侯晨晨，沈蓉，劉迪，程菊，白德成

蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000

綜述

松花粉藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

侯晨晨，沈蓉，劉迪，程菊，白德成

蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000

松花粉是一味歷史悠久的藥食同用中藥，富含多種營(yíng)養(yǎng)成分和生物活性成分，具有收斂止血、燥濕斂瘡功效。研究表明松花粉具有保護(hù)器官、調(diào)節(jié)代謝、增強(qiáng)免疫、抗氧化及抗衰老等藥理作用。本文從主要成分、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面綜述了松花粉相關(guān)研究進(jìn)展，為深入研究及開發(fā)利用提供參考。

松花粉；成分；藥理作用；臨床應(yīng)用；綜述

松花粉為松科植物馬尾松 Pinus massoniana Lamb.、油松Pinus tabulieformis Carr.或同屬數(shù)種植物的干燥花粉，作為中藥“松黃”“松花”記載于《新修本草》《本草綱目》等多部中醫(yī)本草著作中，現(xiàn)收錄于《中華人民共和國藥典》。松花粉藥食同用的歷史悠久，現(xiàn)代藥理研究表明其具有多種藥用和保健功效，有較大的開發(fā)價(jià)值。本文對(duì)近年來松花粉的主要藥理作用及其臨床應(yīng)用研究綜述如下。

1 中醫(yī)文獻(xiàn)記載

《本草經(jīng)解》對(duì)松花粉有較詳實(shí)的闡述。葉天士認(rèn)為松花粉具有“氣溫，味甘，無毒。主潤(rùn)心肺，益氣，除風(fēng)，止血”的性味和功效，由于松花粉在春季采集，稟天春和之木氣，得地中正之土味，故將其歸于足厥陰肝、足太陰脾二經(jīng)。此外，松花粉氣溫、味甘，有益肝之陽氣及脾之陰氣，具有散肝除風(fēng)、和脾止血的功效。

《本草衍義》載松花粉與當(dāng)歸、石膏、蒲黃同用可“治產(chǎn)后壯熱、頭痛頰赤、口干唇焦、多煩躁渴、昏悶不爽”，與柏子仁同用可治療虛秘；《本草綱目》有松花粉浸酒飲治療“頭旋腦腫”記載；《本草經(jīng)解》載松花粉配伍山藥、白芍、茯苓等用治泄瀉，配伍紅曲、山藥、肉蓯蓉、杜仲等用治腎泄；《本草從新》中有松花粉外用治療“諸痘瘡傷損，并濕爛不痂”的應(yīng)用記載。

2 主要成分

松花粉有“完全營(yíng)養(yǎng)品”[1]的美譽(yù)，其主要成分包括蛋白質(zhì)、糖類、脂肪、維生素，以及礦物質(zhì)、核酸、黃酮、酶與輔酶等，達(dá)200余種。其中，糖類包括蔗糖、葡萄糖、果糖等可溶性糖以及由多種單糖組成的多糖，脂肪酸包括棕櫚酸、油酸、亞油酸等。松花粉富含氨基酸、維生素、礦物質(zhì)等重要營(yíng)養(yǎng)成分，氨基酸種類包括天冬氨酸、蘇氨酸、賴氨酸等近 20種，含有豐富的亮氨酸等人體必需氨基酸且游離含量總量較高；維生素種類包含硫胺素、核黃素、泛酸、葉酸、維生素B6、維生素C、維生素E等；與人體生長(zhǎng)發(fā)育密切相關(guān)的礦物質(zhì)元素中，含有磷、鈣、鎂等常量元素以及銅、鋅、硒等必需微量元素。松花粉中核酸和磷脂含量較高，其核酸含量是雞肝等富含核酸食物的近百倍[2]。此外，松花粉含有較多生物活性酶，包括α-淀粉酶、纖維素酶、糖化酶、蛋白水解酶、堿性磷酸酶、過氧化氫酶、脂肪酶等。

松花粉營(yíng)養(yǎng)成分和生物活性成分豐富，且營(yíng)養(yǎng)結(jié)構(gòu)合理、易于人體吸收，可作為鋅、賴氨酸、維生素A等多種營(yíng)養(yǎng)成分的補(bǔ)充劑[1-2]。

3 藥理作用

3.1 保護(hù)器官

松花粉對(duì)高脂飲食、內(nèi)分泌失調(diào)等引發(fā)的脂肪肝有較好的改善作用。研究表明，松花粉可調(diào)節(jié)脂肪肝模型大鼠血清中谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶等活性，減少肝臟脂質(zhì)、改善脂質(zhì)代謝，發(fā)揮修復(fù)肝組織、改善肝功能的作用[3]。松花粉可改善四氯化碳所致的肝組織氧化損傷[4]及肝纖維化[5]，其機(jī)制可能與增強(qiáng)肝臟抗氧化能力，抑制肝星形細(xì)胞增殖，抑制膠原蛋白合成、基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)有關(guān)。

松花粉可緩解砷中毒小鼠肝組織中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性升高等，通過阻滯細(xì)胞周期、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡以及下調(diào)相關(guān)蛋白表達(dá)等機(jī)制發(fā)揮抗肝臟腫瘤作用[6]。

一定劑量的松花粉有抑制老年小鼠腎臟組織中mtDNA缺失突變的作用，可提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低腎臟中丙二醛（MDA）的生成。研究表明，松花粉可能通過對(duì)抗自由基及活性氧類物質(zhì)，降低氧化應(yīng)激造成的mtDNA損傷，從而保護(hù)腎臟、延緩腎臟衰老[7]。松花粉可明顯降低糖尿病模型小鼠異常血糖、血肌酐、血漿尿素氮水平，減輕腎小球肥大、腎小球細(xì)胞外基質(zhì)增生等病理改變，降低腎臟指數(shù)并緩解腎臟氧化損傷，其機(jī)制可能與松花粉調(diào)節(jié)腎臟p38以及細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶信號(hào)分子的活化有關(guān)[8]。

此外，松花粉可降低丙酸睪酮誘發(fā)的前列腺增生模型小鼠前列腺濕質(zhì)量和前列腺指數(shù)，抑制前列腺增生，具有一定的前列腺保護(hù)作用[9]。

3.2 調(diào)節(jié)代謝

松花粉在改善體質(zhì)量、降低血脂、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝方面有較好效果，其醇提物、水提物及脂溶性提取物等不同提取物也表現(xiàn)出類似效果。松花粉多糖硫酸酯化改性后的松花粉酯化多糖、富鉻松花粉、復(fù)方制劑等多種劑型，同樣具有調(diào)節(jié)代謝作用。

松花粉可調(diào)節(jié)三酰甘油、總膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇水平，同時(shí)改善低密度脂蛋白膽固醇含量及動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)；升高瘦素、脂聯(lián)素和抵抗素等激素水平，上調(diào)肝臟和脂肪組織中肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ的表達(dá)水平，從而達(dá)到促進(jìn)脂肪的利用和代謝，改善體質(zhì)量及體脂含量的作用[10]。松花粉酯化多糖能促進(jìn)小鼠β細(xì)胞系MIN6細(xì)胞分泌胰島素，升高細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，其機(jī)制可能與鈣離子通道的激活有關(guān)[11]。

3.3 調(diào)節(jié)免疫

3.3.1 免疫增強(qiáng)作用 松花粉多糖有一定的免疫活性，硫酸酯化改性后的松花粉酯化多糖具有更好的增強(qiáng)免疫的作用。

松花粉酯化多糖及其組分可促進(jìn)B細(xì)胞、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等淋巴細(xì)胞的增殖，也可促進(jìn)巨噬細(xì)胞株RAW264.7細(xì)胞的增殖，能明顯升高淋巴細(xì)胞內(nèi)鈣及外鈣水平，有效活化淋巴細(xì)胞的免疫功能。具體表現(xiàn)在促進(jìn)T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子、促進(jìn)B細(xì)胞分化并生成抗體、促進(jìn)小鼠巨噬細(xì)胞分泌重要炎性介質(zhì)和主要細(xì)胞因子、恢復(fù)免疫抑制型巨噬細(xì)胞的免疫活性等方面。其機(jī)制可能與開放鈣離子通道、升高細(xì)胞中[Ca2+]i水平有關(guān)[12]。此外，一定劑量的松花粉多糖可改善免疫抑制動(dòng)物的免疫器官指數(shù)、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率及細(xì)胞因子水平等免疫指標(biāo)，能影響免疫抑制動(dòng)物的免疫功能[13-14]。

3.3.2 免疫佐劑作用 松花粉多糖具有作為免疫佐劑或者免疫增強(qiáng)劑的潛能，以其為佐劑可提高疫苗的免疫效果，包括禽波氏桿菌ompA亞單位疫苗、豬繁殖與呼吸綜合征病毒亞單位疫苗、奇異變形桿菌亞單位疫苗以及G免疫型綠膿桿菌全菌體滅活苗等[15]。

3.4 抗氧化

松花粉黃酮含量約為2.95‰，在其破壁情況下提取的總黃酮和總甾醇含量更高。黃酮提取物有較好的相對(duì)還原力，體外抑制過氧化的作用較明顯并呈一定的量效關(guān)系，提示松花粉黃酮提取物具有良好的體外抗氧化作用。與總多糖相比，松花粉總黃酮、總甾醇含量與清除自由基的 IC50呈負(fù)相關(guān)且以總黃酮含量更為明顯，表明其抗氧化作用有效部位以黃酮和甾醇為主[16]。一定濃度的松花粉可降低慢性應(yīng)激小鼠腦組織中MDA含量而升高谷胱甘肽、SOD含量，表明松花粉可提升組織抗氧化酶的活性和對(duì)抗自由基的能力[17]。

3.5 抗衰老

松花粉可改善衰老和癡呆小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。通過下調(diào)血清和腦組織中非酶糖基化終末產(chǎn)物水平，降低白細(xì)胞介素-6等炎性介質(zhì)的含量，改善SOD活性，抑制MDA生成，增強(qiáng)衰老小鼠的抗炎、抗氧化能力，從而發(fā)揮抗衰老效應(yīng)[18]。松花粉可降低癡呆小鼠腦組織中乙酰膽堿酯酶和單胺氧化酶（MAO）的含量。還可預(yù)防雄性大鼠下丘腦-垂體-睪丸軸的分泌功能紊亂，對(duì)性腺軸具有保護(hù)作用[19]。

松花粉可改善衰老細(xì)胞的形態(tài)，降低其 β-gal染色陽性細(xì)胞比例和缺失突變的比例，抑制衰老細(xì)胞MDA生成并改善SOD活性。提示松花粉可能通過減少衰老細(xì)胞中的氧化損傷、降低線粒體DNA的突變、促進(jìn)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1分泌等機(jī)制，發(fā)揮抑制衰老細(xì)胞凋亡、緩解細(xì)胞衰老的作用[20]。

3.6 抗重金屬毒性

松花粉可明顯提高鉛中毒小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，降低鉛中毒小鼠腦組織中MDA含量、MAO活性并升高谷胱甘肽過氧化物酶、SOD活性，提示松花粉可能通過抑制脂質(zhì)過氧化、降低自由基對(duì)腦組織的損傷，從而改善鉛中毒所致學(xué)習(xí)和記憶障礙[21]。此外，松花粉可緩解砷染毒后出現(xiàn)的皮膚潰爛等癥狀，調(diào)節(jié)砷染毒后大腦細(xì)胞中相關(guān)凋亡因子 Bax、Fas、Bcl-2等蛋白的表達(dá)，從而抑制小鼠大腦皮質(zhì)細(xì)胞的凋亡。除改善組織損傷外，對(duì)其功能也有一定的改善[22]。

3.7 抗腫瘤

松花粉可提高小鼠的胸腺和脾臟指數(shù)，抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞、人宮頸癌細(xì)胞、HepG2細(xì)胞、肺癌小鼠中肺癌移植瘤的增殖，具有調(diào)節(jié)免疫力、抑制瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。松花粉可通過調(diào)控抑瘤基因PTEN的蛋白表達(dá)來誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡，且作用呈明顯的時(shí)間、劑量依賴性。松花粉酯化多糖可阻滯 HepG2細(xì)胞周期，改變 CDK1、CyclinB、p53、p21等癌基因的表達(dá)。因此，抑制癌細(xì)胞增殖、改變癌基因表達(dá)是其抗腫瘤活性的可能機(jī)制[6，23]。

3.8 其他

松花粉可明顯改善注射雌激素雌性大鼠的物質(zhì)代謝和膽固醇、三酰甘油等相關(guān)血液生化指標(biāo)，也可改善外源性雌激素影響下雌性大鼠的器官發(fā)育，對(duì)卵巢的發(fā)育改善作用較明顯[24]，提示松花粉在抵抗外源性雌激素方面有一定作用。

耿越等[25]測(cè)定硫酸酯化前后 2種松花粉多糖對(duì)大鼠動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]i水平并研究其對(duì)細(xì)胞增殖的影響，發(fā)現(xiàn)2種多糖均可降低細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]i水平，也可抑制高K+和去甲腎上腺素（NE）引起的Ca2+水平升高，抑制NE誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞的增殖。提示松花粉對(duì)緩解動(dòng)脈血管平滑肌緊張及降血壓有一定臨床意義。

此外，松花粉多糖硫酸酯化所得組分SPPM60-2能明顯下調(diào)HepG2細(xì)胞中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，表明其具有一定的抗血管生成作用。

4 臨床應(yīng)用

4.1 單味藥物

研究表明，單味松花粉可用于治療或輔助治療慢性前列腺炎、糖尿病、高血脂等內(nèi)科疾病，受試者的相關(guān)評(píng)分和指標(biāo)得到明顯改善，并可提高有效率[26]。此外，松花粉在外用治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、新生兒皮膚濕疹及護(hù)理老年肛周皮膚損傷方面也有較好效果[27]。

4.2 中藥復(fù)方

扶正化瘀方由丹參、桃仁、冬蟲夏草、絞股藍(lán)、五味子及松花粉組成，由上海中醫(yī)藥大學(xué)肝病所研制。該方用于治療肝炎肝纖維化病正虛血瘀證，具有活血化瘀、益精養(yǎng)肝的功效，現(xiàn)廣泛用于臨床治療慢性肝炎、肝纖維化等肝病。藥理研究表明，扶正化瘀方具有保護(hù)肝細(xì)胞、抑制促肝纖維化細(xì)胞因子生成、抑制肝星形細(xì)胞增殖、促進(jìn)活化肝星形細(xì)胞凋亡及膠原降解等作用。此外，還可促進(jìn)人胚胎干細(xì)胞向肝細(xì)胞的分化和成熟，明顯提高肝細(xì)胞分化后的增殖能力[28-29]。

5 展望

中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)認(rèn)為，多種肝臟疾病、代謝性疾病的病因病機(jī)都與中醫(yī)學(xué)肝臟、脾臟相關(guān)，本草著作中松花粉的功效和歸經(jīng)也與現(xiàn)代基礎(chǔ)研究中其保肝護(hù)肝、調(diào)節(jié)代謝的作用相符。此外，中藥理論中有“以臟補(bǔ)臟”一說，松花粉作為松科植物的雄性配子體所具有的保護(hù)泌尿系統(tǒng)的作用，與該理論類似[26]。也有醫(yī)家認(rèn)為松花粉主入心、肺二經(jīng)，具有“潤(rùn)心肺”作用，但目前相關(guān)研究鮮有報(bào)道。

松花粉的現(xiàn)代藥理研究涉及范圍較廣，而其臨床應(yīng)用、創(chuàng)新及方劑學(xué)研究相對(duì)缺乏，提示該領(lǐng)域亟待研究。多糖、黃酮、甾醇等成分是松花粉發(fā)揮抗氧化、增強(qiáng)免疫等作用的有效部位，但松花粉成分較為復(fù)雜，各種有效成分的藥理作用、確切機(jī)制及其關(guān)聯(lián)性尚未闡明。松花粉具有較大食用、藥用、保健價(jià)值，其在食品、藥品及保健品等行業(yè)應(yīng)用前景廣泛，對(duì)其進(jìn)行深入研究具有重要意義。

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Research Progress in Pharmacological Effects and Clinical Application of Pine Pollen

HOU Chen-chen, SHEN Rong, LIU Di, CHENG Ju, BAI De-cheng (School of Basic Medical Sciences, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China)

Pine pollen is a kind of Chinese materia medica with the homology of medicine and food, rich in a variety of nutrients and bioactive ingredients. It has the efficacy of hemostasis by convergence and eliminating dampness and astringing sores. Research showed that pine pollen is able to protect certain organs, regulate metabolism, enhance immunity and resist antioxidation and aging. This article reviewed pine pollen related research from the aspects of main components, pharmacological effects and clinical application, in order to provide references for further study and development and utilization.

pine pollen; components; pharmacological effects; clinical application; review

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.09.034

R285

A

1005-5304(2017)09-0124-04

2016-07-24）

（

2016-08-06；編輯：向宇雁）

中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)基金（lzujbky-2016-61）

白德成，E-mail：bdc@lzu.edu.cn