梅 娜，王景紅，張 婧，張瑞麗

（中國中醫(yī)科學院望京醫(yī)院 藥學部，北京 100102）

141例痰熱清注射液不良反應分析

梅 娜，王景紅，張 婧，張瑞麗

（中國中醫(yī)科學院望京醫(yī)院 藥學部，北京 100102）

目的：了解痰熱清注射液致藥物不良反應（ADR）的規(guī)律，加強用藥合理性。方法：對141例應用痰熱清注射液發(fā)生ADR的患者一般資料、藥品使用情況、ADR發(fā)生時間、臨床表現及轉歸情況進行統(tǒng)計分析。結果：痰熱清注射液引起的ADR發(fā)生在首次用藥＜1h內最多，臨床表現以皮膚及其附件損害為主，轉歸情況良好。結論：臨床應合理使用痰熱清注射液，包括界定用藥人群、嚴格遵循藥品說明書使用方法、加強用藥安全性監(jiān)護、ADR發(fā)生后正確處置。

痰熱清注射液；中藥注射劑；不良反應；安全性；合理用藥

痰熱清注射液為中藥復方制劑，具有清熱、化痰、解毒的功效，用于風溫肺熱病痰熱阻肺證。痰熱清注射液臨床應用廣泛，被中華中醫(yī)藥學會《社區(qū)獲得性肺炎中醫(yī)診療指南（2011版）》、《急性氣管支氣管炎中醫(yī)診療指南 （2015版）》、《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》、《普通感冒中醫(yī)診療指南（2015版）》及國家衛(wèi)計委《人感染H7N9禽流感診療方案（2017年第1版）》等列為可辨證選用的中成藥?，F對本院141例痰熱清注射液致藥物不良反應 （adverse drug reactions，ADR）報告進行分析，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料和方法

收集2006年～2016年本院141例痰熱清注射液患者相關ADR報告。141例中男67例、女74例；患者年齡 1～82 歲，平均 35.33±24.40 歲。各年齡段分布情況為：＜18歲44例、18～40歲 41例、41～59歲33例、≥60歲23例。其中＜24個月嬰幼兒5例。

2 結果

141例報告中門急診患者占77.3%，住院患者占22.7%。用藥原因主要為支氣管炎、支氣管肺炎、支氣管擴張合并感染、上呼吸道感染、肺炎、肺部感染等占85.8%，大多未注明中醫(yī)辨證情況。

給藥途徑全部為靜脈滴注，用藥頻次均為1次/d；單次劑量 5ml～30ml。

溶媒的品種與用量均符合說明書的規(guī)定。溶媒明確的48例報告中，使用5%GS居多，占68.75%； 使用 0.9%NS 占 31.25%。 溶媒量以250ml居多，占70.8%。兒童患者使用 5%GS 100ml最多，符合說明書稀釋倍數不低于1：10的規(guī)定。

141例報告中，聯合用藥63例 （44.7%），82例次平均聯用品種數1.3種。二聯用藥51例、三聯用藥9例、四聯用藥1例。痰熱清均為單獨使用，未與其他藥物同瓶混合配伍使用。以聯用抗菌藥物為主，其中喹諾酮類例數最多，頭孢菌素類次之。聯合用藥詳細情況見表1。首次用藥108例出現ADR。出現時間為 2min～16d。ADR出現時間分布見表2。

本組ADR以皮膚及其附件損害為主，占70.2%，其他包括全身性損害、消化系統(tǒng)、神經系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)損害等。具體臨床表現見表3。

不良反應程度大多為輕中度，轉歸情況均為痊愈或好轉。有5例再次用藥出現同樣反應。ADR關聯性評價為“很可能”53 例（37.6%），“可能”88例（62.4%）。

3 討論

3.1 患者情況

141例痰熱清注射液ADR報告中，患者男女比例接近，各年齡段均有分布。用藥患者中＜24個月嬰幼兒5例，考慮與痰熱清說明書2012年進行修訂有關。現痰熱清注射液說明書明確規(guī)定，＜24個月嬰幼兒、孕婦、肝腎功能衰竭者、嚴重肺心病伴有心衰者應禁用，老年人、哺乳期婦女慎用。臨床用藥應關注說明書的修訂，以現行說明書指導用藥。

表1 聯合用藥品種統(tǒng)計

表2 ADR出現時間分布

表3 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現

痰熱清注射液成分中所含黃芩苷、連翹苷、綠原酸、山羊角水解物、熊總膽酸及助溶劑丙二醇都是可能的致敏物質。說明書明確提示對本品或含有黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹制劑或醇類過敏者、過敏體質者或有嚴重不良反應史者應禁用。有過敏史和過敏體質患者更易發(fā)生嚴重的過敏反應。臨床用藥前應重視過敏史的詢問，有用藥過敏史者為禁忌證。

3.2 用藥適應證

痰熱清注射液主要適用于痰熱壅肺證，用藥時需仔細辨別證候，合理應用。2017年版國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄對痰熱清注射液增加限制，限重癥患者使用。臨床應根據病情，嚴格掌握適應證及用藥必要性。

3.3 用藥方法

按照說明書，溶媒選用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液均可，但據英姿、張丹丹等研究報道[1，2]，痰熱清注射液與 0.9%氯化鈉注射液配伍后產生不溶性微粒數較少，隨著放置時間的延長析出微粒數上升不顯著，且與濃度沒有明顯關系，與5%葡萄糖注射液配伍則存在顯著的濃度越高、放置時間越長，產生不溶性微粒就越多，因而溶媒以氯化鈉注射液更為適宜。若需選用5%葡萄糖注射液，應注意現配現用，避免放置時間過長，說明書亦要求稀釋后藥液必須在4h內使用。如有可能盡量采用精密過濾輸液器輸注。

發(fā)生ADR的門急診患者明顯多于住院患者，可能與大多病情較輕、滴注速度可能較快有關。說明書明確規(guī)定，成人患者滴數≤60滴/min；兒童以30～40滴/min為宜，滴速過快可引起頭暈、胸悶或局部疼痛等癥狀。中藥注射劑ADR與藥物靜脈注射速度有關，注射速度越快，組胺的釋放量越大，機體反應越嚴重[3]。重視滴速的控制，對于減少痰熱清注射液ADR可起到積極作用。

本次調查中，聯合用藥占44.7%，以聯用抗菌藥物為主，其中喹諾酮類例數最多，頭孢菌素類次之。全部報告均為單獨輸注，臨床使用應避免不必要的聯合用藥。如確需聯用，應盡可能延長用藥間隔，避免藥物進入機體后相互作用。

從用藥天數來看，有連續(xù)用藥16d發(fā)生ADR的。說明書也提示，不宜長期連續(xù)用藥。

本次調查中，首次用藥即出現ADR的比例最高，占76.6%。梁愛華等研究認為[4]，中藥注射劑的藥物超敏反應是以類過敏反應為主。類過敏反應不需抗體參與，在首次用藥時就可能發(fā)生，并具有量效關系，劑量高者反應增強。用藥1h內發(fā)生ADR最多，占60.3%，出現最早時間為首次用藥2min，最遲為連續(xù)用藥d16。國內大樣本的調查顯示中藥注射劑ADR發(fā)生在用藥后1h內的比例＞70%[5]。

3.4 臨床轉歸

141例ADR報告均為輕、中度不良反應，臨床表現以皮膚及其附件損害為主，其他包括消化、神經、心血管、呼吸及全身性損害等。患者預后均為痊愈或好轉。

[1]英姿.痰熱清注射液配伍輸液時的不溶性微粒觀察[J].河北醫(yī)學，2013，2：313-315.

[2]張丹丹，劉遠文，王全洪，等.痰熱清注射液與5種輸液配伍后的澄明度及不溶性微?？疾靃C].中國中藥雜志2015年專集，2016.1.

[3]高建波.類過敏反應的研究進展[J].中國藥物警戒，2014，6：344-346.

[4]梁愛華，易艷，張宇實，等.中藥注射劑的類過敏反應及其風險防控[J].中國藥學雜志，2015，15：1301-1308.

[5]杜德才，沈愛宗，姜玲.中藥注射劑不良反應發(fā)生時間分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2011，10：864-866.

R286

B

1001-0025（2017）04-0236-03

10.3969/j.issn.1001-0025.2017.04.011

梅 娜（1975-），女，副主任藥師。

2017-03-27

2017-06-12