化氫是一種強(qiáng)氧化劑，其用于清洗外耳道時(shí)，能產(chǎn)生大量的泡沫，從而可以較充分地清理外耳道內(nèi)的分泌物及真菌團(tuán)塊。同時(shí)，過氧化氫溶液可放出新生態(tài)氧，形成氧化作用較強(qiáng)的自由基，分解生成氧和水，有效殺滅細(xì)菌、病毒、芽孢及真菌[9]。因此，以3%過氧化氫溶液沖洗耳道后，再使用氟康唑注射液，有利于抗真菌藥物更好地發(fā)揮作用。

氟康唑是一種新型的三唑類抗真菌藥之一，它是真菌甾醇合成的強(qiáng)效、特異性抑制劑，其對(duì)真菌的細(xì)胞色素P-450依賴酶具有高度特異性。且氟康唑性質(zhì)穩(wěn)定，水溶性好，組織穿透力強(qiáng)，與皮膚黏膜有高度的親和力[10]，在目前臨床無(wú)相應(yīng)氟康唑滴耳液制劑的情況下，使用氟康唑注射液外耳道局部用藥，能使藥物更均勻地作用于外耳道皮膚及鼓膜表面，避免藥物作用“死角”，從而提高療效。

綜上所述，采用3%過氧化氫聯(lián)合氟康唑注射液治療外耳道真菌病療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］劉春山.復(fù)方伏立康唑滴耳液治療外耳道真菌病80例［J］.菏澤醫(yī)學(xué)專科學(xué)校學(xué)報(bào)，2012，24（1）：26，77.

［2］田勇泉.耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)［M］.第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：317-318.

［3］韓飛，王啟榮，崔新華.曲安奈德益康唑乳膏局部涂布治療外耳道真菌?。跩］.中華耳科學(xué)雜志，2010，8（3）：352-353.

［4］ Kazemi A，Majidinia M，Jaafari A，et al.Etiologic Agents of Otomycosis in the North-Western Area of Iran［J］.Jundishapur J Microbiol，2015，8（9）：e21776.

［5］ Gharaghani M，Seifi Z，Zarei MA.Otomycosis in iran：a review［J］.Mycopathologia，2015，179（5-6）：415-424.

［6］Adoga AS，Iduh AA.Otomycosis in Jos：Predisposing factors and Management［J］.Afr J Med Med Sci，2014，43（Suppl 1）：209-213.

［7］ Abdelazeem M，Gamea A，Mubarak H，et al.Epidemiology，causative agents，and risk factors affecting human otomycosis infections［J］.Turk J Med Sci，2015，45（4）：820-826.

［8］Ho HC，Hsiao SH，Lee CY，et al.Treatment of refractory Aspergillus otomycosis with voriconazole：case series and review［J］.J Laryngol Otol，2014，128（6）：547-551.

［9］馮淑嫻.3%雙氧水用于血液病患者化療后口腔真菌感染的護(hù)理研究［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（36）：262-263.

［10］陳昱.氟康唑滴眼液浸泡耳道治療真菌性耳道炎［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2011，38（24）：113.

浙江省紹興第二醫(yī)院耳鼻喉科（紹興 312000）

金曉鋒，E-mail：17233287@qq.com

（收稿：2017-02-12 修回：2017-06-16）

外耳道真菌病是由于外耳道皮膚真菌感染引起的亞急性或慢性皮膚炎性疾病。由于真菌易于在溫暖潮濕的環(huán)境下生長(zhǎng)，因此該病在氣候濕熱的南方地區(qū)較多見。近年來(lái)，廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素的長(zhǎng)期使用，亦成為外耳道真菌病高發(fā)的一大因素。由于缺乏有效的外用藥物，給臨床治療帶來(lái)很大困擾[1]。本科采用3%過氧化氫聯(lián)合氟康唑注射液治療外耳道真菌病，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。