徐 清，程灶火*，劉曉偉，張玉琦，顧 君，董愛國，鄧兆安，袁建明，俞 水，過 苑

·社會·行為·心理·

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能和血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的影響研究

徐 清1，程灶火1*，劉曉偉1，張玉琦1，顧 君1，董愛國1，鄧兆安1，袁建明2，俞 水2，過 苑3

目的探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)對精神分裂癥患者認(rèn)知功能和血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(sBDNF)水平的影響。方法選取2014年2月—2016年6月在南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫精神衛(wèi)生中心住院治療的慢性精神分裂癥患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C組，每組30例。rTMS治療分2個階段：A組患者第1階段刺激頻率為5 Hz，治療10次后休息1周進(jìn)入第2階段，更換刺激頻率為10 Hz；B組患者第1階段刺激頻率為10 Hz，治療10次后休息1周進(jìn)入第2階段，更換刺激頻率為5 Hz；C組患者進(jìn)行假刺激。分別于治療前1天、治療20次后當(dāng)天或第2天，采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評價患者精神癥狀嚴(yán)重程度，采用華文認(rèn)知能力量表(CCAS)評價患者認(rèn)知功能；分別于治療前1天、治療20次后第2天，檢測患者sBDNF水平。結(jié)果治療前3組患者PANSS得分、CCAS得分、sBDNF水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后3組患者PANSS總分及陰性分量表得分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CCAS中數(shù)字廣度、漢詞配對、圖符配對分測驗(yàn)得分，學(xué)習(xí)能力維度得分，言語智商、總智商得分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；sBDNF水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中，治療后A、B組患者PANSS總分及陰性分量表得分低于C組；CCAS中數(shù)字廣度、漢詞配對、圖符配對分測驗(yàn)得分，學(xué)習(xí)能力維度得分，言語智商及總智商得分高于C組；sBDNF水平高于C組；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，患者治療前后PANSS陽性分量表得分差值與治療前后CCAS中推理能力維度得分差值呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，治療前后PANSS總分及陰性分量表得分差值治療前后與CCAS中工作記憶、學(xué)習(xí)能力、推理能力、空間計(jì)算、加工速度維度得分及言語智商、操作智商、總智商得分差值呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；患者治療前后sBDNF水平差值與治療前后CCAS中工作記憶、學(xué)習(xí)能力、推理能力、空間計(jì)算、加工速度維度得分及言語智商、操作智商、總智商得分差值呈正相關(guān)(P<0.05)。3組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論先5 Hz后10 Hz模式與先10 Hz后5 Hz模式 rTMS均能改善慢性精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能的改善可能與陰性癥狀改善有關(guān)，提高sBDNF水平可能是rTMS改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能的機(jī)制之一。

精神分裂癥；經(jīng)顱磁刺激；認(rèn)知；腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子

徐清，程灶火，劉曉偉，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能和血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20(25)：3171-3177.[www.chinagp.net]

XU Q,CHENG Z H,LIU X W,et al.Effect of rTMS on the cognitive function and sBDNF levels in chronic schizophrenia patients[J].Chinese General Practice，2017，20(25)：3171-3177.

隨著全國重性精神疾病社區(qū)防治的推行，越來越多的社區(qū)全科醫(yī)生承擔(dān)起精防工作。大多數(shù)精神分裂癥患者預(yù)后較差，很多患者遷延不愈或反復(fù)發(fā)作，最終導(dǎo)致部分癥狀殘留，以陰性癥狀和認(rèn)知功能損害為主[1]，導(dǎo)致患者社會功能退縮，喪失勞動能力。近年來，社區(qū)精防醫(yī)生也開始重視起精神分裂癥患者的陰性癥狀和認(rèn)知功能康復(fù)，但目前抗精神疾病藥物對陰性癥狀和認(rèn)知功能的改善效果并不理想[2]。目前國內(nèi)外研究嘗試采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能障礙[3-7]，但基本采用的都是單一刺激模式，本研究嘗試采用5 Hz、10 Hz組合模式rTMS改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能；同時通過檢測rTMS治療前后的血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurophic factor，sBDNF)水平，探討rTMS改善認(rèn)知功能的可能機(jī)制，從而為改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙提供新的治療方法。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014年2月—2016年6月在南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫精神衛(wèi)生中心住院治療的慢性精神分裂癥患者90例，均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)中慢性精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18周歲；(2)病程至少持續(xù)2年；(3)近1個月內(nèi)病情和用藥相對穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)體內(nèi)有金屬物品；(2)既往有導(dǎo)管支架介入術(shù)、耳蝸植入術(shù)史；(3)合并其他嚴(yán)重精神疾??；(4)1個月內(nèi)有腦卒中史；(5)有腦創(chuàng)傷史、癲癇史；(6)伴嚴(yán)重或不穩(wěn)定性軀體疾病；(7)入組前1個月內(nèi)進(jìn)行過改良電休克治療；(8)研究開始前30 d內(nèi)酗酒或6個月內(nèi)存在酒精/藥物依賴。本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫精神衛(wèi)生中心倫理委員會審核批準(zhǔn)，納入患者或其監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法，將納入患者分為A、B、C組，每組30例。研究期間，3組患者原使用抗精神疾病藥物種類和劑量不變，均無脫落病例。

1.2.1 rTMS治療方法 采用丹麥Tonica Elektvonik A/S公司生產(chǎn)的MagPro R30型經(jīng)顱磁刺激器，線圈為蝶形線圈MCF-B65，線圈表面產(chǎn)生1.2 T的磁場。開機(jī)檢測運(yùn)動閾值(MT)，線圈正面放在左側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)(DLPFC)部位并與治療部位頭皮相切。1次/d，5次/周，共20次，刺激強(qiáng)度為80% MT。5 Hz刺激頻率模式為：每個序列連續(xù)刺激50次，每個序列刺激時間9.8 s，使用50個治療序列，序列間隔10.4 s；10 Hz刺激頻率模式為：每個序列連續(xù)刺激50次，每個序列刺激時間4.9 s，使用50個治療序列，序列間隔10 s。治療分2個階段：(1)A組患者第1階段刺激頻率為5 Hz，治療10次后休息1周進(jìn)入第2階段，更換刺激頻率為10 Hz，整個治療共計(jì)50 000次刺激；(2)B組患者第1階段刺激頻率為10 Hz，治療10次后休息1周進(jìn)入第2階段，更換刺激頻率為5 Hz，整個治療共計(jì)50 000次刺激；(3)C組患者進(jìn)行假刺激，即反轉(zhuǎn)刺激磁頭，與頭皮成180°，其他參數(shù)的設(shè)置方法和治療安排與A組一致。

1.2.2 量表評估 (1)分別于治療前1天、治療20次后當(dāng)天或第2天，由1名固定主治醫(yī)師采用陽性與陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)[9]評價患者精神癥狀嚴(yán)重程度。PANSS由陽性(7個條目)、陰性(7個條目)、一般精神病理(16個條目)3個分量表、30個條目組成，各條目均采用7級評分，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度從無～極重分別計(jì)為1～7分，量表信效度良好[9]。(2)分別于治療前1天、治療20次后當(dāng)天或第2天，由心理測量室1名固定專職人員采用華文認(rèn)知能力量表(Chinese Cognitive Ability Scale，CCAS)[10]評價患者認(rèn)知功能，包括數(shù)字廣度、空間廣度、漢詞配對、圖符配對、言語類推、圖形類推、數(shù)理運(yùn)算、巧拼積木、快速組詞、快速編碼10個分測驗(yàn)，分別測量工作記憶、學(xué)習(xí)能力、推理能力、空間計(jì)算、加工速度等認(rèn)知維度，前5個分測驗(yàn)測量患者言語智商，后5個分測驗(yàn)測量患者操作智商。各分測驗(yàn)以量表分表示，總智商以離差商數(shù)表示，得分越低表明認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重，量表信效度良好[11]。

1.2.3 sBDNF水平檢測 分別于治療前1天、治療20次后第2天，采用5 ml真空采血管采集患者空腹靜脈血5 ml，室溫下靜置30 min。室溫下，以2 991 r/min離心10 min，最大離心力為1 800×g。取上層血清分裝于凍存管中，每管不少于0.5 ml，-80 ℃超低溫保存?zhèn)溆?。待所有患者血液樣本采集完全后，采用無錫華衛(wèi)德朗DR-200Be酶標(biāo)儀通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測sBDNF水平，試劑盒購自美國R&D公司。

1.2.4 安全性評估 分別于治療前、治療20次后，檢查患者血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、腦電圖各1次；每次治療前及治療結(jié)束時，檢測患者心率、血壓；治療20次結(jié)束后，采用副反應(yīng)量表[12]評價治療的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 3組患者一般資料比較 3組患者性別、年齡、受教育年限、病程、用藥劑量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2 3組患者治療前后PANSS得分比較 (1)治療前3組患者PANSS總分及陽性分量表、陰性分量表、一般精神病理分量表得分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(2)治療后3組患者PANSS總分及陰性分量表得分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；陽性分量表、一般精神病理分量表得分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。其中，A、B組患者PANSS總分及陰性分量表得分與C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 3組患者治療前后CCAS得分比較 (1)治療前3組患者數(shù)字廣度、空間廣度、漢詞配對、圖符配對、言語類推、圖形類推、數(shù)理運(yùn)算、巧拼積木、快速組詞、快速編碼分測驗(yàn)得分，工作記憶、學(xué)習(xí)能力、推理能力、空間計(jì)算、加工速度維度得分，言語智商、操作智商及總智商得分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(2)治療后3組患者數(shù)字廣度、漢詞配對、圖符配對分測驗(yàn)得分，學(xué)習(xí)能力維度得分，言語智商及總智商得分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；空間廣度、言語類推、圖形類推、數(shù)理運(yùn)算、巧拼積木、快速組詞、快速編碼分測驗(yàn)得分，工作記憶、推理能力、空間計(jì)算、加工速度維度得分，操作智商得分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。其中，A、B組患者數(shù)字廣度、漢詞配對、圖符配對分測驗(yàn)得分，學(xué)習(xí)能力維度得分，言語智商及總智商得分與C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.4 3組患者治療前后sBDNF水平比較 (1)治療前3組患者sBDNF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(2)治療后3組患者sBDNF水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中，A、B組患者sBDNF水平與C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

表2 3組患者治療前后PANSS得分比較，分)

注：PANSS=陽性與陰性癥狀量表；與A組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05；與治療前比較，cP<0.05

表3 3組患者治療前后CCAS得分比較±s，分)

注：CCAS=華文認(rèn)知能力量表；與A組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05；與治療前比較，cP<0.05

表1 3組患者一般資料比較

注：用藥劑量折合為奧氮平等價劑量[13]；a為F值

Table4ComparisonofthesBDNFlevelsbeforeandaftertreatmentamongthethreegroups

組別例數(shù)治療前治療后A組3028.3±4.630.8±4.8cB組3027.1±5.032.6±4.7cC組3027.1±3.627.1±3.5abF值0.69012.292P值0.504<0.001

注：sBDNF=血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；與A組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05；與治療前比較，cP<0.05

2.5 患者治療前后PANSS得分差值與治療前后CCAS得分差值的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，患者治療前后PANSS陽性分量表得分差值與治療前后CCAS中推理能力維度得分差值呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；治療前后PANSS總分及陰性分量表得分差值與CCAS中工作記憶、學(xué)習(xí)能力、推理能力、空間計(jì)算、加工速度維度得分及言語智商、操作智商、總智商得分差值呈負(fù)相關(guān)(P<0.05，見表5)。

2.6 患者治療前后sBDNF水平差值與治療前后CCAS得分差值的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，患者治療前后sBDNF水平差值與治療前后CCAS中工作記憶、學(xué)習(xí)能力、推理能力、空間計(jì)算、加工速度維度得分及言語智商、操作智商、總智商得分差值呈正相關(guān)(r值分別為0.256、0.146、0.261、0.237、0.133、0.201、0.273、0.249，P<0.05)。

2.7 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療過程中，3組患者腦電圖檢查結(jié)果較治療前無明顯改變，未發(fā)現(xiàn)明顯棘波、慢波等，無癲癇發(fā)作病例，偶有一過性不良反應(yīng)，均為輕度，所有患者均能耐受并完成治療。A組患者發(fā)生頭痛/頭暈2例、失眠2例、震顫1例、口干1例、血壓降低1例、心動過速3例、心電圖異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為36.7%(11/30)；B組患者發(fā)生頭痛/頭暈1例、興奮/激越1例、失眠3例、血壓降低1例、心動過速2例、心電圖異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.0%(9/30)；C組患者發(fā)生頭痛/頭暈1例、失眠1例、靜坐不能1例、口干1例、心動過速3例、心電圖異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.7%(8/30)。3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.726，P>0.05)。

3 討論

目前在治療方面，大多數(shù)醫(yī)生比較重視精神分裂癥患者的陽性癥狀，使用抗精神病藥物的治療效果也相對較好；但對陰性癥狀重視程度不夠，藥物治療的效果也不理想。這類藥物主要是通過阻斷神經(jīng)受體來發(fā)揮效應(yīng)，如目前研究較多的5-羥色胺受體(5-HT2)、H1受體、乙酰膽堿(Ach)受體、多巴胺受體(D1類、D2類)等，作用受體種類較多，導(dǎo)致該類藥物對認(rèn)知產(chǎn)生多方面的影響。如抗膽堿能作用一般認(rèn)為與記憶和學(xué)習(xí)功能下降有關(guān)；大腦前額阻滯D2受體太多，會降低記憶力；阻斷H1受體后產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，在此基礎(chǔ)上進(jìn)而導(dǎo)致?lián)p害工作記憶等。因此，本研究重點(diǎn)探討非藥物手段對認(rèn)知損傷的改善。結(jié)果顯示，治療前后PANSS總分及陰性分量表得分差值與治療前后CCAS中工作記憶、學(xué)習(xí)能力、推理能力、空間計(jì)算、加工速度難度得分及言語智商、操作智商、總智商得分差值呈負(fù)相關(guān)，提示慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能的改善可能與陰性癥狀改善有關(guān)。同時，治療后A、B組患者PANSS陰性分量表得分低于C組，表明rTMS可以改善患者陰性癥狀，與目前國內(nèi)外研究結(jié)果一致[14-16]。精神分裂癥患者陰性癥狀的產(chǎn)生與前額葉皮質(zhì)功能減弱有關(guān)，高頻率rTMS可提高皮質(zhì)的興奮性，從而改善陰性癥狀[17]。

目前國內(nèi)外越來越多的研究者發(fā)現(xiàn)磁刺激對認(rèn)知障礙有改善作用，并嘗試將rTMS運(yùn)用到精神科疾病的治療，如抑郁癥、精神分裂癥。研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者大腦的異常變化，比較重要的為前額葉皮質(zhì)體積明顯減少、前額葉背外側(cè)皮質(zhì)血流量減少[18]，因此推斷其認(rèn)知損害可能與前額葉功能下降有關(guān)。但rTMS治療儀參數(shù)設(shè)定選擇較多，在不違反安全指南的前提下幾乎各國內(nèi)外研究均不完全一致，故研究的結(jié)果也不盡相同，目前尚不能確定哪套設(shè)定對改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能的效果最好，這也正是研究的熱點(diǎn)之一。既往研究多采用1 Hz、10 Hz及20 Hz等刺激頻率的傳統(tǒng)rTMS模式，目前的研究采用的刺激頻率越來越高、刺激部位越來越多、刺激深度越來越深，盡管如此，仍有研究結(jié)果為陰性結(jié)果[19]。近期出現(xiàn)的TBS模式，被證實(shí)可以改善患者的認(rèn)知功能[2，20]。TBS模式的基本刺激頻率為θ頻段的5 Hz，中間夾雜的單個脈沖則以30 Hz、50 Hz的頻率呈現(xiàn)，仍然存在潛在風(fēng)險。因?yàn)?40 Hz的頻率經(jīng)常被用于磁痙攣治療儀，采用的rTMS刺激頻率越高，誘發(fā)癲癇的可能性越大[21]。然而目前國內(nèi)外對10 Hz以下的高頻模式研究較少，均在追求更高的頻率、更多的刺激部位、更多的刺激量，有研究發(fā)現(xiàn)1 Hz刺激模式也能改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能[19]。在眾多研究中TBS模式目前常能得到陽性結(jié)果，其以5 Hz為基本序列，是一種混合模式，本研究剔除了其中易誘發(fā)癲癇的高頻刺激，并與10 Hz模式相結(jié)合，嘗試采用5 Hz、10 Hz組合刺激的模式來改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能。

結(jié)果顯示，先5 Hz后10 Hz模式與先10 Hz后5 Hz模式rTMS均能改善慢性精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，提示不一定要在10 Hz以上尋找適合改善精神分裂癥患者認(rèn)知的刺激模式，也可以在10 Hz以下尋找更安全的治療頻率，畢竟1 Hz刺激模式也被報道能改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能[22]。既往的研究結(jié)果不一致，除與rTMS治療參數(shù)、治療部位、治療次數(shù)有關(guān)外，還與評價工具不同有關(guān)。如視覺空間記憶、詞匯流暢性測驗(yàn)、神經(jīng)心理狀態(tài)評定量表(RBANS)、工作記憶n-back測試、劍橋神經(jīng)心理自動化成套測試(CANTAB)、威斯康辛卡片分類測驗(yàn)(WCST)、數(shù)字符號、連線測驗(yàn)等，各測試側(cè)重點(diǎn)不同，不能全面評價認(rèn)知功能。而本研究選用的CCAS，是以CHC理論模型[23]為依據(jù)編制而成，具有良好的信度和效度[11]，可以很好地測量患者的認(rèn)知功能。

表5 患者治療前后PANSS得分差值與治療前后CCAS得分差值的相關(guān)性分析(r值)

注：aP<0.05

另外，本研究結(jié)果還顯示，先5 Hz后10 Hz模式與先10 Hz后5 Hz模式rTMS均可以提高精神分裂癥患者的sBDNF水平，二者間無差異。治療前后sBDNF水平差值與治療前后CASS中工作記憶、學(xué)習(xí)能力、推理能力、空間計(jì)算、加工速度維度得分及言語智商、操作智商、總智商得分差值呈正相關(guān)，提示sBDNF水平升高可能是rTMS改善認(rèn)知功能的機(jī)制之一。

本研究的不足之處在于觀察的時間較短，遠(yuǎn)期效果尚不明確。今后rTMS改善精神分裂癥認(rèn)知損傷的研究趨勢，有可能向著復(fù)合頻率/交叉模式、多處腦部刺激(如雙側(cè)DLPFC)、刺激深度(如深度刺激)等方向探索，最終實(shí)現(xiàn)rTMS的個體化治療。對于目前社區(qū)內(nèi)較多的慢性精神分裂癥患者而言，非藥物治療手段rTMS未嘗不是一個改善其衰退病程的良好選擇。

作者貢獻(xiàn)：徐清參與研究的實(shí)施與可行性分析、結(jié)果的分析與解釋，負(fù)責(zé)撰寫論文和英文修訂；程灶火進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，參與研究的實(shí)施與可行性分析、結(jié)果的分析與解釋，對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；劉曉偉參與研究的實(shí)施與可行性分析，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；張玉琦進(jìn)行論文的修訂；顧君進(jìn)行數(shù)據(jù)收集；董愛國進(jìn)行數(shù)據(jù)整理；鄧兆安進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；袁建明、俞水進(jìn)行血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平測定；過苑進(jìn)行華文認(rèn)知能力量表測評。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：王鳳微)

EffectofrTMSontheCognitiveFunctionandsBDNFLevelsinChronicSchizophreniaPatients

XUQing1,CHENGZao-huo1*,LIUXiao-wei1,ZHANGYu-qi1,GUJun1,DONGAi-guo1,DENGZhao-an1,YUANJian-ming2,YUShui2,GUOYuan3

1.DepartmentofGeriatricPsychiatry,WuxiMentalHealthCenterAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi214151,China2.CentralLaboratory,WuxiMentalHealthCenterAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi214151,China3.PsychometricsRoom,WuxiMentalHealthCenterAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi214151,China

*Correspondingauthor:CHENGZao-huo,Chiefphysician,Mastersupervisor;E-mail:zaohuocheng@sina.com

ObjectiveTo evaluate the effect of repetitive transcranial magnetic stimulation(rTMS) with 5 Hz or 10 Hz on the cognitive function and serum brain-derived neurotrophic factor(sBDNF) levels in chronic schizophrenia.MethodsAccording to the random number table,90 patients with chronic schizophrenia receiving inpatient treatment in Wuxi Mental Health Center Affiliated to Nanjing Medical University from February 2014 to June 2016 were equally divided into three groups:group A,group B and group C.The rTMS treatment for all the groups consists of two stages.For group A,in the first stage,they

10 times of rTMS treatment with a frequency of 5 Hz,after that,they received 10 times of rTMS treatment with a frequency of 10 Hz after one-week break.For group B,they first received 10 times of rTMS treatment with a frequency of 10 Hz,and after one week of break,they received 10 times of rTMS treatment with a frequency of 5 Hz.For group C,they received 10 times of sham rTMS treatment with a frequency of 5 Hz,and 10 times of sham rTMS treatment with a frequency of 10 Hz subsequently after a one-week interval.The severity of mental illness was assessed by Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS)and cognitive function was assessed by the Chinese Cognitive Ability Scale(CCAS) on the preceding day of rTMS treatment,and on the day completing the rTMS treatment or first day after the rTMS treatment,respectively.sBDNF was measured on the preceding day of rTMS treatment,and on the first day after rTMS treatment,respectively.ResultsBefore rTMS treatment,three groups presented similar total scores of PANSS and CCAS and the scores of each subscale of the two and sBDNF levels(P>0.05).After treatment,the total scores of PANSS and scores of Negative Scale,the total scores of CCAS and scores of the digit span,Chinese word matching,picture and word matching quiz,scores of learning ability dimension,verbal IQ and the overall scores of IQ and sBDNF levels differed significantly between all the groups(P<0.05),in particular,group C had higher total scores of PANSS and scores of Negative Scale,lower scores of digit span,Chinese word matching,picture and word matching quiz,learning ability dimension,verbal IQ and lower total scores of IQ and lower sBDNF levels than the other two groups(P<0.05).The results of Pearson correlation analysis showed,the treatment-derived difference in Positive Scale scores was negatively correlated with that of CCAS reasoning ability dimension scores(P<0.05);the treatment-derived difference in total scores of PANSS as well as in Negative Scale scores had negative correlations with that in scores of CCAS working memory,learning ability,reasoning ability,spatial computation,processing speed dimensions,and verbal IQ and operation IQ and total scores of IQ(P<0.05);the treatment-derived difference in sBDNF levels was positively correlated with that in scores of CCAS working memory,learning ability,reasoning ability,spatial computation,processing speed dimensions,and verbal IQ and operation IQ(P<0.05).The three groups demonstrated similar incidence of adverse reactions during the treatment(P>0.05).ConclusionBoth the patterns of rTMS treatment used in groups A and B can improve the cognitive function in patients with chronic schizophrenia,which may be achieved by improving the negative symptoms and increasing the sBDNF levels.

Schizophrenia;Transcranial magnetic stimulation;Cognition;Brain-derived neurotrophic factor

無錫市醫(yī)院管理中心醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目(YGZXQ1307)；南京醫(yī)科大學(xué)科技發(fā)展面上基金項(xiàng)目(2013NJMU206)

R 749.3

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.25.023

2017-04-30；

2017-08-07)

1.214151 江蘇省無錫市，南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫精神衛(wèi)生中心老年精神科

2.214151 江蘇省無錫市，南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫精神衛(wèi)生中心中心實(shí)驗(yàn)室

3.214151 江蘇省無錫市，南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫精神衛(wèi)生中心心理測量室

*通信作者：程灶火，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師；E-mail：zaohuocheng@sina.com