張麗萍，周慧芳，米熱尼沙·熱米吐拉，劉 雯，許愛敏，李澤泳

（新疆喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆喀什844000）

血清高爾基體蛋白73聯(lián)合甲胎蛋白診斷原發(fā)性肝癌的臨床意義

張麗萍，周慧芳，米熱尼沙·熱米吐拉，劉 雯，許愛敏，李澤泳

（新疆喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆喀什844000）

目的：探討高爾基體蛋白73（GP73）聯(lián)合血清甲胎蛋白（AFP）診斷原發(fā)性肝癌的臨床價(jià)值．方法：回顧分析230例原發(fā)性肝癌組患者、208例良性肝臟疾病患者、178例健康對(duì)照者的血清AFP、GP73檢測(cè)結(jié)果，其中AFP測(cè)定采用電化學(xué)發(fā)光法，GP73測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）．結(jié)果：血清 AFP、GP73診斷原發(fā)性肝癌組的 ROC曲線下面積（AUC）分別為 0．787、0．903，血清 GP73 診斷原發(fā)性肝癌的AUC顯著高于血清AFP（P＜0．05）．血清甲胎蛋白診斷原發(fā)性肝癌的 cut?off值定為 187．7 μg／L，AFP 檢測(cè)的特異度為94．3%，敏感度為 77．4%．血清 GP73診斷原發(fā)性肝癌的 cut?off值定為 143．1 μg／L，GP73 檢測(cè)的特異度為 95．3%，敏感度為84．3%．PHC組GP73和AFP水平明顯高于良性肝臟疾病組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）．良性肝臟疾病組的血清GP73和AFP水平明顯高于健康對(duì)照組（P＜0．05）．采用平行試驗(yàn)對(duì)血清AFP、GP73指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌組的敏感度為 94．7%（218／230），特異度為 92．6%（358／386）．聯(lián)合檢測(cè)診斷PHC組的敏感度明顯高于單獨(dú)檢測(cè)血清 AFP的敏感度（77．4%）和 GP73的敏感度（84．3%）（P＜0．05）；而聯(lián)合檢測(cè)的特異度與單獨(dú)檢測(cè)血清AFP的特異度（95．3%）和 GP73的特異度（94．3%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）．結(jié)論：?jiǎn)为?dú)檢測(cè)血清 AFP、GP73 作為診斷原發(fā)性肝癌的敏感度較低，當(dāng)兩者聯(lián)合時(shí)可以明顯提高診斷靈敏度，從而有利于原發(fā)性肝癌組的診斷與鑒別診斷．

甲胎蛋白；高爾基體蛋白?73；原發(fā)性肝癌

0 引言

原發(fā)性肝癌（primary hepatic cancer，PHC）的特點(diǎn)為惡性程度高、進(jìn)展快、預(yù)后差，是致死率高的主要原因．全世界每年約有25萬人死于肝癌，而我國占45%～60%［1］．傳統(tǒng)的血清甲胎蛋白（alpha?fetopro?tein，AFP）標(biāo)志物應(yīng)用廣泛，但敏感度（40%～66%）、特異性（75%～95%）均較低，容易造成誤診、漏診．已有研究表明，多重血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)能提高對(duì)PHC的早期診斷率，對(duì)臨床工作有重要意義．近年來，高爾基體蛋白（golgi protein，GP73）與AFP被認(rèn)為是較為理想的肝癌血清標(biāo)記物［2］．因此有必要深入細(xì)致的探討血清AFP聯(lián)合GP73診斷原發(fā)性肝癌的臨床應(yīng)用價(jià)值．

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取 2014－09／2015－06 新疆喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院178例健康對(duì)照者、208例良性肝臟疾病患者、230例原發(fā)性肝癌患者作為研究對(duì)象．178例健康對(duì)照者均經(jīng)體檢科確診，208例良性肝臟疾病患者包括早中期肝硬化102例、慢性活動(dòng)性肝炎66例、其他良性肝病40例．所有原發(fā)性肝癌患者均經(jīng)病理檢查確診．各組研究對(duì)象年齡、性別等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05，表 1），具有可比性．

表1 一般資料比較

1．2 研究方法 按照血清收集標(biāo)準(zhǔn)對(duì)本研究對(duì)象進(jìn)行血液采集，待檢測(cè)患者在治療前空腹采集靜脈血3 mL，離心后分離血清待測(cè)定．GP73檢測(cè)采用ELISA方法，試劑盒由北京熱景生物科技有限公司提供，按照試劑盒說明書嚴(yán)格進(jìn)行操作．AFP檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光方法，使用羅氏公司生產(chǎn)的e601型發(fā)光免疫分析儀和配套試劑，統(tǒng)一檢測(cè)．

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，先進(jìn)行數(shù)據(jù)的正態(tài)性檢驗(yàn)，方差齊性檢驗(yàn)．AUC比較采用Z檢驗(yàn)，診斷價(jià)值采用ROC曲線分析．組間診斷方法之間靈敏度、特異度的比較采用配對(duì)χ2檢驗(yàn)．P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義．

2 結(jié)果

2．1 血清AFP、GP73診斷PHC組的 ROC曲線及臨床意義分析 繪制 ROC曲線，得到血清 AFP、GP73 診斷原發(fā)性肝癌組的 AUC 分別為0．787、0．903．血清GP73診斷原發(fā)性肝癌組的AUC顯著高于血清AFP（P＜0．05，圖 1）．從 ROC 曲線可看出，血清 GP73診斷 PHC 組的合適 cut?off值定為 143．1 μg／L，其對(duì)應(yīng)的靈敏度為84．3%，特異度為95．3%．血清AFP診斷原發(fā)性肝癌組的最佳 cut?off值為 187．7 μg／L，其對(duì)應(yīng)的靈敏度為 77．4%，特異度為 94．3%（表 2）．

圖1 血清AFP、GP73診斷PHC組的ROC曲線

表2 血清AFP、GP73診斷原發(fā)性肝癌組的臨床價(jià)值分析

2．2 三組研究對(duì)象血清AFP、GP73檢測(cè)結(jié)果比較

PHC組GP73和AFP水平明顯高于良性肝臟疾病組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）．良性肝臟疾病組的血清GP73和AFP水平明顯高于健康對(duì)照組（P＜0．05，表 3）．

表3 研究對(duì)象血清AFP、GP73檢測(cè)結(jié)果比較 （±s）

表3 研究對(duì)象血清AFP、GP73檢測(cè)結(jié)果比較 （±s）

aP＜0．05 vs健康對(duì)照組；cP＜0．05 vs良性肝臟疾病組．

組別 n AFP（μg／L） GP73（μg／L）健康對(duì)照組 178 9．5±4．4 23．9±13．6良性肝臟疾病組 208 104．5±49．0a 63．2±39．5a原發(fā)性肝癌組 230 337．1±105．3ac 280．7±65．2ac

2．3 血清AFP聯(lián)合GP73診斷原發(fā)性肝癌組的臨床價(jià)值分析 采用平行試驗(yàn)對(duì)血清AFP、GP73指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌組的敏感度為94．7%（218／230），特異度為 92．6%（358／386）。 聯(lián)合檢測(cè)診斷PHC組的敏感度明顯高于單獨(dú)檢測(cè)血清AFP的敏感度（77．4%）和 GP73 的敏感度（84．3%）（P＜0．05）；而聯(lián)合檢測(cè)的特異度與單獨(dú)檢測(cè)血清AFP的特異度（95．3%）和 GP73 的特異度（94．3%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）．

3 討論

AFP是診斷原發(fā)性肝癌的重要腫瘤標(biāo)志物，廣泛用于原發(fā)性肝癌的診斷，并且起到監(jiān)測(cè)療效判斷及預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)等作用，是原發(fā)性肝癌的重要篩查指標(biāo)．在生理情況下，AFP主要來自正在發(fā)育的肝細(xì)胞或腫瘤原始細(xì)胞．也可見于孕婦，胎兒出生約兩周后甲胎蛋白從血液中消失．在病理情況下，血清AFP升高則主要見于肝炎、肝炎后肝硬化、胚胎瘤疾病，以及原發(fā)性肝癌組等惡性疾病［3］．但有10%～20%的原發(fā)性肝癌組患者AFP呈陰性［4］，單靠AFP指標(biāo)的檢查將增加早期原發(fā)性肝癌的漏診率．

GP73是一種域型跨膜糖蛋白，含400個(gè)氨基酸．肝癌組織中GP73顯著高于對(duì)應(yīng)的癌旁組織及正常肝組織．在肝癌患者血清中，GP73水平顯著升高．將GP73作為一種新的血清肝癌標(biāo)記物的原因可能與肝癌患者肝細(xì)胞損傷有關(guān)或是與GP73維持高爾基體結(jié)構(gòu)完整性有關(guān)［5－6］．研究［7－8］表明，原發(fā)性肝癌組的血清中GP73水平明顯升高，而正常人肝細(xì)胞中表達(dá)很少甚至不表達(dá)．目前研究均認(rèn)為，GP73對(duì)于PHC患者診斷及鑒別具有重要意義．

本研究結(jié)果顯示，高爾基體蛋白73在PHC患者中明顯升高．基于本研究的情況，原發(fā)性肝癌組與肝硬化、肝炎及健康對(duì)照組的血清AFP和GP73比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證明血清GP73對(duì)原發(fā)性肝癌患者的診斷是較好的標(biāo)志物［9－11］．近些年來的研究發(fā)現(xiàn)，多種腫瘤標(biāo)志物與AFP聯(lián)合檢測(cè)可相互彌補(bǔ)單一檢測(cè)的不足，從而提高PHC的診斷效能．GP73與AFP聯(lián)合檢查可作為肝臟疾病的檢測(cè)指標(biāo)，尤其可以減少 PHC 的漏檢［12－15］．聯(lián)合檢測(cè)對(duì) PHC 診斷的敏感性高于單項(xiàng)檢測(cè)率，且準(zhǔn)確性高，而特異性可維持在較高水平．GP73對(duì)鑒別無臨床癥狀A(yù)FP陰性的PHC的診斷有較高的臨床價(jià)值．GP73聯(lián)合AFP檢測(cè)可明顯提高PHC的診斷率，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值．

［1］劉愛霞，劉 佳，戴 亮，等．高爾基體蛋白73在原發(fā)性肝癌預(yù)后判斷中的應(yīng)用價(jià)值［J］．中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2014，28（5）：464－466．

［2］周偉東，孫傳東，吳力群，等．肝臟局灶性結(jié)節(jié)性增生與甲胎蛋白陰性肝細(xì)胞肝癌的CT及組織學(xué)鑒別［J］．臨床外科雜志，2012，20（4）：254－256．

［3］施純朝，薛 峰，孫延富，等．乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的危險(xiǎn)因素［J］．實(shí)用癌癥雜志，2013，28（4）：399－401．

［4］李玉柱，張玉敏．血清鐵蛋白、甲胎蛋白和甲胎蛋白異質(zhì)體聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的臨床意義［J］．腫瘤研究與臨床，2014，26（7）：465－469，472．

［5］謝明水，劉 楊，陳丹丹，等．甲胎蛋白異質(zhì)體3、高爾基體蛋白73、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3在原發(fā)性肝癌診斷中的價(jià)值［J］．腫瘤研究與臨床，2013，25（11）：730－732．

［6］趙 巖，李 勇，胡寶山，等．高爾基體蛋白73在肝細(xì)胞癌診斷及預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展中的作用［J］．中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94（5）：390－392．

［7］Bachert C，F(xiàn)immel G，Linstedt AD．Endosomal trafficking and prop?rotein convertase cleavage of cis Golgi protein GP73 produces marker for hepatocellular carcinoma［J］．Traffic，2007，8（10）：1415－1423．

［8］袁明生，唐富英，王 影．高爾基體蛋白73診斷原發(fā)性肝癌的臨床評(píng)價(jià)［J］．中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（5）：844－846．

［9］張麗坤，崔健嬌．血清PCT與hs?CRP聯(lián)合檢測(cè)診斷老年下呼吸道細(xì)菌性感染的臨床價(jià)值［J］．中國老年學(xué)雜志，2012，32（16）：3445－3446．

［10］Tan LY ．Correlation between GP73 protein and human liver disease［J］．Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi，2007，15（12）：958－959．

［11］李明岳，劉嘉林，鄭錦鋒，等．原發(fā)性肝癌患者手術(shù)治療后生存狀況的影響因素分析［J］．實(shí)用癌癥雜志，2014，29（7）：802－804．

［12］李利軍，李新豐，王高雄．GP73聯(lián)合 AFP、VEGF檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值［J］．世界華人消化雜志，2009，17（29）：3056－3060．

［13］葉佩靈．GP73水平在原發(fā)性肝癌中的意義［D］．廣州：廣州醫(yī)科大學(xué)，2014．

［14］寧 珠，殷 芳，劉 海，等．血清 AFP、CEA、AFU、GGT?II聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的臨床價(jià)值［J］．中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（2）：73－75．

［15］Jemal A， Bray F， Center MM， et al．Global cancer statistics［J］．CA Cancer J Clin，2011，61（2）：69－90．

Clinical value of serum Golgi protein 73 com?bined with alpha?fetoprotein in the diagnosis of primary hepatic carcinoma

ZHANG Li?Ping， ZHOU Hui?Fang， Mi ren ni sha·ren mi tu lai，LIU Wen， XU Ai?Min， LI Ze?Yong
Department of Laboratory Medicine，F(xiàn)irst People's Hospital of Kashgar Prefecture， Kashgar 844000， China

AIM： To investigate the clinical value of Golgi protein 73 （GP73） combined with alpha?fetoprotein （AFP） in the diagnosis of primary hepatic carcinoma（PHC）．METHODS：The levels of serum AFP and GP73 in 230 cases of PHC，208 cases of benign hepatic diseases and 178 cases of healthy control were analyzed retrospectively．Level of AFP was determined by electrochemiluminescence，while level of GP73 was detected by enzyme?linked immunosorbent assay（ELISA）．RESULTS： The area under the ROC curve（AUC） of serum AFP and GP73 were 0．787 and 0．903 in the diagnosis of PHC respectively， in which the AUC of serum GP73 was significantly higher than that of serum AFP （P＜0．05）．The cut?off value of AFP in the diagnosis of PHC was 187．7 μg／L， specificity was 94．3%and sensitivity was 77．4%．The cut?off value of GP73 in the diagnosis of PHC was 143．1 μg／L， specificity was 95．3%and sensitivity was 84．3%．The levels of serum AFP and GP73 in control group were significantly higher than those of benign hepatic disease group and healthy controls， with statistically significant differences（P＜0．05）．The levels of serum AFP and GP73 in benign hepatic disease group were significantly higher than those of healthy controls， with statistically significant differences（P＜0．05）．The level of AFP combined with GP73 in the diagnosis of PHC was analyzed by parallel test．The sensitivity was 94．7%（218／230）and specificity was 92．6% （358／386）．The sensitivity of AFP combined with GP73 in the diagnosis of PHC was obviously higher than sensitivity of isolated AFP（77．4%） or sensitivity of GP73（84．3%）（P＜0．05）．There was no statistically significant differ?ence between specificity through combined detection and specificity through single detection of AFP （95．3%） or GP73（94．3%）（P＞0．05）．CONCLUSION： The sensitivity of serum AFP or GP73 detection alone was lower in the diagnosis of PHC，while the combined detection of both AFP and GP73 could increase the diagnostic sensitivity，which is beneficial to the diagnosis and antidiastole of PHC．

alpha?fetoprotein； golgi protein 73； primary hepatic carcinoma

R735．7

A

2095?6894（2017）09?36?03

2016－12－28；接受日期：2017－01－15

新疆自治區(qū)自然科學(xué)基金（2016D01C024）

張麗萍．主任技師．E?mail：12487124961＠ qq．com

許愛敏．E?mail：51920269＠ qq．com

李澤泳（共同通訊作者）．副主任技師．E?mail：sunnar78＠ 126．com