苑赟

250032山東黃河醫(yī)院(濟(jì)南)

乳糖酶治療小兒乳糖不耐受臨床療效觀察

苑赟

250032山東黃河醫(yī)院(濟(jì)南)

目的：探討使用乳糖酶治療小兒原發(fā)性和繼發(fā)性乳糖不耐受的臨床療效。方法：收治乳糖不耐受的小兒232例，分3組。A組使用乳糖酶治療，B組使用無(wú)乳糖配方奶治療，C組原飲食結(jié)構(gòu)不變；3組均使用金雙歧、整腸生、蒙脫石散、復(fù)方丁香開(kāi)胃貼等治療；對(duì)于感染性腹瀉、病毒感染的患兒使用抗病毒的藥物，對(duì)細(xì)菌性感染的患兒使用抗生素，觀察療效。結(jié)果：乳糖酶治療小兒乳糖不耐受療效顯著，A組和B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.1)，兩組同C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.005)。結(jié)論：乳糖酶治療跟無(wú)乳糖配方奶治療相比，患兒的依從性高，更易于接受。

乳糖酶；乳糖不耐受；效果分析

小兒腹瀉與小兒乳糖不耐受密切相關(guān)。乳糖酶缺乏是加重腹瀉并使腹瀉遷延不愈的關(guān)鍵因素[1]。王愛(ài)華等報(bào)道，在所有感染性腹瀉和非感染性腹瀉的患兒中，腹瀉繼發(fā)乳糖不耐受占46.9%[2]，張強(qiáng)英等報(bào)道腹瀉繼發(fā)乳糖不耐受占55.5%[3]。因此，采取有效措施治療原發(fā)性乳糖不耐受和小兒腹瀉繼發(fā)乳糖不耐受，對(duì)有效治療小兒腹瀉，縮短腹瀉病程，降低小兒營(yíng)養(yǎng)不良、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、佝僂病、缺鐵性貧血、生長(zhǎng)發(fā)育障礙等營(yíng)養(yǎng)性疾病發(fā)生率具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

資料與方法

2014年12月-2016年12月收治到我院兒保門診健康體檢的0～36個(gè)月小兒618例，符合以下條件：以母乳喂養(yǎng)或含乳糖的乳制品喂養(yǎng)，添加或不添加輔食，大便次數(shù)5～6次或以上，大便多為黃色或青綠色稀糊便，或水樣便，或蛋花湯樣便，泡沫多，有奶塊。2014年12月-2016年12月收治到本院兒科門診就診的腹瀉患兒315例，符合中國(guó)腹瀉病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，病程1周以上2周以內(nèi)，也以母乳喂養(yǎng)或含乳糖的乳制品喂養(yǎng)，添加或不添加輔食。兩部分小兒都采用尿半乳糖測(cè)定試劑盒進(jìn)行測(cè)定：首先讓小兒排凈尿液，然后喂奶(母乳或配方奶、鮮牛奶)，奶量 2 g/(kg·d)或 8 mL/(kg·d)，收集1～2 h內(nèi)的小兒尿液，進(jìn)行檢測(cè)。健康體檢的618例中經(jīng)尿半乳糖測(cè)定陽(yáng)性的小兒62例；腹瀉的315例中經(jīng)尿半乳糖測(cè)定陽(yáng)性的小兒170例。將所有尿乳糖測(cè)定結(jié)果為陽(yáng)性的小兒232例按就診的先后順序編號(hào)，隨機(jī)分A、B、C 3組。3組在性別、年齡、病情、病程、脫水程度方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

治療方法：A組在原飲食的基礎(chǔ)上服用“滋味滋緣愛(ài)寶乳糖酶”，＜6個(gè)月半包/次，≥6個(gè)月 1包/次，喂奶前0.5 h/次溫開(kāi)水沖服。B組停母乳或含乳糖的配方奶或鮮牛奶，改用雀巢AL 110無(wú)乳糖配方奶，30 mL水加一平勺奶粉沖調(diào)，奶量按月齡定。C組為對(duì)照組，按原飲食不變。3組均采用綜合治療方法，對(duì)所有患兒均給予金雙歧、整腸生等益生菌調(diào)節(jié)胃腸道，蒙脫石散保護(hù)胃黏膜、復(fù)方丁香開(kāi)胃貼貼臍部等治療；對(duì)于感染性腹瀉，病毒感染的使用抗病毒的藥物，細(xì)菌性感染的使用抗生素等抗感染治療；對(duì)于脫水患兒，給予口服或靜脈補(bǔ)液，糾正水和電解質(zhì)紊亂。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)1998年全國(guó)腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會(huì)制定的腹瀉病療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充建議判定。①顯效：治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常，全身癥狀消失；②有效：治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善；③無(wú)效：治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)、全身癥狀均無(wú)好轉(zhuǎn)甚至惡化?？傆行?顯效+有效。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料用(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

原發(fā)性乳糖不耐受與繼發(fā)性乳糖不耐受發(fā)病年齡及發(fā)病率比較，見(jiàn)表2、表3。

原發(fā)性乳糖不耐受≤6個(gè)月與6個(gè)月～1歲小兒發(fā)病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.395，P＞0.5)；1歲以上無(wú)發(fā)病人數(shù)。繼發(fā)性乳糖不耐受≤6個(gè)月與6個(gè)月～1歲小兒發(fā)病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.548，P＞0.5)，但與1～3歲發(fā)病率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(≤6個(gè)月與 1～2歲 χ2=16.91，P＜0.05；≤6個(gè)月與1～3歲χ2=24.63，P＜0.05；6個(gè)月～1歲與1～2歲χ2=10.93，P＜0.05；6個(gè)月～1歲與1～3歲χ2=18.827，P＜0.05)。

原發(fā)性乳糖不耐受與繼發(fā)性乳糖不耐受發(fā)病率的比較，見(jiàn)表4。

原發(fā)性乳糖不耐受發(fā)病率和繼發(fā)性乳糖不耐受發(fā)病率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.916，P＜0.01)，原發(fā)性乳糖不耐受發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于繼發(fā)性乳糖不耐受發(fā)病率。

3組療效比較：A組患兒83例中顯效35例，有效40例，無(wú)效8例；B組56例中顯效24例，有效26例，無(wú)效6例；C組93例中顯效26例，有效24例，無(wú)效43例。3組療效比較，見(jiàn)表5。

3組療程比較：A組療程平均(4.32±0.65)d，B組療程(4.21±0.78)d，C組(7.00±0.45)d，應(yīng)用方差分析，F(xiàn)=25.66，P＜0.01，3組療程差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組兩兩比較，使用q檢驗(yàn)，A組與C組、B組與C組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A與B之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表6。

表1 3組患兒一般資料比較(n)

表2 原發(fā)性乳糖不耐受發(fā)病率(n)

表3 繼發(fā)性乳糖不耐受發(fā)病率(n)

表4 原發(fā)性乳糖不耐受與繼發(fā)性乳糖不耐受發(fā)病率比較(n)

表5 3組療效比較(n)

表6 3組療程比較(±s，d)

表6 3組療程比較(±s，d)

組別 例數(shù) 療程A組 83 4.32±0.65 B組 56 4.21±0.78 C組 93 7.00±0.45

討 論

乳糖不耐受，指由于腸道黏膜乳糖酶缺乏致乳糖消化吸收障礙而引起的以腹脹、腹瀉、腹痛為主的一系列臨床癥狀，又稱乳糖酶缺乏癥，是廣泛存在的世界性問(wèn)題，以母乳或配方奶為主要飲食的新生兒及嬰幼兒常常發(fā)生乳糖不耐受性腹瀉。眾所周知，嬰幼兒時(shí)期最適合小兒的營(yíng)養(yǎng)最豐富、最易于消化吸收的食物是母乳，無(wú)法母乳喂養(yǎng)者則可使用嬰幼兒配方奶。但母乳和嬰幼兒配方奶中的糖類主要是乳糖，小腸尤其是空腸黏膜表面絨毛的頂端乳糖酶的分泌量減少或活性不高時(shí)，不能完全消化和分解乳汁中乳糖，部分乳糖被結(jié)腸菌群酵解成乳酸、氫氣、甲烷和二氧化碳。乳酸刺激腸壁，增加腸蠕動(dòng)而出現(xiàn)腹瀉。二氧化碳在腸道內(nèi)產(chǎn)生脹氣和增加腸蠕動(dòng)，使兒童表現(xiàn)出不同程度的不安，偶爾還可能誘發(fā)腸痙攣，出現(xiàn)腸絞痛。乳酸的增加還使糞便的pH值降低。所以，乳糖不耐受的小兒往往大便次數(shù)多，腸鳴音亢進(jìn)，大便有酸臭味，可因腸絞痛而哭鬧不止。乳糖不耐受在嬰幼兒時(shí)期可分為兩種，即原發(fā)性乳糖不耐受和繼發(fā)性乳糖不耐受。原發(fā)性乳糖不耐受多見(jiàn)于6個(gè)月以內(nèi)純母乳喂養(yǎng)的小兒，由乳糖酶先天性缺乏或活性不足引起，發(fā)生率與種族和遺傳有關(guān)，屬于常染色體隱性遺傳。由于酶缺乏的量和活性程度不同，患兒癥狀的輕重不一，可隨年齡的增加和輔食的添加而見(jiàn)腹瀉減輕或好轉(zhuǎn)。繼發(fā)性乳糖不耐受是因?yàn)樾焊篂a時(shí)，小腸黏膜損傷和功能障礙使位于小腸絨毛刷狀緣位置表淺的乳糖酶損傷或活性降低，從而引起繼發(fā)性乳糖吸收障礙，即繼發(fā)性乳糖不耐受。研究表明，乳糖不耐受的發(fā)病率與年齡有關(guān)，多見(jiàn)于＜1歲的嬰兒；其中，原發(fā)性乳糖不耐受多見(jiàn)于＜6個(gè)月的純母乳喂養(yǎng)的嬰兒，繼發(fā)性乳糖不耐受可見(jiàn)于＜3歲各個(gè)年齡段，但以＜1歲的嬰兒多見(jiàn)。繼發(fā)性乳糖不耐受發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于原發(fā)性乳糖不耐受的發(fā)病率(fffffe±s)=5.916，P＜0.01。

乳糖酶可有效治療小兒原發(fā)性或繼發(fā)性乳糖不耐受。王寶西等報(bào)道[5]，乳糖酶能有效改善乳糖吸收不良，顯著減輕腹瀉癥狀，本次研究與該報(bào)道一致。

乳糖酶治療小兒乳糖不耐受，患兒的依從性明顯高于無(wú)乳糖配方奶治療。使用無(wú)乳糖配方奶也可有效治療嬰幼兒乳糖不耐受，但需停母乳喂養(yǎng)1～2周。對(duì)于母乳喂養(yǎng)的小兒，使用無(wú)乳糖配方奶治療，改變了其飲食結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致食欲下降，患兒長(zhǎng)期不吃母乳，導(dǎo)致乳汁分泌下降，影響了母乳喂養(yǎng)。還有一部分患兒不肯食用無(wú)乳糖配方奶，家長(zhǎng)不得不放棄治療。而使用乳糖酶治療小兒乳糖不耐受，不需要停喂母乳，患兒原飲食結(jié)構(gòu)不變，同時(shí)，母乳中含大量的免疫球蛋白和免疫因子能增加患兒的免疫力，有利于腹瀉的恢復(fù)。因此，同無(wú)乳糖配方奶相比較，乳糖酶治療小兒乳糖不耐受依從性和療效好。

另外，母乳中的乳糖是嬰幼兒主要的能量來(lái)源，乳糖在腸道內(nèi)經(jīng)發(fā)酵產(chǎn)生的乳酸可增加食物中鈣、鐵、鎂、鋅等礦物質(zhì)的吸收、利用[6]；乳糖分解產(chǎn)生的半乳糖是構(gòu)成腦、神經(jīng)系統(tǒng)中腦苷脂類的成分，是嬰幼兒大腦發(fā)育的必須物質(zhì)，因此，減少乳糖的攝入不利于嬰幼兒大腦的生長(zhǎng)發(fā)育；乳糖酶還可在人體內(nèi)通過(guò)轉(zhuǎn)糖苷作用生成低聚糖，在腸道內(nèi)作為增殖因子僅被雙歧桿菌利用卻不會(huì)被腐敗細(xì)菌利用，如此可大大減少腸道有害毒素的產(chǎn)生，對(duì)預(yù)防便秘和腹瀉有很重要的作用。由此可見(jiàn)，乳糖和乳糖酶對(duì)嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育有不可替代的作用。有文獻(xiàn)報(bào)道，增加體內(nèi)乳糖酶含量是解決繼發(fā)性乳糖不耐受的根本措施[7]，也是治療原發(fā)性乳糖不耐受的主要方法。

本次研究還表明，乳糖酶治療小兒腹瀉能明顯縮短腹瀉病程(F=25.66，P＜0.01)，降低治療費(fèi)用。

總之，乳糖酶治療小兒原發(fā)性和繼發(fā)性乳糖不耐受療效顯著，優(yōu)越性明顯高于無(wú)乳糖配方奶，而且飲食結(jié)構(gòu)不變。由于小兒腹瀉發(fā)病率高、病程長(zhǎng)、危害重，使用乳糖酶治療小兒腹瀉以來(lái)，其療效得到小兒家長(zhǎng)的認(rèn)可，吸引了更多的小兒到我院門診就診，具有顯著的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益，值得臨床推廣。

[1]陳建惠,張育苗,王招定.繼發(fā)性雙糖酶缺乏癥與輪狀病毒腸炎的關(guān)系[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2004,19(5)：426.

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Clinical observation of lactase in the treatment of lactose intolerance in children

Yuan Yun
Shandong Yellow River Hospital(Jinan City)250032

Objective：To investigate the clinical efficacy of lactase in the treatment of primary and secondary lactose intolerance in children.Methods：232 children with lactose intolerance were selected.They were randomly divided into the three groups.The group A was treated with lactase;the group B was treated with lactose free formula treatment;the original diet structure of the group C was unchanged.The 3 groups were used Jinshuangqi,Zhengchangsheng,Montmorillonite powder,compound dingxiangkaiwei paste for treatment.For infectious diarrhea,patients infected with the virus were used antiviral drugs and the use of antibiotics in bacterial infections,and we observed the curative effect.Results：The lactase treatment of lactose intolerance in children was effective,and there was no significant difference between the treatment group and the lactase lactose free formula milk treatment group(P＞0.1).The two groups compared with the control group there were significant differences(P＜0.005).Conclusion：Compared with lactose free formula,the treatment of lactase in children have high compliance,which is more easily accepted by children.

Lactase;Lactose intolerance;Effect analysis

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.22.46