邰勝，王翎，錢(qián)惠英

高齡高血壓患者血壓晝夜節(jié)律與認(rèn)知功能的關(guān)系

邰勝，王翎，錢(qián)惠英

目的: 探討高齡（≥80歲） 高血壓患者血壓晝夜節(jié)律改變與認(rèn)知功能的關(guān)系。

方法: 選擇高齡高血壓患者74例為高血壓組，另選擇同期無(wú)高血壓病高齡老年人36例為對(duì)照組，對(duì)兩組行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，高血壓組根據(jù)夜間血壓下降率分為杓型亞組（n=12）、非杓型亞組（n=31）、反杓型亞組（n=23）、超杓型亞組（n=8），用中文版簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表（MMSE）對(duì)所有受試者進(jìn)行認(rèn)知功能調(diào)查，比較各組及各亞組間MMSE得分差異。

結(jié)果：高血壓組與對(duì)照組在MMSE總得分、定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶力方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,反杓型亞組與杓型亞組在MMSE得分、定向力、記憶力方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），非杓型亞組與杓型亞組在MMSE得分、定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶力方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），超杓型亞組與杓型亞組在記憶力方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

結(jié)論：血壓節(jié)律異常的高齡老年高血壓患者較血壓節(jié)律正常者更容易發(fā)生認(rèn)知功能損害，對(duì)認(rèn)知功能的影響主要表現(xiàn)在定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶力等方面。

認(rèn)知障礙；血壓監(jiān)測(cè)，便攜式；老年人

(Chinese Circulation Journal, 2017,32:780.)

認(rèn)知功能是大腦高級(jí)皮質(zhì)功能的重要內(nèi)容，在高齡老年人群中認(rèn)知功能障礙發(fā)生率高，高血壓是腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因子，與認(rèn)知功能減退有密切關(guān)系[1-4]。已知研究表明，血壓節(jié)律改變是高血壓靶器官損害的重要危險(xiǎn)因素，而血壓節(jié)律改變對(duì)高齡老年人認(rèn)知功能的影響研究較少。本研究通過(guò)對(duì)高齡老年高血壓患者行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)并結(jié)合認(rèn)知功能評(píng)估，探討血壓節(jié)律變化與認(rèn)知功能關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2013-01至2015-08在蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科住院的80歲以上高血壓患者74例為高血壓組，其中男55例，女19例，年齡80～92（85.38±2.92）歲。另選同期無(wú)高血壓高齡（≥80歲）老年人36例為對(duì)照組，其中男29例，女7例，年齡80～91（84.28±2.55）歲。采集患者性別、年齡等一般資料。另根據(jù)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果，將高血壓組分為四個(gè)亞組：杓型亞組（n=12）、非杓型亞組（n=31）、反杓型亞組（n=23）、超杓型亞組（n=8）。

高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)用中國(guó)高血壓防治指南（2010年修訂版）中原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性腦血管病、腦外傷者；（3）繼發(fā)性高血壓患者；（3）嚴(yán)重肝、腎功能不全、惡性腫瘤者；（4）既往有藥物、乙醇中毒及長(zhǎng)期服用可影響認(rèn)知功能藥物者；（5）有精神病史及抑郁癥者；（6）非血管性原因引起的認(rèn)知功能損害如阿爾茨海默病、路易體癡呆等；（7）各種慢性病急性期或終末期；（8）動(dòng)態(tài)血壓提示收縮壓＞260 mmHg或＜70 mmHg，舒張壓＞150 mmHg或＜40 mmHg。

1.2 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)

采用無(wú)錫中健科儀有限公司的無(wú)創(chuàng)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀（型號(hào)CB200），將檢查目的、注意事項(xiàng)向患者及家屬交代清楚，取得其知情同意，測(cè)量次數(shù)＞80%為有效測(cè)量。監(jiān)測(cè)起止時(shí)間為08：00～次日08：00共24 h，測(cè)量間隔時(shí)間設(shè)為晝間（08：00～20：00） 每30 min一次，夜間（20：00～08：00）每小時(shí)1次。計(jì)算機(jī)自動(dòng)統(tǒng)計(jì)得出白晝平均收縮壓（DSBP）、白晝平均舒張壓（DDBP）、白晝平均壓(DMBP)、夜間平均收縮壓（NSBP）、夜間平均舒張壓（NDBP）、夜間

采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)分析滿足正態(tài)分布的兩組資料間的差異，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用卡方檢驗(yàn)分析各組統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。平均壓（NMBP），夜間血壓下降率=（DMBP-NMBP）/DMBP×100%。夜間血壓下降率0%～10%者為非杓型血壓、10%～20%者為杓型血壓、＞20%者為超杓型血壓、夜間血壓不降反升者為反杓型血壓、佩戴監(jiān)測(cè)儀注意事項(xiàng)：（1）測(cè)量?jī)杀垩獕?，袖帶佩帶于血壓高的手臂，多為右臂；?）囑咐受檢者在監(jiān)測(cè)過(guò)程中不得隨意移動(dòng)袖帶，以免袖帶松動(dòng)或脫落；（3）囑咐受檢者在每次記錄器自動(dòng)測(cè)量過(guò)程中，上肢應(yīng)保持靜止和放松狀態(tài)；（4）睡眠時(shí)上臂位置變化或被軀干壓迫可影響血壓讀數(shù)準(zhǔn)確性，應(yīng)注意；（5）測(cè)量期間從事日?；顒?dòng)。

認(rèn)知功能檢查：采用中文版簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表（MMSE）,由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的主治及以上醫(yī)師作為調(diào)查員進(jìn)行評(píng)測(cè)。MMSE評(píng)分范圍0～30分，其中包括定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶力、語(yǔ)言能力5項(xiàng)?？偡?7～30分為認(rèn)知功能正常；21～26分為輕度認(rèn)知功能障礙；10～20分為中度認(rèn)知功能障礙；0～9分為重度認(rèn)知功能障礙。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較（表1、表2）

高血壓組與對(duì)照組的性別、年齡、教育年限、糖尿病史、血脂異常、吸煙史、甲狀腺疾病史、心臟病史、腦梗死病史、慢性阻塞性肺?。–OPD）史比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），24 h平均收縮壓高血壓組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），24 h平均舒張壓兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。高血壓組的各亞組中，非杓型亞組、反杓型亞組、超杓型亞組與杓型亞組比較，性別、年齡、教育年限、糖尿病史、血脂異常、吸煙史、甲狀腺疾病史、心臟病史、腦梗死病史、COPD史、24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2.2 高血壓組與對(duì)照組認(rèn)知功能比較（表3）

高血壓組MMSE總得分明顯低于對(duì)照組（P＜0.01），定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力及回憶力MMSE得分高血壓組均低于對(duì)照組（P＜0.05或0.01），語(yǔ)言能力評(píng)分雖然低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 高血壓組與對(duì)照組一般臨床資料比較[例（%）]

表2 高血壓組中各亞組一般臨床資料[例（%）]

表3 高血壓組與對(duì)照組認(rèn)知功能比較（分，±s）

2.3 高血壓組與對(duì)照組夜間血壓下降率比較（表4）

高血壓組杓型血壓比例少于對(duì)照組，非杓型血壓比例高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。反杓型和超杓型血壓比例高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 高血壓組與對(duì)照組夜間血壓下降率比較[例（%）]

2.4 高血壓組中各亞組認(rèn)知功能比較（表5）

反杓型亞組在MMSE評(píng)分中定向力、記憶力方面評(píng)分低于杓型亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），非杓型亞組在MMSE評(píng)分中定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶力方面評(píng)分低于杓型亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），超杓型亞組在記憶力方面評(píng)分低于杓型亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 高血壓組中各亞組認(rèn)知功能比較[分，±s]

3 討論

我國(guó)目前已步入老齡化社會(huì)，隨著老齡化進(jìn)程，認(rèn)知功能障礙正在成為老年人健康的重要?dú)⑹郑瑖?yán)重影響老年人生活質(zhì)量。認(rèn)知功能障礙隨年齡增長(zhǎng)患病率增加，80歲以上人群患病率可達(dá)50%以上。危險(xiǎn)因素包括三個(gè)方面：（1）血管性因素，如高血壓、糖尿病、動(dòng)脈硬化等[5]。（2）不可干預(yù)的危險(xiǎn)因素：年齡、遺傳、教育水平等。（3）其他如社會(huì)心理因素等。高齡老年人群高血壓等患病率高，血管性因素在認(rèn)知障礙的發(fā)生和發(fā)展中扮演重要角色。

隨著24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)應(yīng)用的深入，越來(lái)越多的研究表明血壓節(jié)律改變與高血壓靶器官損害顯著相關(guān)[6-10]，血壓節(jié)律異常導(dǎo)致靶器官更長(zhǎng)時(shí)間處于高負(fù)荷狀態(tài)，靶器官損害出現(xiàn)早且嚴(yán)重。血壓節(jié)律與認(rèn)知障礙的相關(guān)性研究較少，結(jié)果并不一致[11,12]。研究顯示，正常人的血壓在全天24 h呈有規(guī)律的波動(dòng)，白天血壓高于夜間，晝間基本上處于相對(duì)較高的水平，06:00～10:00時(shí)達(dá)第一峰值，后略下降，16:00～18:00時(shí)再次升高，達(dá)第二峰值，夜間血壓最低，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)24 h血壓變化，曲線呈雙峰一谷長(zhǎng)柄勺形狀[13]。血壓變異指一定時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)的程度和血壓節(jié)律既有聯(lián)系又有區(qū)別。血壓變異分為短時(shí)變異（幾秒鐘或幾分鐘）、長(zhǎng)時(shí)變異（24 h）、季節(jié)變異（一年）等，通常用動(dòng)態(tài)血壓標(biāo)準(zhǔn)差與變異系數(shù)，動(dòng)態(tài)血壓標(biāo)準(zhǔn)差與平均值的比值來(lái)表示。血壓節(jié)律屬于長(zhǎng)時(shí)變異的范疇，通常用夜間血壓下降率來(lái)表示。正常的血壓節(jié)律對(duì)維持人體血管彈性、腦動(dòng)脈供血有重要意義，對(duì)適應(yīng)機(jī)體活動(dòng)和保護(hù)靶器官結(jié)構(gòu)和功能是有益的。血壓晝夜節(jié)律異常，血壓波動(dòng)增大，會(huì)使血管順應(yīng)性降低，造成血管內(nèi)膜和內(nèi)彈力纖維損傷，血流速度緩慢，導(dǎo)致腦循環(huán)灌注不足，認(rèn)知功能障礙發(fā)病率上升。非杓型和反杓型患者夜間血壓無(wú)明顯降低，使血管長(zhǎng)期處于高負(fù)荷狀態(tài)，這種過(guò)度持久的壓力負(fù)荷對(duì)腦血管正常結(jié)構(gòu)和功能造成損害，腦血管自動(dòng)調(diào)節(jié)指數(shù)減小，促使腦小血管病變或增加腦大血管事件發(fā)生率，從而影響多區(qū)域的認(rèn)知功能，有報(bào)道顯示[14]，反杓型引起出血性和致死性腦卒中的幾率明顯增加，而超杓型者夜間血壓下降過(guò)大，會(huì)導(dǎo)致夜間腦血流灌注不足，腦細(xì)胞發(fā)生缺血缺氧損傷，加重大腦損害。影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腦組織因長(zhǎng)期供血不足會(huì)發(fā)生腦萎縮、大腦皮質(zhì)變薄、腦回變窄、腦溝變寬。本研究發(fā)現(xiàn)，高齡老年高血壓患者的血壓節(jié)律改變對(duì)認(rèn)知功能的影響是比較明顯的，血壓節(jié)律為非杓型、反杓型、超杓型的高齡老年高血壓患者在定向力、記憶力、注意力和計(jì)算能力、回憶力方面均較杓型者為差，而非杓型者又比反杓型和超杓型者明顯。比較特殊的是語(yǔ)言力，雖然杓型者得分高于其他三組，但差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究病例數(shù)偏少，而且均是在未停用降壓藥物的情況下進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，降壓藥物對(duì)認(rèn)知功能和血壓節(jié)律的影響不能排除，可能對(duì)最后統(tǒng)計(jì)有一定影響。

動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)在臨床應(yīng)用中能夠較好的反應(yīng)高血壓患者真實(shí)的24 h血壓變化情況，對(duì)高血壓的治療、療效評(píng)定、預(yù)后及靶器官損害的判斷等方面有非常重要的價(jià)值。在充分認(rèn)識(shí)血壓節(jié)律與認(rèn)知功能障礙關(guān)系的基礎(chǔ)上，結(jié)合動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果，醫(yī)護(hù)人員可以更好的制定治療策略?，F(xiàn)代的高血壓治療要求選擇合適的降壓藥物及給藥時(shí)間，使藥物左右效應(yīng)與血壓節(jié)律一致，達(dá)到24 h平穩(wěn)降壓、減少血壓變異性。對(duì)于非杓型和反杓型患者，睡前服藥有利于夜間血壓控制，Hermida等[15]對(duì)180例未經(jīng)治療的高血壓患者進(jìn)行8周的降壓治療，分別于睡前和晨起給藥時(shí)間，結(jié)果發(fā)現(xiàn)夜間給藥可以更好的控制夜間血壓，糾正血壓節(jié)律，非杓型血壓節(jié)律從51%減少到35%。但是對(duì)于超杓型及杓型患者，夜間給藥可能并不適合，會(huì)不適當(dāng)?shù)慕档鸵归g血壓，加重血壓節(jié)律異常。不同類(lèi)型的抗高血壓藥物對(duì)血壓晝夜節(jié)律的影響可能不盡相同，雖然對(duì)于如何用藥改善血壓節(jié)律需要進(jìn)一步探討，但是對(duì)于有認(rèn)知功能障礙的高齡老年高血壓患者可以常規(guī)進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，根據(jù)血壓節(jié)律選擇合適的藥物及給藥時(shí)間，起到恢復(fù)正常的血壓晝夜節(jié)律，降低對(duì)腦組織的損害及降低發(fā)生癡呆危險(xiǎn)的目的。

[1] Wu L, He Y, Jiang B, et al. The association between the prevalence, treatment and control of hypertension and the risk of mild cognitive impairment in an elderly urban population in China. Hypertens Res, 2016, 39: 367-375.

[2] Yamamoto K. Hypertension in people with dementia. Nihon Rinsho, 2015, 73: 1904-1908.

[3] Nishihira J, Tokashiki T, Ohya Y. Cognitive Function and Calcium. Hypertension treatment in consideration of dementia. Clin Calcium, 2015, 25: 255-262.

[4] Li T, Bai Y, Xiang J, et al. Duration of hypertension is associated with cognitive function: a cross-sectional study in Chinese adults. Chin Med J (Engl), 2014, 127: 2105-2110.

[5] 王微, 侯宇, 田志鵬, 等. 社區(qū)健康老年人的弗明漢評(píng)分與認(rèn)知功能的關(guān)系研究. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2014, 29: 620-623.

[6] Soylu A, Yazici M, Duzenli MA, et al. Relation between abnormalities in circadian blood pressure rhythm and target organ damage in normotensives. Circ J, 2009, 73: 899-904.

[7] Cicconetti P, Donadio C, Pazzaglia MC, et al. Circadian rhythm of blood pressure: non-dipping pattern and cardiovascular risk. Recenti Prog Med, 2007, 98: 401-406.

[8] Izzedine H, Launay-Vacher V, Deray G. Abnormal blood pressure circadian rhythm: a target organ damage. Int J Cardiol, 2006, 107: 343-349.

[9] Hoshide S, Kario K. Hypertension and circadian rhythm. Nihon Rinsho, 2013, 71: 2109-2113.

[10] 史平平, 劉永銘, 喬成棟. 高血壓患者不同血壓晝夜節(jié)律對(duì)心功能的影響. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2014, 29, 602-606.

[11] Yamamoto Y, Ohara T, Nagakane Y, et al. Chronic kidney disease, 24-h blood pressure and small vessel diseases are independently associated with cognitive impairment in lacunar infarct patients. Hypertens Res, 2011, 34: 1276-1282.

[12] Guo H, Tabara Y, Igase M, et al. Abnormal nocturnal blood pressure profile is associated with mild cognitive impairment in the elderly: the J-SHIPP study. Hypertens Res, 2010, 33: 32-36.

[13] Rojo-Contreras W, Salazar-Páramo M, Parra-Carrillo JZ, et al. Circadian rhythm of blood pressure in patients with chronic hypertension and pregnancy. Ginecol Obstet Mex, 2014, 82: 604-612.

[14] Terayama Y. Circadian rhythm and stroke. Nihon Rinsho, 2013, 71: 2130-2134.

[15] Hermida RC, Ayala DE, Mojón A, et al. Chronotherapy with nifedipine GITS in hypertensive patients: improved efficacy and safety with bedtime dosing. Am J Hypertens, 2008, 21: 948-954.

Relationship Between Blood Pressure Rhythm and Cognitive Function in Elderly Hypertension Patients

TAI Sheng, WANG Ling, QIAN Hui-ying.
Department of Geriatrics, First Affiliated Hospital of Suzhou University, Suzhou (215006), Jiangsu, China

TAI Sheng, Email: ts515@163.com

Objective: To study the relationship between blood pressure (BP) rhythm and cognitive function in elder hypertension patients.

Methods: Our research included in 2 groups: Hypertension group: n=74 patients≥80 years and Control group, n=36 elder subjects without hypertension. 24-hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) was conducted in both groups. According to nocturnal BP reduction rate, Hypertension group was further divided into 4 subgroups as Dipper type BP subgroup, Non-dipper type BP subgroup, Anti-dipper type BP subgroup and Super-dipper type BP subgroup. Cognition function was evaluated by Mini-menta state examination (MMSE) form, MMSE score was compared among different groups and subgroups.

Results: By MMSE score, the abilities of orientation, memory, attention, calculation and recall were different between Hypertension group and Control group, P＜0.05. By MMSE score, the abilities of orientation and memory were different between Anti-dipper type BP subgroup and Dipper type BP subgroup, P＜0.05; the abilities of orientation, memory, attention, calculation and recall were different between Non-dipper type BP subgroup and Dipper type BP subgroup, P＜0.05; the memory was different between Super-dipper type BP subgroup and Dipper type BP subgroup, P＜0.05.

Conclusion: In elderly hypertension patients, compared to those with normal BP rhythm, the abnormal BP rhythm patients had the higher probability to suffer from cognitive dysfunction which was mainly as decreased abilities of orientation, memory, attention, calculation and recall.

Cognitive impairment; Blood pvessure Monitoring, portable; Elderly

book=780,ebook=56

2016-08-01)

（編輯：常文靜）

215006 江蘇省蘇州市，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 老年醫(yī)學(xué)科（邰勝、錢(qián)惠英），特需病區(qū)（王翎）

邰勝 副主任醫(yī)師 碩士 主要研究方向:老年高血壓及動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè) Email：ts515@163.com 通訊作者：邰勝

R54

A

1000-3614（2017）08-0780-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2017.08.012