張影璇 宋燕芹

抗結(jié)核藥物所致肝損害采用雙環(huán)醇治療的臨床效果探析

張影璇 宋燕芹

目的 研究分析抗結(jié)核藥物所致肝損害采用雙環(huán)醇治療的臨床療效。方法 選取本院結(jié)核科104例藥物性肝損害患者, 按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組(口服雙環(huán)醇片)和對(duì)照組(口服甘草酸二胺), 各52例。比較兩組患者臨床治療效果及肝功能情況。結(jié)果 治療前, 兩組肝功能水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組肝功能均有顯著改善, 治療組肝功能改善幅度比對(duì)照組明顯, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后治療組總有效率為96.15%高于對(duì)照組的80.77%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.5859, P=0.0006<0.05), 兩組不良反應(yīng)情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 采用雙環(huán)醇片治療抗結(jié)核藥物所致肝損害療效顯著, 可幫助患者恢復(fù)肝功能, 且安全性高, 可在臨床廣泛推廣和使用。

抗結(jié)核藥；肝損害；雙環(huán)醇；臨床療效

結(jié)核病屬傳染性疾病, 指感染結(jié)核桿菌所致的慢性傳染病, 結(jié)核桿菌可侵入人體的各個(gè)器官, 其中以肺臟最常見,也可侵入其他部位［1-3］。臨床治療結(jié)核病最常用的藥物有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等。但研究指出, 采用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇聯(lián)合使用時(shí), 有25%患者會(huì)發(fā)生藥物性肝炎, 嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)肝功能衰竭［4］。雙環(huán)醇能改善肝功能, 幫助肝臟解毒的藥物, 具有對(duì)抗結(jié)核藥物所致肝損害的作用［5,6］。為探討雙環(huán)醇治療抗結(jié)核藥物引起的肝損害的療效, 選取本院結(jié)核科104例藥物性肝損害患者做出研究, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月~2017年4月本院結(jié)核科104例藥物性肝損害患者, 按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對(duì)照組, 每組52例。治療組：男30例, 女22例；年齡24~67歲, 平均年齡(45.5±7.1)歲；肝損害發(fā)生時(shí)間5~28 d,平均時(shí)間(16.5±2.5)d。對(duì)照組：男28例, 女24例；年齡23~69歲, 平均年齡(46.0±7.6)歲；肝損害發(fā)生時(shí)間5~30 d,平均時(shí)間(17.5±2.5)d。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用同一化療方案進(jìn)行治療, 異煙肼, 0.3 g/次, 1次/d, 口服；利福平, 0.45 g/次, 1次/d, 口服,或利福噴丁, 0.45 g/次, 2次/周, 口服；吡嗪酰胺, 1.5 g/次,1次/d, 口服；乙胺丁醇, 0.75 g/次, 1次/d, 口服。

1.2.1 治療組 在不停用主要抗結(jié)核藥物的基礎(chǔ)上加用雙環(huán)醇片, 0.5 g/次, 3次/d, 口服, 療程為4周。

1.2.2 對(duì)照組 在不停用主要抗結(jié)核藥物的基礎(chǔ)上加用甘草酸二胺, 100 mg/次, 3次/d, 口服, 療程為4周。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄比較患者療效、治療前后肝功能變化及不良反應(yīng)情況, 包括惡心、嘔吐、納差, 疲倦、身、目黃染等情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者癥狀、體征完全消失, 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TB)水平均降至正常范圍內(nèi)；有效：患者癥狀、體征顯著改善, ALT水平下降<80 U/L, TB水平較治療前下降50%；無效：患者癥狀、體征并無明顯改善, ALT、AST、TB水平較治療前下降<50%, 或患者病情加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能變化情況比較 治療前, 兩組ALT、AST、TB水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組肝功能均有顯著改善, 治療組肝功能改善幅度比對(duì)照組明顯, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能變化情況比較s)

表1 兩組治療前后肝功能變化情況比較s)

注：與對(duì)照組比較,aP＞0.05,bP＜0.05

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2.2 兩組臨床療效比較 治療后, 治療組顯效34例, 有效16例, 無效2例, 總有效率為96.15%(50/52)；對(duì)照組顯效27例,有效15例, 無效10例, 總有效率為80.77%(42/52)。治療組總有效率明顯高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.5859,P=0.0006<0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較 治療組中, 2例頭暈患者,1例皮疹患者。對(duì)照組中, 2例頭暈患者, 1例疲倦患者,1例皮疹患者, 1例腹瀉患者, 兩組不良反應(yīng)情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

近幾年, 城市結(jié)核病的發(fā)病率逐年提高, 特別在老年群體和慢性病群體中［7,8］, 因其自身免疫功能較低下, 及肝腎功能均有不同程度衰退, 服用抗結(jié)核藥物后, 藥物在其體內(nèi)代謝的時(shí)間就越長, 發(fā)生藥物性肝、腎損害的幾率也就越高［9,10］。針對(duì)已經(jīng)有明顯肝臟損害的患者, 因結(jié)核病病情嚴(yán)重, 無法停藥的患者, 可采用雙環(huán)醇片治療, 可取得滿意的臨床療效［11］。本研究結(jié)果提示, 治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05), 表明雙環(huán)醇治療抗結(jié)核藥物引起的肝損害療效顯著。雙環(huán)醇片是一種臨床新型的抗病毒肝炎藥物, 具有顯著的抗肝炎病毒和肝細(xì)胞保護(hù)作用。藥理學(xué)研究表明, 雙環(huán)醇片通過清除自由基, 起到保護(hù)肝細(xì)胞膜以及線粒體的作用,使肝細(xì)胞脫氧核糖核酸(DNA)不受損傷, 從而減少肝細(xì)胞凋亡, 起到保護(hù)肝臟的作用［4］。雙環(huán)醇除上述作用外, 還能防止肝纖維化, 促進(jìn)肝臟蛋白質(zhì)合成以及肝細(xì)胞再生作用, 提高肝臟的解毒功能, 阻礙肝臟谷胱甘肽、糖原耗竭, 從而減輕肝臟的脂質(zhì)過氧化。不僅如此, 該藥物通過降低肝細(xì)胞及其線粒體、三磷酸腺苷(ATP)酶的活性, 從而提高細(xì)胞ATP的含量, 使肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)及其功能得到提高。本研究結(jié)果提示,治療組的肝功能改善情況優(yōu)于對(duì)照組, 且無嚴(yán)重不良反應(yīng),此研究結(jié)果與周建鳳等［5］研究相同。

綜上所述, 臨床治療抗結(jié)核藥物引起的肝損害, 可在不停用主要抗結(jié)核藥物的基礎(chǔ)上, 加用雙環(huán)醇片, 能夠促進(jìn)患者肝功能恢復(fù), 且安全性高, 可在臨床廣泛推廣和使用。

［1］ 陳燕琴, 高同軍, 遲儉, 等.雙環(huán)醇片治療抗結(jié)核藥物性肝損害臨床療效和安全性分析.傳染病信息, 2005, 18(4):188-189.

［2］ 劉佩英.雙環(huán)醇治療抗結(jié)核藥所致肝損害269例臨床療效觀察.中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)), 2011, 13(22):67.

［3］ 王懷誠, 韋生坤, 高亮.雙環(huán)醇預(yù)防抗結(jié)核藥物肝功能損害的臨床療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志, 2010, 26(11):1156-1157.

［4］ 桂徐蔚, 沙巍, 梁莉, 等.雙環(huán)醇預(yù)防抗結(jié)核藥物所致肝功能損害的近期療效觀察.首都醫(yī)藥, 2008, 15(6):43.

［5］ 周建鳳, 陳書長, 白春梅, 等.雙環(huán)醇片防治化療藥物性肝損害的研究.肝臟, 2007, 12(4):286-287.

［6］ 劉繼兵, 張建勇, 陳雪融.雙環(huán)醇預(yù)防抗結(jié)核化療所致藥物性肝損傷療效的Meta分析.遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2016, 39(5):497-502.

［7］ 謝松松, 左維澤.雙環(huán)醇在預(yù)防抗結(jié)核藥所致藥物性肝損害方面的應(yīng)用.首都食品與醫(yī)藥, 2015, 22(6):34.

［8］ 唐靜.雙環(huán)醇片防治抗癌藥物所致肝損害臨床研究.中國藥業(yè),2015(16):43-45.

［9］ 周建國.雙環(huán)醇預(yù)防抗結(jié)核藥物所致肝損害67例療效觀察.貴州醫(yī)藥, 2015(10):914.

［10］ 陳墨洋, 趙勇華, 李晶媛, 等.雙環(huán)醇片預(yù)防抗結(jié)核治療藥物性肝損害25例臨床觀察.首都食品與醫(yī)藥, 2015, 22(10):72-73.

［11］ 彭偉明, 楊勇, 于強(qiáng), 等.恩替卡韋聯(lián)合雙環(huán)醇片防治肺結(jié)核合并慢乙肝肝損害的臨床療效觀察.首都食品與醫(yī)藥, 2017,24(8):87-88.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.19.061

2017-08-04］

528000 佛山市第四人民醫(yī)院結(jié)核科