孟勝喜 霍清萍

摘要：缺血性腦卒中是危害中老年人健康的主要疾病之一，促進(jìn)血管新生對(duì)該病的治療具有重要意義。近年來，中醫(yī)藥基于治療性血管新生干預(yù)缺血性腦卒中取得了較大進(jìn)展，藥理及臨床研究均表明中醫(yī)藥可促進(jìn)血管新生，從而改善腦缺血及神經(jīng)功能。本文對(duì)該領(lǐng)域現(xiàn)況作一綜述，為臨床治療缺血性腦卒中提供參考。

關(guān)鍵詞：治療性血管新生；缺血性腦卒中；新策略；藥理；機(jī)制；綜述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.09.036

中圖分類號(hào)：R277.733.3；R255.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2017）09-0132-05

Research Progress in Ischemic Stroke Treated by TCM Based on Therapeutic Angiogenesis Intervention MENG Sheng-xi， HUO Qing-ping （TCM Department， The Sixth Peoples Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University， Shanghai 200233， China）

Abstract： Ischemic stroke is one of the main diseases which harm the health of the elderly. To promote angiogenesis is of great significance for treating ischemic stroke. In recent years， treatment by TCM based on therapeutic angiogenesis intervention for ischemic stroke has achieved great development. Pharmacological and clinical studies have shown that TCM can promote angiogenesis， thereby improving cerebral ischemia and neurological function. This article reviewed the current situation in this field and provided references for clinical treatment of ischemic stroke.

Key words： therapeutic angiogenesis； ischemic stroke； new strategies； pharmacology； mechanism； review

缺血性腦卒中（ischemic stroke，IS）又稱腦梗死，是腦血管疾病的常見類型，屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇。腦卒中是危害中老年人身體健康的主要疾病之一，其中87%為IS[1]。IS是導(dǎo)致全球人口死亡和殘疾的主要疾病之一，但目前尚無非常有效的治療方法。

血管新生是在已有血管網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，經(jīng)過血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、游走、芽生，血管分裂及分支而進(jìn)一步形成新的毛細(xì)血管網(wǎng)，從而使其功能和局部需要相適應(yīng)的生物學(xué)過程[2]。Kumar D等[3]首創(chuàng)治療性血管新生理論，在缺血缺氧等情況下以治療手段促進(jìn)血管新生，發(fā)揮修復(fù)血管損傷作用，通過血管新生和血管重塑來增加供血，改善缺血缺氧損傷[4]。治療性血管新生可通過給予外源性基因、蛋白或其他藥物等途徑促進(jìn)血管生成，包括血管生成和血管發(fā)生，前者為從已有的血管或部分原始血管以出芽方式形成新毛細(xì)血管，后者為原位直接分化形成原始毛細(xì)血管網(wǎng)[5]。

IS是一個(gè)復(fù)雜、多環(huán)節(jié)的病理生理變化過程。發(fā)

基金項(xiàng)目：上海市科委中醫(yī)類引導(dǎo)項(xiàng)目（15401933300）；上海市衛(wèi)計(jì)委項(xiàng)目（ZYSNXO-YL-YSZK013）

通訊作者：霍清萍，E-mail：huoqingping005@163.com

病后促血管新生的生長因子可有效促進(jìn)缺血半暗帶內(nèi)皮細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元存活，刺激巨噬細(xì)胞數(shù)目增加，移除受損嚴(yán)重的缺血核心組織。促進(jìn)血管新生的狀態(tài)可為神經(jīng)干細(xì)胞的發(fā)生和歸巢建立血管微環(huán)境；缺血半暗帶區(qū)域的血管密度增加與IS患者生存時(shí)間呈正相關(guān)[6-7]。在IS急性期，血管新生的過程及新生的血管可減輕缺血半暗帶的損傷，在IS亞急性期及慢性期則促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。因此，促進(jìn)血管新生對(duì)治療IS具有重要的意義。

目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過治療性血管新生的方法干預(yù)IS存在一定局限性，如副作用、載體有效選擇、基因轉(zhuǎn)移途徑和安全性問題等。中醫(yī)藥具有多途徑、多層次、多靶點(diǎn)等作用特點(diǎn)，在基于治療性血管新生的方法干預(yù)IS方面已經(jīng)表現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，成為治療該病的新策略，茲就該領(lǐng)域研究進(jìn)展綜述如下。

1 中醫(yī)藥與治療性血管新生

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，血管屬于“脈”“絡(luò)脈”等范疇。“壅遏營氣，令無所避，是謂脈”，“脈為血之府”，“經(jīng)脈者，受血而營之”，“孫絡(luò)外溢，則經(jīng)有留血也”，“經(jīng)脈十二者，伏行于分肉之間，深而不見……諸脈之浮而常見者，皆絡(luò)脈也”，“諸絡(luò)脈皆不能經(jīng)大節(jié)之間，必行絕道而出，入復(fù)合于皮中，其會(huì)皆見于外”。在內(nèi)涵上，絡(luò)脈與微血管極為相似，血絡(luò)的分級(jí)與微血管也有諸多相同之處[8]。結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)方面，血管生成是微血管通過出芽等方式形成新的微血管的過程。絡(luò)脈滲灌血?dú)?，營陰陽以濡筋骨、利關(guān)節(jié)，經(jīng)脈的功能（如行血?dú)?、營陰陽、內(nèi)灌臟腑、外濡腠理）也主要通過絡(luò)脈來實(shí)現(xiàn)，這與新生血管功能相吻合。絡(luò)脈和血管有高度的統(tǒng)一性，絡(luò)脈生成包含了血管生成[9]。

中醫(yī)學(xué)無“治療性血管新生”名稱，但有諸多“生脈”的記載。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脈的柔韌、舒縮、生成及血液的暢行與五臟的功能均有關(guān)系，以腎氣為本，并依賴后天水谷精氣的濡養(yǎng)。氣血互根、脈為血府，經(jīng)是脈的通路；“脈者，資使之腎間動(dòng)氣，資生胃中谷氣，貫出于十二經(jīng)脈”。故調(diào)整五臟陰陽氣血，益氣通脈使之平衡協(xié)調(diào)，可促進(jìn)血脈的生成，從而達(dá)到生脈之效。此外，溫陽、活血、養(yǎng)陰等均可生脈。“血?dú)庹?，喜溫而惡寒，寒則澀不能流，溫則消而去之”，即“溫陽通脈”；“活血，通心絡(luò)”，“活血生脈”，這表明活血方藥具有通脈和生脈的作用，即具有“溫陽”“活血生脈”“補(bǔ)氣活血”等作用的中藥對(duì)新的血管生成和建立側(cè)支循環(huán)可起到促進(jìn)作用[10]。從氣血理論可知?dú)庋芮邢嚓P(guān)，補(bǔ)氣可以活血，行氣可以通脈，因此益氣活血等中藥具有“生脈”作用，即促血管生成作用。這為中醫(yī)藥促治療性血管生成提供了理論依據(jù)。

2 基于治療性血管新生干預(yù)缺血性腦卒中

近年來，國內(nèi)外學(xué)者采用現(xiàn)代研究方法和手段，運(yùn)用中醫(yī)藥基于治療性血管新生干預(yù)IS，對(duì)其藥效作用及作用機(jī)制進(jìn)行了大量研究，取得較多研究成果。

2.1 中藥復(fù)方及中成藥

運(yùn)用中藥復(fù)方、中成藥基于治療性血管新生干預(yù)IS的研究相對(duì)較多。結(jié)果表明，中藥復(fù)方如補(bǔ)陽還五湯（補(bǔ)陽還五湯精簡方、補(bǔ)陽還五湯加味、加味補(bǔ)陽還五湯）、血府逐瘀湯、當(dāng)歸補(bǔ)血湯、自擬益氣活血通絡(luò)方、桃紅四物湯、丹龍醒腦方、活血化瘀方、通陽活血方、祛瘀生新方、石菖蒲配伍冰片等，中成藥如通心絡(luò)、復(fù)方丹參片、丹紅注射液、丹參注射液、腦絡(luò)欣通凍干粉、芪丹通脈片、祛痰化瘀通脈顆粒等可促進(jìn)缺血后血管新生，或促進(jìn)腦梗死后神經(jīng)功能恢復(fù)，改善神經(jīng)功能缺失癥狀等，其作用機(jī)制不盡相同。具體見表1。

2.2 單味藥

目前，該領(lǐng)域研究主要集中在補(bǔ)氣藥、理氣藥、補(bǔ)血藥和活血藥，如黃芪、溫郁金、當(dāng)歸、丹參、川芎、三七、紅花等。這與中醫(yī)學(xué)理論相符，通過現(xiàn)代研究方法證實(shí)，該類藥物確實(shí)可促血管新生，對(duì)IS具有較好的療效，藥效作用及作用機(jī)制見表1。

2.3 中藥有效組分（成分）

深入研究中藥有效組分（成分）對(duì)分析和揭示中藥作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，促進(jìn)中藥研究的標(biāo)準(zhǔn)化、國際化等方面具有重要意義。研究表明，中藥有效組分（成分）如黃芪多糖、人參總皂苷（人參皂苷）、洋川芎內(nèi)酯1、川芎嗪、丹參多酚酸鹽、丹參酮IIA、丹酚酸 B、丹參素衍生物、三七花總皂苷、阿魏酸與黃芪甲苷、川芎嗪與黃芪甲苷等均可促進(jìn)血管新生，對(duì)IS具有較好的療效。具體藥效作用及作用機(jī)制見表1。

3 展望

近年來，血管新生是醫(yī)學(xué)及生物學(xué)等領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和重點(diǎn)，治療性血管新生已成為中醫(yī)藥治療缺血性腦卒中的重要途徑之一。中醫(yī)藥基于治療性血管新生防治IS方面已做了大量研究，得到較快發(fā)展，但尚未全面揭示其藥效作用及作用機(jī)制。目前對(duì)影響血管新生的生物因子的研究，主要集中在VEGF、bFGF等，對(duì)其他因子研究相對(duì)較少。對(duì)血管新生抑制因子作用機(jī)制的研究尚不完善。另外，在中醫(yī)藥基于治療性血管新生干預(yù)IS過程中，是否會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不良反應(yīng)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況目前鮮有報(bào)道。

中藥可以從多方面、多環(huán)節(jié)間接或直接地促進(jìn)血管生成，提高腦血流量，改善神經(jīng)功能。隨著中藥在治療性血管新生方面的作用及其機(jī)制的深入研究，中醫(yī)藥基于治療性血管新生干預(yù)IS勢(shì)必成為未來研究的新策略和新方向。

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（收稿日期：2016-06-17；編輯：向宇雁）