杜艷平 劉俊霞

（鄭州工業(yè)應(yīng)用技術(shù)學(xué)院 河南 新鄭 451100）

清毒化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療慢性粒細(xì)胞白血病的療效分析

杜艷平 劉俊霞

（鄭州工業(yè)應(yīng)用技術(shù)學(xué)院 河南 新鄭 451100）

目的：探討清毒化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床療效。方法：收集我院2010年1月-2011年1月同意參與本次研究的慢性粒細(xì)胞白血病患者52例的病歷資料，利用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組，對(duì)照組26例，單純給予羥基脲治療，觀察組26例，采取清毒化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療，比較兩組生存率，并統(tǒng)計(jì)其用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組羥基脲維持量低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組用藥總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組5年生存率高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病患者采取清毒化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療的療效顯著，減少羥基脲用量，降低用藥不良反應(yīng)發(fā)生，且延長(zhǎng)患者生存期，值得推薦。

慢性粒細(xì)胞白血??；消毒化瘀湯；羥基脲

慢性粒細(xì)胞白血病是以骨髓粒系增生、外周血白細(xì)胞增多為主要特征的一種細(xì)胞株疾病，常見癥狀有發(fā)熱、乏力、消瘦、骨痛、肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大等，對(duì)患者的身體健康造成不良影響。羥基脲是慢性粒細(xì)胞白血病慢性期的首選藥物，但對(duì)加速期、急變期患者療效欠佳。中醫(yī)認(rèn)為慢性粒細(xì)胞白血病是由先天營(yíng)養(yǎng)不足或后天營(yíng)養(yǎng)失調(diào)引起臟腑虧虛，或由于情志失節(jié)、外感六淫導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，致使毒邪乘虛而入所引起[1]。清毒化瘀湯作為一種中藥制劑，具有清熱解毒、活血化淤的作用，且用藥安全。由此，我院對(duì)2010年1月-2011年1月就診的26例慢性粒細(xì)胞白血病患者采取清毒化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療，效果滿意，分析如下：

1.資料與方法

1.1 臨床資料

擇取56例慢性粒細(xì)胞白血病患者，入組標(biāo)準(zhǔn)[2]：西醫(yī)診斷參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于慢性粒細(xì)胞白血病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)血常規(guī)、骨髓象檢查確診，經(jīng)Ph染色體檢查呈陽(yáng)性；臨床癥狀有乏力、發(fā)熱、消瘦、脾臟腫大、骨痛等癥狀；中醫(yī)診斷參照《白血病中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行方案）》屬氣滯血瘀型：癥候有腔腹脹滿、肋下有塊、軟而不堅(jiān)、舌紅、苔薄、脈細(xì)弦；入選患者均同意參與本次研究，并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心血管疾病者；心功能不全者；嚴(yán)重精神障礙者；其他惡性腫瘤者。隨機(jī)分為2組，對(duì)照組28例，男性16例，女性 12例，年齡 20～75歲，平均（35.8±2.4）歲；病程 2～34個(gè)月，平均（15.4±1.6）個(gè)月。 觀察組28例，男性17例，女性11例，年齡21～75歲，平均（35.9±2.5）歲；病程 2～35 個(gè)月，平均（15.8±1.7）個(gè)月。 2 組的病程、性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行臨床對(duì)比分析。

1.2 方法

對(duì)照組單純服用羥基脲（陜西遠(yuǎn)景康業(yè)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14022978）1～3g/d，一天服用1～3次，具體用量根據(jù)患者體內(nèi)白細(xì)胞計(jì)數(shù)情況決定，用藥期間定期檢測(cè)患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平變化，若白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜10×109/L，則停止服用羥基脲。觀察組在上述用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合消毒化瘀湯治療，方中：白花蛇舌草30g、藤梨根30g、墓頭回30g、薏苡仁 30g，丹參 15g、當(dāng)歸 10g、蒲公英 15g、青黛 10g、紅花 6g、桃仁 6g、陳皮6g、青皮6g、生甘草3g，加減治療：口干、發(fā)熱、舌紅、便秘者加苦參 15g、生石膏 25g、知母 10g、貫眾 12g、大黃 6g；貧血、面色蒼白、氣短者就愛山藥 15g、黃芪 15g、白術(shù) 10g、茯苓 10g、太子參 25g、山萸肉10g；腹脹飽滿、舌苔白者加茯苓12g、萊菔子10g、白芥子9g、半夏 9g、竹茹9g、川樸花6g；低熱、盜汗、舌紅少苔、脈細(xì)弦者加生地12g、五味子10g、丹皮9g、麥冬9g；皮膚紫癜、鼻衄者加仙鶴草25g、白茅根25g、水牛角25g、大小薊各15g；肝脾腫大明顯者加赤芍12g、丹皮10g。一天1劑，加水煎煮取汁400mL，分早晚2次服用，用藥期間注意忌辛辣食品及煙酒。

1.3 觀察指標(biāo)

詳細(xì)統(tǒng)計(jì)兩組羥基脲維持量及用藥不良反應(yīng)情況，隨訪1～5年，比較兩組生存率。

療效判定參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]：完全緩解：乏力、發(fā)熱、消瘦、脾臟腫大、骨痛等癥狀消失，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜10.0×109/L，骨髓象正常；部分緩解：上述癥狀有所改善，白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜20.0×109/L；無(wú)緩解：上述癥狀及白細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)變化，總有效率=完全緩解+部分緩解。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選取版本為SPSS19.0的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本組計(jì)算機(jī)統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，完成組間療效指標(biāo)的比較，設(shè)P<0.05為組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組羥基脲維持量分析

觀察組羥基脲維持量明顯較對(duì)照組低（P<0.05），見表1。

表1 兩組羥基脲維持量分析[n（%）]

2.2 兩組用藥效果分析

觀察組用藥總有效率明顯較對(duì)照組高（P<0.05），見表2。

表2 兩組用藥效果分析[n（%）]

2.3 兩組用藥不良反應(yīng)分析

觀察組惡心嘔吐2例、肝功能異常1例、腎功能異常1例，白細(xì)胞降低1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.86%，對(duì)照組惡心嘔吐4例、肝功能異常2例、腎功能異常3例，白細(xì)胞降低3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為42.86%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.7805，P=0.0001）。

2.4 兩組5年生存率分析

觀察組5年生存率為21例（75.00%），對(duì)照組5年生存率為10（35.71%），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=31.2323，P=0.0000）。

3.討論

慢性粒細(xì)胞白血病是血液系統(tǒng)疾病中常見一種惡性腫瘤，隨著近年環(huán)境污染的加劇以及人們生活方式的改變，慢性粒細(xì)胞白血病的發(fā)病率呈增高趨勢(shì)。該病多見于青壯年，其平均生存時(shí)間大約為3年左右。羥基脲作為慢性粒細(xì)胞白血病治療的首選藥物，屬于一種核苷二磷酸還原酶抑制劑，通過阻斷核苷酸還原為脫氧核苷酸，選擇性抑制DNA合成，具有起效快、作用時(shí)間短、毒副作用少的優(yōu)點(diǎn)，但對(duì)治療加速期慢性粒細(xì)胞白血病的療效較差，對(duì)急變期慢性粒細(xì)胞白血病基本無(wú)效[4]。

慢性粒細(xì)胞白血病在中醫(yī)屬“虛勞”、“血證”范疇，中醫(yī)認(rèn)為，該病多由因虛致病，或虛實(shí)夾雜所致，邪實(shí)有濕熱、溫?zé)?、痰熱、淤毒等癥狀；而正虛有先天稟賦不足或后天營(yíng)養(yǎng)失調(diào)引起臟腑虧虛，或情志失節(jié)、病毒入邪等引起氣血不暢，臟腑功能失調(diào)[5]。一旦病毒入侵，邪毒化火化熱，傷血及髓，導(dǎo)致氣血虧虛，邪與營(yíng)血相互搏結(jié)，導(dǎo)致氣血不暢，脈絡(luò)受阻，久而成積。瘀血不去，新血不生，會(huì)出現(xiàn)體虛、虛實(shí)夾雜等癥狀。故慢性粒細(xì)胞白血病的發(fā)病機(jī)制多由氣血痰食邪毒相互搏結(jié)而成，多與淤血有關(guān)。故治療本病的關(guān)鍵在祛毒化瘀，以達(dá)到邪去元?dú)庾詮?fù)的目的。若過邪毒痰淤不祛除，使邪毒熱入營(yíng)血，元?dú)鈸p耗，灼傷陰精，最終因精血虧損、元?dú)夂慕叨劳觥Ｂ粤＜?xì)胞白血病的主要特點(diǎn)肝脾腫大，臨床治療本病多以活血化瘀為主，輔以益氣養(yǎng)陰、清熱解毒等方法。作者立足于中醫(yī)理論治療的角度，并結(jié)合慢性粒細(xì)胞白血病的臨床特點(diǎn)，認(rèn)為活血化瘀藥在慢性粒細(xì)胞白血病治療中發(fā)揮著重要作用。本文對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病在常規(guī)羥基脲西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合清毒化瘀湯治療，方中白花蛇舌草性寒、味苦，具有清熱解毒、消痛散結(jié)的作用；藤梨根性涼、味酸、澀，具有清熱解毒、祛風(fēng)除濕的作用；墓頭回性涼，味苦，味酸澀，具有清熱解毒的作用；青黛具有清熱解毒、涼血消斑的作用；蒲公英具有清熱解毒、消痹散結(jié)合的作用；當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛的作用；丹參活血祛瘀、安神寧心；紅花活血通經(jīng)、散瘀止痛；桃仁活血化瘀；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；薏苡仁健脾止瀉、解毒散結(jié)；青皮疏肝破氣，消積化滯；甘草調(diào)和諸藥，共奏清熱解毒、活血化瘀之功效。有文獻(xiàn)報(bào)道[6]，活血化瘀湯聯(lián)合化療藥物治療慢性粒細(xì)胞白血病可提高肝脾腫大縮小程度，加快體內(nèi)白細(xì)胞下降速度，同時(shí)對(duì)巨核系統(tǒng)及骨髓粒系統(tǒng)細(xì)胞增殖有明顯的抑制作用，能延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，使患者的病情得到緩解。王明松[7]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病患者采取清毒化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療的有效率高達(dá)87.5%，患者生存率得到明顯提高。本研究顯示，觀察組用藥有效率明顯高于對(duì)照組，觀察組5年生存率明顯高于對(duì)照組，差異明顯，這與文獻(xiàn)[8]報(bào)道結(jié)果相似。由此證實(shí)，清毒化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療方案的開展，改善慢性粒細(xì)胞白血病患者的臨床癥狀，提高患者生存質(zhì)量。韓俊莉[9]等研究表明，采取清毒化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療方案能明顯減少羥基脲的用量，且毒副作用少。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組羥基脲用量劑量低于對(duì)照組，且用藥不良反應(yīng)發(fā)生率較低，與沈晶[10]報(bào)道結(jié)果相似。

綜上所述，對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病的治療，采取清毒化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療方案可取得良好效果，不僅改善患者乏力、發(fā)熱、脾臟腫大、骨痛等癥狀，提高患者生存質(zhì)量，同時(shí)減少羥基脲用藥劑量，用藥不良反應(yīng)少，值得推廣。

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R973 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-7327（2017）-06-0167-02

河南省社科聯(lián)、河南省經(jīng)團(tuán)聯(lián)調(diào)研課題，《消毒化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療慢性粒細(xì)胞白血病的療效分析》，（SKL-2016-1946）。

杜艷平（1988.06.02—），女，河南鄭州人，鄭州工業(yè)應(yīng)用技術(shù)學(xué)院講師，研究方向?yàn)獒t(yī)學(xué)教育。劉俊霞（1985.09.22—），女，河南濮陽(yáng)人，鄭州工業(yè)應(yīng)用技術(shù)學(xué)院實(shí)驗(yàn)師，研究方向?yàn)樽o(hù)理教育。