李雪蓮 朱緒亮 張 俊 朱月娥 羅育冰

超敏C反應(yīng)蛋白和血小板生成素對川崎病的臨床意義

李雪蓮 朱緒亮 張 俊 朱月娥 羅育冰

目的 通過檢測川崎病(KD)患兒和健康兒童的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和血小板生成素(TPO)的水平, 旨在探討hs-CRP和TPO對KD的診斷價值。方法 選擇60例KD患兒作為研究組, 根據(jù)有無冠狀動脈擴(kuò)張分為A組(冠狀動脈擴(kuò)張, 27例)和B組(冠狀動脈未見擴(kuò)張, 33例)；另選取同期幼兒園體檢的健康兒童30例作為對照組(C組)。三組分別測定hs-CRP和TPO水平, 并進(jìn)行比較。結(jié)果 A、B組TPO水平顯著高于C組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05); A組患兒TPO(1136.28±166.43)ng/L明顯高于B組的(829.15±147.28)ng/L, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。A、B組hs-CRP水平顯著高于C組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；A組患兒hs-CRP(15.61±5.23)mg/L明顯高于B組的(6.12±3.48)mg/L, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 血清中hs-CRP和TPO的水平變化對KD診斷有輔助作用, 是KD冠狀動脈病變的可靠指標(biāo)。

川崎病; 血小板生成素; 超敏C反應(yīng)蛋白; 冠狀動脈擴(kuò)張

近年來川崎病(Kawasaki disease, KD)的發(fā)病率有逐年上升的趨勢, 但目前對本病的診斷缺乏特異性的評價指標(biāo)。KD又名皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征, 是一種病因未明、以血管炎性病變?yōu)橹鞯募毙园l(fā)熱性出疹性小兒疾?。?］。由于KD的發(fā)病原因不確切, 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜, 學(xué)者眾說不一, 因此對于KD的早期診斷和預(yù)后判斷具有一定的困難。hs-CRP可特異性反映微小差異的血管炎性反應(yīng), 是臨床作為血管炎癥反應(yīng)的靈敏指標(biāo)［2］。KD存在血小板數(shù)量增多, 且血小板數(shù)量與KD的冠狀動脈損害有密切關(guān)系［3］。本文為探討hs-CRP和TPO對KD的臨床意義, 選取KD患兒為研究對象并觀察血液中hs-CRP和TPO的水平, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月~2017年6月收治的KD患兒60例作為研究組, 根據(jù)有無冠狀動脈擴(kuò)張分為A組(冠狀動脈擴(kuò)張, 27例)和B組(冠狀動脈未見擴(kuò)張, 33例), 診斷均符合KD診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。并排除膿毒血癥、猩紅熱、多形性紅斑、類風(fēng)濕等疾病。另選取同期幼兒園體檢的健康兒童30例作為對照組(C組)。

1.2 研究方法 研究組患兒入院后24 h內(nèi)采用常規(guī)治療,即每日靜脈滴注丙種球蛋白1~2 g/kg, 必要時重復(fù)1~2次, 同時口服阿司匹林腸溶片30~50 mg/(kg·d), 分2~3次口服, 退熱后3 d逐漸減量, 2周左右減為3~5 mg/(kg·d), 維持6~8周。如有冠狀動脈病變時, 延長用藥時間, 直至冠狀動脈恢復(fù)正常。三組抽取靜脈血4 ml, 2 ml置于無抗凝劑真空采血管, 離心收集血清, 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測定TPO, 另一管置于EDTA-K2管抗凝, 離心取血漿采用免疫比濁法檢測hs-CRP。選用R＆D systems生產(chǎn)的TPO試劑盒及賽馳生物公司生產(chǎn)的hs-CRP試劑盒, 并按照使用說明書準(zhǔn)確操作。比較三組hs-CRP和TPO水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組TPO水平比較 A、B組TPO水平顯著高于C組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05); A組患兒TPO(1136.28±166.43)ng/L明顯高于B組的(829.15±147.28)ng/L, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 三組TPO水平比較s, ng/L)

表1 三組TPO水平比較s, ng/L)

注：與C組比較,aP＜0.05；與A組比較,bP＜0.05

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2.2 三組hs-CRP水平比較 A、B組hs-CRP水平顯著高于C組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05); A組患兒hs-CRP(15.61±5.23)mg/L明顯高于B組的(6.12±3.48)mg/L, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 三組hs-CRP水平比較s, mg/L)

表2 三組hs-CRP水平比較s, mg/L)

注：與C組比較,aP＜0.05；與A組比較,bP＜0.05

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3 討論

KD是一種急性、自限性的全身血管性炎癥, 以5歲以下兒童多見。相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)［4］, KD患兒中72%~91%會出現(xiàn)心血管疾病, 其并發(fā)癥中冠狀動脈損傷最為多見, 患兒早期主要表現(xiàn)為冠狀動脈擴(kuò)張, 其中出現(xiàn)冠狀動脈瘤患兒占比20%。隨著病情進(jìn)展, 致使患兒出現(xiàn)血栓、冠狀動脈狹窄,病情嚴(yán)重甚至引起心肌梗死, 嚴(yán)重危害患兒生命健康安全。因此心血管損害程度是影響KD患兒預(yù)后的最重要因素之一［3］。目前對KD的早期診斷臨床尚未有明確的特異性指標(biāo)。由于血清hs-CRP和TPO參與了KD的發(fā)病, 在急性期時濃度升高, 經(jīng)過治療后濃度均下降, 逐漸從大量的檢測指標(biāo)中脫穎而出, 成為近年來的研究熱點(diǎn)。

KD最嚴(yán)重的并發(fā)癥是冠狀動脈病變, 與血液高凝狀態(tài)有關(guān), 會增加血栓的發(fā)生幾率。而血液之所以出現(xiàn)高凝, 與活化的血小板釋放出多種縮血管及凝血活性物質(zhì)有關(guān)。因此, 近年來血小板異常理論在越來越受到關(guān)注, 其中最受重視的是TPO。TPO是一種糖蛋白, 分子量低, 主要在肝腎合成, 由300多個氨基酸組成, 也是一種調(diào)節(jié)巨核細(xì)胞分化成熟形成血小板的主要正性因子。田鑫等［5］研究發(fā)現(xiàn), KD患兒急性期及恢復(fù)期TPO水平均明顯高于健康對照組, 且恢復(fù)期TPO水平明顯低于急性期。Ishiguro等［6］報道, KD患兒TPO水平較健康兒童顯著升高, 且在患病(6±2)d后達(dá)到峰值。同時患兒患病2~3周時血小板數(shù)量顯著升高, 但TPO水平反之下降, 血小板數(shù)與TPO 水平呈負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果顯示, A、B組血清TPO水平顯著高于C組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05); A組患兒血清TPO水平明顯高于B組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示TPO參與了KD的發(fā)病過程, 并與冠狀動脈損傷密切相關(guān)。

hs-CRP是由肝細(xì)胞合成的急劇上升的蛋白質(zhì), 通過激活補(bǔ)體, 促進(jìn)吞噬細(xì)胞及粒細(xì)胞的吞噬作用, 可有效清除病原微生物及受損、凋亡的組織細(xì)胞, 是反映冠狀動脈炎的極靈敏指標(biāo), 且hs-CRP水平增長越多機(jī)體組織炎癥和損傷程度越嚴(yán)重［7］。全身彌漫性血管炎是KD患兒主要臨床表現(xiàn),有關(guān)研究顯示［8］, KD患兒組織病理結(jié)果示冠狀動脈壁纖維性增厚并伴有炎性細(xì)胞浸潤, 表明KD患兒伴有慢性動脈炎癥, 通過刺激機(jī)體補(bǔ)體系統(tǒng), 促使肝細(xì)胞大量合成hs-CRP,使hs-CRP水平顯著升高。陳瑞等［9］研究發(fā)現(xiàn), KD患兒血清中hs-CRP水平較健康兒童明顯升高, 且伴有冠狀動脈擴(kuò)張的患兒血清中hs-CRP水平明顯高于冠狀動脈無擴(kuò)張患兒,與上述研究保持一致, 說明血清中hs-CRP水平可作為KD早期診斷的指標(biāo), 同時可反映疾病的進(jìn)展程度。吳小川等［10］研究發(fā)現(xiàn), hs-CRP水平可作為KD患兒伴有冠狀動脈損害的診斷指標(biāo)。

綜上所述, 聯(lián)合檢測hs-CRP和TPO對KD的診斷和預(yù)后評估可能具有一定價值, 可以促進(jìn)KD診療水平的發(fā)展。

［1］ 王倩, 趙建美.川崎病病因與發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 31(16):2595-2597.

［2］ 陳幼芬, 吳清軒.川崎病患兒血清缺血修飾清蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白檢測的臨床意義.中國生化藥物雜志, 2014, 11(9):424-425.

［3］ 謝利劍, 徐萌, 黃敏, 等.547例川崎病臨床分析及伴冠脈病變高危因素探討.臨床兒科雜志, 2008, 26(5):389-391.

［4］ 楊海霞, 鄭敏翠.用兩種方法靜脈注射丙種球蛋白治療川崎病的療效對比觀察.中國當(dāng)代兒科雜志, 2004, 6(1):57-58.

［5］ 田鑫, 賀湘玲, 方亦兵, 等.川崎病患兒血小板生成素和血小板參數(shù)變化及其相關(guān)性.中華實(shí)用兒科臨床雜志, 2009,24(13):988-989.

［6］ Ishiguro A, Ishikita T, Shimbo T, et al.Elevation of serum thrombopoietin precedes thrombocytosis in Kawasaki disease.Thrombosis & Haemostasis, 1998, 79(6):1096-1100.

［7］ Yahata T, Suzuki C, Hamaoka A, et al.Dynamics of reactive oxygen metabolites and biological antioxidant potential in the acute stage of Kawasaki disease.Circulation Journal Official Journal of the Japanese Circulation Society, 2011, 75(10):2453-2459.

［8］ 彭茜, 吳青, 陳昌輝, 等.血清sIL-2R IL-6 與hs-CRP水平的測定在川崎病早期診斷中的臨床意義.中國當(dāng)代兒科雜志,2006, 8(3):208-210.

［9］ 陳瑞, 張愛榮, 趙信喜, 等.川崎病患兒血清中hs-CRP與基質(zhì)金屬蛋白酶及抑制劑聯(lián)合檢測的臨床意義.中國當(dāng)代兒科雜志, 2009, 11(12):989-991.

［10］ 吳小川, 李芳.系統(tǒng)性血管炎早期識別.中國實(shí)用兒科雜志,2015, 30(1):9-12.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.19.040

2017-08-01］

523460 東莞市橫瀝醫(yī)院兒科(李雪蓮 朱緒亮張俊 朱月娥), 醫(yī)務(wù)科(羅育冰)