林太順++陳麗芳++孔金峰

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.23.038

[摘要] 目的 對(duì)替諾福韋治療不同HBV基因型HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的療效差異進(jìn)行分析與研究。 方法 方便選取2014年10月—2015年3月到該院接受治療的172例不同基因型HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者選取為研究對(duì)象，治療之前對(duì)患者實(shí)施HBV基因分型，記錄并對(duì)比治療前與治療24、96周時(shí)乙肝兩對(duì)半定量、肝功能和HBV-DNA定量，并對(duì)比不同HBV基因型患者的抗病毒治療效果。 結(jié)果 172例患者中HBV基因型101例為B基因型，71例HBV基因型為C基因型，未檢測(cè)到其他基因型，兩種HBV基因型的年齡、性別、ALT水平和HBV-DNA水平均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過(guò)治療后，兩種HBV基因型的ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA低于檢測(cè)下限率和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但與治療24周時(shí)相比，治療96周后兩種HBV基因型患者的ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA低于檢測(cè)下限率以及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均有所上升。 結(jié)論 替諾福韋對(duì)B基因型和C基因型HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的治療效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

[關(guān)鍵詞] 替諾福韋；HBV基因型；療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）08（b）-0038-03

Different Effects of Tenofovir Treatment with Different HBV Genotypes in HBeAg Positive Chronic Hepatitis B

LIN Tai-shun， CHEN Li-fang， KONG Jin-feng

Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University Fujian Medical University Affiliated Infectious Disease Hospital， Fuzhou Infectious Disease Hospital，Section 11， Department of Hepatic Medicine，F(xiàn)uzhou， Fujian Province， 350025 China

[Abstracts] Objective This paper tries to analyze and study on the differences of efficacy of tenofovir treatment with different HBV genotypes in HBeAg positive chronic hepatitis B. Methods 172 cases of patients with different genotypes of HBeAg positive chronic hepatitis B from October 2014 to March 2015 treated in this hospital were convenient selected， the patients with HBV genotype before treatment were classified， two pairs of semi quantitative and liver function and HBV-DNA of hepatitis B patients before and after treatment with 24 and 96 weeks were recorded and compared， and antiviral therapy effect of different HBV genotype was compared. Results Among the 172 patients， 101 cases of HBV genotype were B genotype， 71 cases of C genotype， and no other genotypes were detected， there were no significant difference between the two genotypes of HBV in the age， gender， ALT level and HBV-DNA level（P>0.05）. After treatment， there was no significant difference in the ALT recovery rate， HBeAg negative rate， HBV-DNA lower than the detection limit rate and the HBeAg seroconversion rate（P>0.05）. However， compared with 24 weeks after treatment， the rate of ALT recovery rate， HBeAg negative rate， HBV-DNA lower than the detection limit rate and HBeAg seroconversion rate were increased in two HBV genotypes after 96 weeks of treatment. Conclusion There are no significant differences in the curative effects of patients with B and C genotype of HBeAg positive chronic hepatitis B by tenofovir method.endprint

[Key words] Tenofovir； HBV genotype； Curative effect

目前最為有效的一種治療方式就是抗病毒治療，其可以對(duì)病毒復(fù)制起到有效的抑制作用，進(jìn)而達(dá)到抑制肝病發(fā)展的目的?，F(xiàn)階段，使用最為廣泛的慢性乙型肝炎抗病毒治療藥物就是核甘（酸）類(lèi)藥物，目前替諾福韋（TDF）和恩替卡韋（ETV）是我國(guó)一線抗乙肝病毒藥物[1]。其中，替諾福韋不僅可以對(duì)乙肝病毒復(fù)制起到有效的抑制作用，而且可以對(duì)肝臟起到一定的保護(hù)作用[2]。該文選取了2014年10月—2015年3月到該院接受治療的172例不同HBV基因型HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者，對(duì)替諾福韋治療不同HBV基因型HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的療效差異進(jìn)行了分析與研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取到該院接受治療的172例不同HBV基因型HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者選取為研究對(duì)象，所有患者均與《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》的指征及標(biāo)準(zhǔn)相符[3]。所有患者均排除艾滋病病毒感染、藥物性肝損傷、合并甲、丙、丁、戊型病毒性肝炎、遺傳代謝性肝病、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病以及自身免疫性肝病等。其中59例為女性患者，113例為男性患者；最大年齡為44歲，最小年齡為20歲，平均年齡為（28.4±9.3）歲。所有患者均是首次接受治療且均是首次實(shí)行替諾福韋單藥抗病毒治療。

1.2 方法

選用替諾福韋（國(guó)藥準(zhǔn)字H20153090）作為治療藥物，服用0.3 g/次，1次/d，持續(xù)服用96周。治療過(guò)程中，嚴(yán)禁采用其他抗HBV藥物、其他降酶藥物或免疫調(diào)節(jié)劑[4]。治療過(guò)程中，如果患者發(fā)生病毒反彈或突變情況，則應(yīng)立即告知醫(yī)生，由醫(yī)生對(duì)治療方案進(jìn)行調(diào)整[5]。

1.3 檢查指標(biāo)和辦法

接受治療之前，對(duì)HBV基因進(jìn)行分型檢測(cè)，之后再分析檢測(cè)并記錄治療前與治療24、96周時(shí)乙肝兩對(duì)半定量、肝功能和HBV-DNA定量。 采取PCR微量板核酸雜交酶聯(lián)免疫法對(duì)HBV基因進(jìn)行分型檢測(cè)。采取化學(xué)發(fā)光法來(lái)檢測(cè)乙肝兩對(duì)半定量，檢測(cè)儀器則i2000 SR免疫分析儀；選用全自動(dòng)生化分析儀OLYMPUS（AU 270）和配套試劑來(lái)進(jìn)行肝功能檢測(cè)；采取羅氏Lightcycler檢測(cè)法，再借助福建泰普乙肝DNA試劑盒來(lái)進(jìn)行HBV-DNA檢測(cè)，其最低靈敏度為5×102 IU/mL[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均采用 SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示 ，采用 χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前基線情況

172例患者中101例為B基因型，71例為C基因型，未檢測(cè)到其他基因型。其中，B基因型HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者中33例為女性，68例為男性，平均年齡為（27.8±10.3）歲，ALT為（214±111）U/L，HBV-DNA水平為（7.4±0.9）log10 IU/mL；C基因型HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者中23例為女性，48例為男性，平均年齡為（28.1±9.8）歲，ALT水平為（215±112）U/L，HBV-DNA水平為（7.5±0.7）log10 IU/mL，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 不同HBV基因型HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎與抗病毒治療24周療效的關(guān)聯(lián)

經(jīng)過(guò)24周治療后，兩種HBV基因型患者的ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA低于檢測(cè)下限率以及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 不同HBV基因型HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎與抗病毒治療96周療效的關(guān)聯(lián)

經(jīng)過(guò)96周治療后，B基因型患者與C基因型患者的ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA低于檢測(cè)下限率以及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。但與治療24周時(shí)相比，B基因型患者與C基因型患者的ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA低于檢測(cè)下限率以及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均有所上升。

3 討論

HBeAg陽(yáng)性則標(biāo)志著HBV病毒復(fù)制，如果患者的HBeAg轉(zhuǎn)陰，則表示HBV病毒復(fù)制減少，傳染性下降。恰當(dāng)?shù)剡x用抗病毒藥物可以對(duì)HBV復(fù)制起到有效的抑制作用，抑制肝臟疾病的進(jìn)一步發(fā)展。核苷（酸）類(lèi)藥物是現(xiàn)階段使用最為廣泛的抗病毒藥物之一，而替諾福韋作為一種核苷酸類(lèi)藥物，其可以有效的抑制乙型肝炎病毒多聚酶，是當(dāng)下治療乙型肝炎病毒的首選藥物。TDF不僅具有較強(qiáng)的抗病毒效果，而且耐藥率比較低、起效較快，同時(shí)其具有較高的安全性。經(jīng)過(guò)24周治療后，兩種HBV基因型的ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA低于檢測(cè)下限率和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過(guò)96周治療后，兩種HBV基因型的ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA低于檢測(cè)下限率和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但與治療24周時(shí)相比，B基因型患者與C基因型患者的ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA低于檢測(cè)下限率以及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均有所上升，該研究結(jié)果與羅曉丹等人[7]的研究結(jié)果類(lèi)似。由此可見(jiàn)，替諾福韋對(duì)HBV B基因型和HBV C基因型HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的治療效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但也有李火炎等人[8]的研究指出，針對(duì)不同基因型HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者，替諾福韋的治療效果也存在一定的差別，該文尚未對(duì)其進(jìn)行深入的研究。

綜上所述，替諾福韋對(duì)不同HBV基因型HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的治療效果是否存在差異還有待進(jìn)一步的研究。

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（收稿日期：2017-05-12）endprint