樊穎 薛書(shū)萍

(1.南陽(yáng)市骨科醫(yī)院 藥械科 河南 南陽(yáng) 473000；2.南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 藥劑科 河南 南陽(yáng) 473000)

不同抗凝藥物防治骨科大手術(shù)患者術(shù)后血栓相關(guān)并發(fā)癥的效果觀察

樊穎 薛書(shū)萍

(1.南陽(yáng)市骨科醫(yī)院 藥械科 河南 南陽(yáng) 473000；2.南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 藥劑科 河南 南陽(yáng) 473000)

目的研究不同抗凝藥物防治骨科大手術(shù)患者術(shù)后血栓相關(guān)并發(fā)癥的效果。方法選取2012年3月至2015年3月南陽(yáng)市骨科醫(yī)院收治的174例骨科大手術(shù)患者，將患者按隨機(jī)數(shù)表法分為依諾肝素組、利伐沙班組、達(dá)比加群組，每組58例，比較3組患者靜脈血栓發(fā)生率、大出血發(fā)生率、死亡率。結(jié)果依諾肝素組靜脈血栓、大出血的發(fā)生率分別為13.8%、17.2%，高于利伐沙班組的3.4%、5.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。達(dá)比加群組大出血發(fā)生率為20.7%，高于利伐沙班組的5.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論依諾肝素、利伐沙班、達(dá)比加群均具有良好的抗凝作用，可以有效預(yù)防骨科大手術(shù)后血栓相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，但也應(yīng)當(dāng)注意大出血等副作用。

骨科大手術(shù)；血栓；抗凝藥物

血栓是骨科大手術(shù)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，如果不進(jìn)行及時(shí)有效的預(yù)防和治療，會(huì)嚴(yán)重影響手術(shù)治療效果，對(duì)患者的健康造成威脅[1]。依諾肝素、利伐沙班、達(dá)比加群等抗凝藥物是防治骨科大手術(shù)術(shù)后血栓形成的常用藥物[2]。目前，對(duì)不同抗凝藥物防治骨科大手術(shù)患者術(shù)后血栓相關(guān)并發(fā)癥的效果研究較少。本研究旨在探討不同抗凝藥物防治骨科大手術(shù)患者術(shù)后血栓相關(guān)并發(fā)癥的效果，為臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)接受膝關(guān)節(jié)置換術(shù)、髖關(guān)節(jié)置換術(shù)、下肢大手術(shù)等骨科大手術(shù)患者；年齡>18歲；患者或其家屬對(duì)本次研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)合并嚴(yán)重的心、肺、肝、腎等器官疾病患者；合并有凝血功能障礙的患者；妊娠期或哺乳期婦女；有相關(guān)藥物過(guò)敏史或禁忌史的患者。

1.3一般資料選取2012年3月至2015年3月南陽(yáng)市骨科醫(yī)院收治的174例骨科大手術(shù)患者為研究對(duì)象。男115例，女59例，年齡23～59歲，平均(41.65±17.34)歲；手術(shù)類(lèi)型：膝關(guān)節(jié)置換術(shù)27例，髖關(guān)節(jié)置換術(shù)64例，髖部周?chē)中g(shù)37例，下肢大手術(shù)30例，其他16例。將納入患者按隨機(jī)數(shù)表法分為3組，分別為依諾肝素組、利伐沙班組、達(dá)比加群組，每組58例。3組患者性別、年齡、手術(shù)類(lèi)型等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法依諾肝素組術(shù)后12 h注射依諾肝素鈉注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20064067，生產(chǎn)單位：杭州九源基因工程)0.4 ml，1次/d，療程為15 d；利伐沙班組術(shù)后8 h給予利伐沙班片(H20140132，德國(guó) Bayer Schering Pharma AG)10 mg/次，1次/d，療程為30 d；達(dá)比加群組術(shù)后12 h給予達(dá)比加群酯膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字J20130064，上海勃林格殷格翰藥業(yè))150 mg/次，2次/d，療程為15 d。

1.5觀察指標(biāo)分析3組患者靜脈血栓發(fā)生率、大出血發(fā)生率、死亡率。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，定性資料以(n，%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

依諾肝素組靜脈血栓、大出血的發(fā)生率高于利伐沙班組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。達(dá)比加群組大出血發(fā)生率高于利伐沙班組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組靜脈血栓發(fā)生率、大出血發(fā)生率、死亡率的比較[n(%)]

3 討論

在臨床上膝關(guān)節(jié)置換、髖關(guān)節(jié)置換等骨科大手術(shù)后極易發(fā)生靜脈血栓，如果不能進(jìn)行有效的預(yù)防和治療，會(huì)對(duì)患者的身體健康和生命安全造成嚴(yán)重威脅[3]。如何預(yù)防和治療骨科大手術(shù)后血栓相關(guān)并發(fā)癥受到越來(lái)越多的關(guān)注和研究[4]。

目前，抗凝藥物以肝素為主。依諾肝素是一種低分子肝素，主要通過(guò)酶促反應(yīng)發(fā)揮抑制血小板聚集的作用，見(jiàn)效快、藥效穩(wěn)定，但依諾肝素只能注射使用，不能口服，影響了藥物的使用和推廣。達(dá)比加群是一種直接結(jié)合凝血酶抑制劑，抗凝作用顯著，口服使用，同時(shí)不需要對(duì)藥物劑量進(jìn)行頻繁的監(jiān)測(cè)和調(diào)整，實(shí)用性強(qiáng)，更適合在臨床實(shí)踐中使用，但也存在著降解困難對(duì)腎臟負(fù)擔(dān)較重的問(wèn)題，因此要注意劑量的使用和患者的腎功能。利伐沙班是一種口服的直接X(jué)a因子抑制劑，主要通過(guò)抑制因子X(jué)a而抑制凝血酶的形成，減少靜脈血栓的發(fā)生。由于利伐沙班不會(huì)對(duì)血小板造成過(guò)多影響，可以有效避免大出血等事件的發(fā)生，安全性較高。依諾肝素、利伐沙班、達(dá)比加群在防治骨科大手術(shù)后血栓相關(guān)并發(fā)癥方面得到廣泛的應(yīng)用和支持。本研究顯示，依諾肝素組靜脈血栓、大出血的發(fā)生率高于利伐沙班組。達(dá)比加群組的大出血發(fā)生率高于利伐沙班組。陳德強(qiáng)等[5]比較利伐沙班和依諾肝素對(duì)骨科大手術(shù)后血栓形成的影響，認(rèn)為利伐沙班療效顯著，安全性高，可以替代依諾肝素使用。楊帆等[6]探討達(dá)比加群對(duì)骨科大手術(shù)后血栓形成的預(yù)防作用，認(rèn)為達(dá)比加群具有良好的穩(wěn)定的可預(yù)測(cè)的抗凝作用，同時(shí)不需要對(duì)藥物劑量進(jìn)行頻繁調(diào)整，實(shí)用性更強(qiáng)。

綜上所述，依諾肝素、利伐沙班、達(dá)比加群在防治骨科大手術(shù)患者術(shù)后血栓相關(guān)并發(fā)癥方面均具有良好的效果，同時(shí)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)藥物副作用，對(duì)大出血等并發(fā)癥做出及時(shí)處理。

[1] 趙亮,鄭文迪,王玉強(qiáng),等.骨科脊柱手術(shù)圍術(shù)期血栓危險(xiǎn)因素的 Meta 分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2016,25(5):804-807.

[2] 李少斐,趙建寧,郭亭,等.圍關(guān)節(jié)置換期并發(fā)血栓的診斷與治療[J].中國(guó)組織工程研究,2013,17(48):8401-8406.

[3] 李淑平,韓影,周麗圓,等.骨創(chuàng)傷大手術(shù)后深靜脈血栓形成的護(hù)理體會(huì)[J].河北醫(yī)藥,2013,35(14):2223-2224.

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[5] 陳德強(qiáng),賈世孔,王泓,等.利伐沙班預(yù)防骨科大手術(shù)術(shù)后深靜脈血栓形成的有效性及安全性評(píng)價(jià)[J].天津醫(yī)藥,2014,42(2):176-178.

[6] 楊帆,張黎軍,蔣小波,等.達(dá)比加群220 mg與依諾肝素對(duì)膝、髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后靜脈血栓預(yù)防的療效及安全性比較評(píng)價(jià)[J].疑難病雜志,2013,12(3):205-209.

R 687.2doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2017.15.033

2016-12-15)