袁志臻++邱波++柳林林

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.23.007

[摘要] 目的 探究血清生長分化因子-15（GDF-15）、腦肽鈉（BNP）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的變化對冠心?。–HD）發(fā)生發(fā)展的影響情況。 方法 方便選取2014年5月—2016年3月于信陽市中心醫(yī)院接受冠狀動脈造影檢查的人員93例，CHD組71例（SAP25例、UAP23例、AMI23例），冠狀動脈造影正常的體檢者22名為健康組。對研究對象的血清GDF-15、BNP與hs-CRP水平進(jìn)行采集及測定。觀察冠心病各組和健康組的GDF-15、BNP、hs-CRP水平及其與冠狀動脈病變的相關(guān)性分析。結(jié)果 冠心病各組的GDF-15、BNP、hs-CRP水平，明顯高于健康組（P<0.01）；AMI組、UAP組的GDF-15、BNP、hs-CRP水平明顯高于SAP組（P<0.05）；AMI組GDF-15、BNP、hs-CRP水平明顯高于UAP組（P<0.01）。冠心病各分組SAP、UAP、AMI組Gensini得分分別為（107.83±19.71）分、（57.57±10.02）分、（11.23±6.17）分，與GDF-15、BNP、hs-CRP水平成正相關(guān)（r=0.731、0.694、0.579，P<0.01）。結(jié)論 GDF-15、BNP、hs-CRP的變化對冠心病發(fā)生發(fā)展有關(guān)系，并且GDF-15、BNP、hs-CRP水平隨著冠心病嚴(yán)重程度升高而升高。

[關(guān)鍵詞] 血清生長分化因子-15；腦肽鈉；超敏C-反應(yīng)蛋白；冠心病

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）08（b）-0007-03

Analysis of the Influence of the Changes of GDF-15， BNP and hs-CRP on the Occurrence and Development of Coronary Heart Disease

YUAN Zhi-zhen1， QIU Bo1， LIU Lin-lin2

1.School of Medicine， Xinyang Vocational and Technical College， Xinyang， Henan Province， 464000 China； 2.Department of Laboratory， Xinyang Peoples Hospital， Xinyang， Henan Province， 464000 China

[Abstracts] Objective This paper tries to investigate the effects of serum growth differentiation factor -15 （GDF-15）， brain natriuretic peptide （BNP） and high sensitivity C- reactive protein （HS - CRP） on the occurrence and development of coronary heart disease（CHD）. Methods Convenient selection 93 patients received coronary angiography May 2014 to March 2016 in this hospital were selected and divided into the CHD group of 71 cases （SAP of 25 cases， UAP of 23 cases， AMI of 23 cases） and the healthy group of 22 cases with normal coronary angiography. The serum levels of GDF-15， BNP and hs-CRP were collected and measured. The levels of GDF-15， BNP and hs-CRP were observed in CHD group and healthy group and the correlation analysis of coronary artery diseases was conducted. Results The levels of GDF-15， BNP and hs-CRP in the CHD group were significantly higher than those in healthy group（P<0.01）； the levels of GDF-15， BNP and hs-CRP in AMI group and UAP group were significantly higher than those in SAP group（P<0.05）； the levels of GDF-15， BNP and hs-CRP in AMI group were significantly higher than those in UAP group（P<0.01）. The Gensini scores of SAP， UAP and AMI group of coronary heart disease were respectively（107.83±19.71）points，（57.57±10.02）points，（11.23±6.17）points， and were positively correlated with GDF-15， BNP and hs-CRP level （r=0.731， 0.694， and 0.579 respectively， P<0.01）. Conclusion The changes of GDF-15， BNP and hs-CRP are related to the occurrence and development of coronary heart disease， and the levels of GDF-15， BNP and hs-CRP increase with the ascending of the severity of coronary heart disease.endprint

[Key words] Serum growth differentiation factor-15； Brain natriuretic peptide； High sensitivity C- reactive protein； Coronary heart disease

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，其又被稱為冠心病（coronary heart disease，CHD），是由于冠狀動脈血管腔變窄或者血液運(yùn)輸嚴(yán)重受阻，心肌供血障礙而引起的心臟病[1]。冠心病的致死率較高，嚴(yán)重威脅了人們的健康及生命。冠狀動脈粥樣硬化在CHD的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用，近期以來有研究發(fā)現(xiàn)[1]，CHD患者病情與炎癥反應(yīng)有關(guān)系。現(xiàn)今，如何準(zhǔn)確診斷并評價CHD患者病情的發(fā)生發(fā)展，越來越引起了人們的注意。有學(xué)者提出[2]，超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平能夠反映心血管情況。該文旨在探究血清生長分化因子-15（GDF-15）、腦肽鈉（BNP）、hs-CRP水平對冠心病患者影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取信陽市中心醫(yī)院接受冠狀動脈造影檢查的人員93名，其中CHD患者71例，冠狀動脈造影正常的體檢者22名為健康組。CHD患者中，穩(wěn)定型心絞痛（SAP）25例，不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）23例，急性心肌梗死（AMI）23例。SAP組，男17例，女8例；年齡49～76歲，平均年齡（60.34±9.89）歲；體重指數(shù)20.56～30.01 kg/m2，平均體重指數(shù)（23.11±2.03）kg/m2。UAP組，男16例，女7例；年齡50～78歲，平均年齡（61.42±10.01）歲；體重指數(shù)19.63～30.15 kg/m2，平均體重指數(shù)（23.81±1.97）kg/m2。AMI組，男17例，女6例；年齡51～77歲，平均年齡（61.36±10.23）歲；體重指數(shù)19.77～29.58 kg/m2，平均體重指數(shù)（23.37±1.85）kg/m2。健康組，男15名，女7名；年齡49～79歲，平均年齡（60.82±9.74）歲；體重指數(shù)20.83～30.36 kg/m2，平均體重指數(shù)（23.05±2.21）kg/m2。各組各項(xiàng)基礎(chǔ)資料如性別、年齡、平均體重指數(shù)等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。CHD組患者均經(jīng)病理學(xué)及影像學(xué)診斷，依據(jù)美國心臟病學(xué)會（ACC）確診無誤，CHD疾病分型依據(jù)WHO和中華醫(yī)學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[3]。所有研究者均無腫瘤、急慢性感染等疾病，無肝、腎等重要器官功能障礙。

1.2 方法

研究對象均在早晨時保持空腹?fàn)顟B(tài)，靜臥一段時間后，對其肘靜脈進(jìn)行抽血4 mL，放置1 h后用3 000 r/min的離心機(jī)進(jìn)行離心，15 min后保留其上層清液，并置于低溫下待測。由專業(yè)人員進(jìn)行血清GDF-15、BNP與hs-CRP水平的采集及測定。選用北京四正柏生物科技有限公司試劑盒，并應(yīng)用ELISA法檢測血清GDF-15。使用Biosite公司的BNP試劑盒，并應(yīng)用免疫熒光法進(jìn)行BNP水平測定。采用激光散射比濁法檢hs-CRP水平，所用儀器為芬蘭Orion Diagnostica公司制造的超敏C-反應(yīng)蛋白分析儀。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察冠心病各組和健康組的GDF-15、BNP、hs-CRP水平及其與冠狀動脈病變的相關(guān)性分析。依據(jù)ACC制定的冠狀動脈血管評價準(zhǔn)則和Gensini評分體系[4]，進(jìn)行相應(yīng)的相關(guān)性分析。Gensini得分越高說明冠狀動脈病變越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，多組間差異性比較用方差分析；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)表示，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Spearman相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠心病各組和健康組GDF-15水平的比較

冠心病各組（AMI、UAP、SAP組）的GDF-15水平，明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；AMI組、UAP組的GDF-15水平，明顯高于SAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；AMI組GDF-15水平明顯高于UAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表1。

2.2 冠心病各組和健康組BNP水平的比較

冠心病各組的BNP水平，明顯高于健康組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.01）；AMI組、UAP組的BNP水平，明顯高于SAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）；AMI組BNP水平明顯高于UAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.01），見表2。

2.3 冠心病各組和健康組hs-CRP水平的比較

冠心病各組的hs-CRP水平，明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.01）；AMI組、UAP組的hs-CRP水平，明顯高于SAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）；AMI組hs-CRP水平明顯高于UAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.01），見表3。

2.4 GDF-15、BNP、hs-CRP水平與冠狀動脈病變的相關(guān)性分析

冠心病各分組SAP、UAP、AMI組Gensini得分分別為（107.83±19.71）分、（57.57±10.02）分、（11.23±6.17）分，Gensini得分與GDF-15、BNP、hs-CRP水平成正相關(guān)（r=0.731、0.694、0.579，P <0.01）。

3 討論

超敏C-反應(yīng)蛋白產(chǎn)生于肝臟，其含量變化能夠反映機(jī)體炎癥情況。動脈粥樣硬化是造成冠心病的主要原因，在動脈粥樣硬化發(fā)生過程中，常伴隨許多炎癥細(xì)胞的變化。目前，有一些學(xué)者認(rèn)為血清hs-CRP水平對于心血管疾病的預(yù)測有著重要意義，能夠準(zhǔn)確、靈敏的反應(yīng)動脈粥樣硬化程度[5]。而生長分化因子-15，在細(xì)胞的生長、分化、凋亡等方面起著一定作用。并且有研究發(fā)現(xiàn)[6]，GDF-15水平的變化與心血管健康有關(guān)聯(lián)。另外，腦肽鈉在擴(kuò)充血管方面有一定的影響。因此，該文旨在探究血清GDF-15、BNP、hs-CRP水平對冠心病發(fā)生發(fā)展的影響。endprint

該研究發(fā)現(xiàn)，冠心病各組和健康組的GDF-15、BNP、hs-CRP水平比較中，冠心病各組的GDF-15、BNP、hs-CRP水平，明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；AMI組、UAP組的GDF-15、BNP、hs-CRP水平，明顯高于SAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；AMI組GDF-15、BNP、hs-CRP水平明顯高于UAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。該結(jié)果表明血清GDF-15、BNP、hs-CRP，在CHD病情的發(fā)生發(fā)展中起到一定的影響。血清GDF-15在健康者身體中表現(xiàn)為特異性表達(dá)。通常情況下，在健康成年人的心臟中檢測到的血清GDF-15水平極低甚至檢測不到，因?yàn)槠湓谛呐K中幾乎不表達(dá)。而在一些心血管疾病患者的心肌細(xì)胞中，血清GDF-15水平較高，有學(xué)者提出GDF-15能起到應(yīng)激保護(hù)心臟的作用[7]。而在該次研究中，冠狀動脈粥樣硬化的患者GDF-15水平的確明顯增高，且冠心病各分組的數(shù)值也有明顯差異，進(jìn)一步證實(shí)了GDF-15在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起到了一定的作用。對于能夠利鈉利尿的腦肽鈉，其在健康機(jī)體的血液中以低含量存在，但是一旦機(jī)體出現(xiàn)異常，合成和分泌BNP的心室肌細(xì)胞也會受到影響，BNP水平也會變化。近年來，缺血會促進(jìn)BNP的釋放得到越來越多專家學(xué)者的認(rèn)可[8]。該研究中的冠心病各分組SAP、UAP、AMI組BNP水平依次增高。另外hs-CRP屬于血清C反應(yīng)蛋白（CRP）的一種，而CRP在心血管類疾病的預(yù)測和評估中起著重要作用。在健康人體內(nèi)CRP含量較少，當(dāng)身體出現(xiàn)炎性反應(yīng)時，短時間內(nèi)CRP含量即會迅速升高。CHD的產(chǎn)生與炎癥反應(yīng)有一定的關(guān)系，hs-CRP是靈敏的炎性反應(yīng)指標(biāo)[9]，因而hs-CRP參與了CHD患者病情的發(fā)生發(fā)展。

同時發(fā)現(xiàn)， Gensini得分與GDF-15、BNP、hs-CRP水平成正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。該結(jié)果說明了血清GDF-15、BNP、hs-CRP水平與冠心病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，并且隨著冠心病患者缺血程度的升高而升高，即為正相關(guān)關(guān)系。另外，SAP組、UAP組、AMI組的GDF-15、BNP、hs-CRP水平均依次升高。原因可能在于UAP組患者的冠狀動脈處于易變動狀態(tài)，導(dǎo)致產(chǎn)生血栓的幾率加大，使得心肌細(xì)胞缺血程度加重，進(jìn)而促使血液中GDF-15、BNP、hs-CRP含量增多[10]。對于AMI組的患者來說，除了心肌細(xì)胞缺少血液外，還面臨著心肌細(xì)胞非正常死亡、心肌重構(gòu)等問題，均加大了GDF-15、BNP、hs-CRP的釋放[11]。

綜上所述，GDF-15、BNP、hs-CRP的變化對冠心病發(fā)生發(fā)展有關(guān)系，并且隨著冠心病嚴(yán)重程度升高GDF-15、BNP、hs-CRP水平也升高，具有一定的應(yīng)用價值，可以將其作為冠心病的嚴(yán)重程度評估和防治的指標(biāo)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 高閱春，何繼強(qiáng)，姜騰勇，等.冠心病患者冠狀動脈病變嚴(yán)重程度與冠心病危險因素的相關(guān)分析[J].中國循環(huán)雜志，2012， 27（3）：178-181.

[2] 于飛.糖代謝異常者血脂、超敏C-反應(yīng)蛋白水平與心血管受損的關(guān)系[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，18（4）：471-473.

[3] 宮兵，吳東垣，王麗巖，等.頸動脈粥樣硬化與冠心病嚴(yán)重程度的相關(guān)性[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，18（4）：601-603.

[4] 高閱春，李全，何繼強(qiáng)，等.超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠心病嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（8）：840-843.

[5] 鄭立華，王秋萍，張倩，等.Hs-CRP、cTNT、D-D和NT-proBNP在心血管疾病中的價值[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15（2）：336-337.

[6] 羅東雷，郭靖濤，李擁軍，等.生長分化因子-15血清水平與急性心肌梗死相關(guān)性研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（18）：2491-2493.

[7] 鄔江濤，何燕.人生長分化因子-15的心血管作用[J].中華老年心腦血管病雜志，2011，13（11）：1040-1042.

[8] 李登云，楊利萍.冠心病患者血清 BNP、VEGF、hs-CRP 檢測的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2016，31（3）：205-208.

[9] 賴天壽，丘仲柳，譚柏松，等.冠心病患者血清hs-CRP﹑cTnI和血脂水平變化及臨床意義[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，18（1）：49-51.

[10] 武德梅，陳超，胡安梅，等.冠心病患者血清生長分化因子-15、腦鈉肽、超敏C反應(yīng)蛋白水平的變化[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（12）：2753-2754.

[11] 王延震，甘義榮，寇宗科，等.老年冠心病患者血清生長分化因子-15、腦鈉肽、超敏C反應(yīng)蛋白水平變化及其意義[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35（13）：3564-3566.

（收稿日期：2017-05-13）endprint