魏金玲 黃小民 劉亞粉 蔣 镥

（浙江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，浙江 杭州 310006）

柴芩清寧膠囊治療急性上呼吸道感染之風溫病熱襲肺衛(wèi)證臨床觀察

魏金玲 黃小民 劉亞粉 蔣 镥

（浙江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，浙江 杭州 310006）

目的 觀察柴芩清寧膠囊治療急性上呼吸道感染風溫病熱襲肺衛(wèi)證的療效和安全性。方法 80例患者隨機分為試驗組和對照組，各40例。試驗組和對照組分別給予柴芩清寧膠囊和清開靈膠囊，均按每次3粒，每日3次服用，3 d為1療程。觀察兩組的體溫、癥狀積分變化的情況及治療的有效率。結果 試驗組退熱起效時間及體溫復常時間均短于對照組（均P<0.05）。試驗組體溫下降快于對照組（P<0.05）。試驗組發(fā)熱咽痛癥狀完全消失率65.79%高于對照組的36.84%（P<0.05）。兩組治療前臨床癥狀積分和中醫(yī)證候積分差別均不大（均P<0.05）。治療后試驗組積分下降程度高于對照組，提示試驗組療效優(yōu)于對照組（均P<0.05）。試驗組臨床療效總有效率為94.73%，高于對照組的86.84%（P<0.05）。中醫(yī)證候療效比較試驗組總有效率為94.73%，高于對照組的76.32%（P<0.05）。兩組均未見有臨床意義的異常實驗室指標，安全無副作用。結論柴芩清寧膠囊是一種安全并能快速有效退熱的治療上感風溫病熱襲肺衛(wèi)證的藥物。

上呼吸道感染 風溫病 熱襲肺衛(wèi)證 柴芩清寧膠囊 清開靈膠囊

急性上呼吸道感染（上感），是指環(huán)狀軟骨下緣以上呼吸道主要指鼻咽部急性炎癥的總稱，以病毒感染為主，鼻病毒、冠狀病毒、腺病毒，流感和副流感病毒是也是常見感染病原體，少數(shù)為細菌［1］。無需特效抗病毒藥物病情一周可自愈，而中醫(yī)藥可明顯改善患者的病情癥狀，改善生活質量，縮短病程。柴芩清寧膠囊是臨床上主要用于治療發(fā)熱惡寒、咽痛流濁等外感熱癥的新藥中成藥制劑，由黃芩苷、柴胡、人工牛黃制成，功效清熱解毒，和解表里。為進一步客觀評價其療效及安全性，本院經(jīng)藥監(jiān)局批準于2016年4月至9月對柴芩清寧膠囊進行IV期臨床回顧性試驗，并以清開靈膠囊做對照進行了隨機、雙盲研究?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準；西醫(yī)診斷標準參照文獻［2］擬定。中醫(yī)診斷標準參照文獻［3］擬定；證候診斷標準參照文獻［4-7］擬定。2）納入標準：符合中、西醫(yī)診斷及證候標準；腋下體溫≥37.5℃；18～65周歲；病程在2 d之內(nèi)；自愿簽字入組。3）排除標準：常規(guī)X線檢查排除合并慢性呼吸系統(tǒng)疾病及肺炎者；血常規(guī)WBC低于4×109/L或大于11×109/L和/或中性粒細胞分類N%≥80%者；慢性病及免疫異常者；孕產(chǎn)婦及哺乳期；對本實驗藥品成分過敏者；就診前服用過抗病毒藥物者。

1.2 臨床資料 入組80例診斷為上感風溫病熱襲肺衛(wèi)證的患者，隨機分為試驗組和對照組，各40例。試驗組男性18例，女性22例；年齡18～45歲者28例，年齡45～65歲者12例，平均年齡（39.42±2.68）歲；病程1 d者15例，病程2 d者25例，平均病程（1.62±0.12）d。對照組男性24例，女性16例；年齡18～45歲者26例，年齡45～65歲者14例，平均年齡（38.45±3.04）歲；病程1 d者13例，病程2 d者27例，平均病程（1.67± 0.11）d。兩組臨床資料性別、年齡等比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。

1.3 治療方法 試驗組口服柴芩清寧膠囊（揚子江藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，0.3 g/粒，國藥準字Z20133030）3粒，每日3次；對照組口服清開靈膠囊3粒（0.25 g/粒），每日3次，均以3 d為1療程。同時囑多飲水注意休息，服藥期間避免使用退燒藥。

1.4 觀察指標 1）主要指標：退熱起效時間及體溫復常時間。實時監(jiān)測記錄體溫，測定首次服藥后第1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，12小時的體溫（22點后無需監(jiān)測體溫），第2、3日的8點，10點，14點，16點，20點及22點各測1次，同時記錄用藥后24，48，72 h的體溫［8］。退熱起效時間：用藥后體溫首次下降0.5℃所需時間。體溫復常時間：用藥后體溫＜37.4℃且保持24 h及以上所需的時間［9］。2）次要指標：兩組發(fā)熱、咽痛癥狀治療第3日消失率；兩組治療前后癥狀積分的變化情況。積分方法如下，發(fā)熱程度37.3℃以下0分，37.4～38.4℃記3分，38.5～38.9℃記6分，39℃以上記9分；咽痛和惡寒癥狀按嚴重程度無、輕、中、重記0分、2分、4分和6分。咳嗽、鼻塞、咯痰、頭身疼痛、流濁涕及口干按程度不同記0分、1分、2分和3分；汗出分有無記0分和2［10］。積分最高分41分，最低分0分。中醫(yī)證候積分主癥+次癥+舌苔+脈象11項癥狀各積1分，累計總和。

1.5 療效標準 參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉標準》［11］及《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］相關判定方法分為痊愈、顯效、有效和無效。療效百分率＝療效人數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 安全性評估 檢測兩組用藥前后肝腎功能，心肌酶譜、尿常規(guī)、大便常規(guī)+OB及心電圖。

1.7 統(tǒng)計學處理 應用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件。計量資料以（±s）表示，行t檢驗。計數(shù)資料以率或構成比表示，行χ2檢驗。等級資料采用非參數(shù)檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組退熱時間比較 見表1。試驗組和對照組各脫落2例，共脫落4例，納入者共計76例。結果示，試驗組退熱起效時間及體溫復常時間均短于對照組（均P<0.05）。

表1 兩組退熱時間比較（h，±s）

表1 兩組退熱時間比較（h，±s）

與對照組比較，△P＜0.05。

組 別 n 退熱起效時間 體溫復常時間試驗組 38 6.78±2.49△22.83±2.67△對照組 38 14.39±2.17 28.12±2.34

2.2 兩組用藥后不同時間段的體溫比較 見表2。結果示，試驗組體溫下降快于清開靈組（P<0.05）。

表2 兩組用藥后不同時間段體溫比較（℃，±s）

表2 兩組用藥后不同時間段體溫比較（℃，±s）

與對照組同期比較，△P<0.05。

組別 n 24 h 48 h 72 h試驗組 38 37.3±0.25△36.6±0.32△36.4±0.28△對照組 38 38.9±0.24 37.0±0.31 36.8±0.33 6 h 12 h 38.8±0.31△38.2±0.27△39.1±0.28 38.9±0.26

2.3 兩組發(fā)熱咽痛癥狀治療第3日消失率比較 試驗組發(fā)熱咽痛癥狀完全消失25例，消失率為65.79%；對照組14例，消失率為36.84%；兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.4 兩組治療前后積分比較 見表3。結果示，兩組治療前臨床癥狀積分和中醫(yī)證候積分差別均不大（均P> 0.05）。治療后試驗組積分下降程度高于對照組（均P< 0.05）。

表3 兩組治療前后積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 時間 臨床癥狀積分 中醫(yī)證候積分試驗組 治療前 20.23±2.54 8.50±0.98（n＝38） 治療后 2.14±1.18*△1.03±0.76*△對照組 治療前 21.87±2.16 8.89±0.74（n＝38） 治療后 4.89±2.02*3.91±0.88

2.5 兩組療效比較 見表4。結果示，試驗組臨床療效總有效率、中醫(yī)證候療效總有效率均高于對照組（P< 0.05）。

表4 兩組療效比較（n）

2.6 兩組不良事件比較 通過血尿便及心電圖檢查，兩組均未見有臨床意義的異常實驗室指標，安全無副作用。

3 討 論

中醫(yī)學認為肺為嬌臟，肺居胸中，其位最高，易感外邪，邪襲肺衛(wèi)，衛(wèi)表不和，肺失宣肅而為病。解剖上人體呼吸道與外界直接相通，故而呼吸道外感性疾病尤其上呼吸道感染病原微生物最常見，多為病毒感染。臨床表現(xiàn)以鼻咽部癥狀如發(fā)熱惡寒、咽痛咳嗽、鼻涕流濁為主。中醫(yī)證屬外感風溫熱襲肺衛(wèi)證，治以清熱解毒，清肅肺衛(wèi)，驅散表邪。

清開靈與柴芩清寧膠囊均具清熱解毒之效，臨床用于治療外感發(fā)熱。清開靈膠囊由《溫病條辨》名方安宮牛黃丸化裁改良而來，具有清熱解毒、鎮(zhèn)靜安神之效，主治外感風熱所致發(fā)熱，煩躁不安，咽喉腫痛，是目前臨床上治療外感發(fā)熱的經(jīng)典藥物［12］，而柴芩清寧膠囊由柴胡、黃芩、人工牛黃組成，柴胡清熱解表于外，黃芩清熱瀉火于內(nèi)，更添牛黃解毒清熱開竅之功，藥簡力深，是臨床用于外感發(fā)熱的新選擇。

本試驗藥物柴芩清寧膠囊是中藥6類新藥，以黃芩苷、柴胡、人工牛黃為主要成分，主治發(fā)熱惡寒，咽痛流濁涕等上感之熱襲肺衛(wèi)證，具有清熱解毒、和解表里之功效。藥以黃芩為君藥，味苦性寒，主入肺經(jīng)，善清瀉肺火及上焦實熱。清熱瀉火力強，邪熱得解則壯熱可退，肺熱得清則宣降有常，清熱猶若釜底抽薪，是以咳嗽、煩心、汗出、口渴、咽喉腫痛諸證，可迎刃而解；設柴胡為臣藥，味苦性微寒，透表祛邪，疏散退熱，以散衛(wèi)分未解之邪，解除微惡寒之癥，散表衛(wèi)之邪以助君藥黃芩直清氣分。人工牛黃，用為佐藥，佐黃芩清熱，加強君藥作用，其味甘性涼，解熱毒郁蒸，而除煩心、咽喉腫痛等癥。諸藥共用，合奏衛(wèi)氣雙解、清熱透表功效。

此外，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)黃芩的主要藥理作用成分為黃芩苷，具有抗病原微生物、解熱抗炎的作用，可不同程度的抑制上感的常見病原菌如溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等，此外還可舒緩支氣管痙攣［13］。柴胡的主要有效成分為柴胡皂苷、柴胡多糖、黃酮類等，具有抗病毒、解熱、鎮(zhèn)咳、增強免疫功能的作用［14］。牛黃具有解熱抗炎、鎮(zhèn)靜抗驚厥的作用［15］。

本研究表明，柴芩清寧膠囊治療上感之外感風熱證具有良好的退熱作用，退熱時間明顯提前，可快速有效地改善發(fā)熱咽痛咳嗽等不適癥狀，明顯改善中醫(yī)證候諸癥，安全無毒副作用。

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10.3969/j.issn.1004-745X.2017.08.039

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