趙 文，王詩(shī)琦，張 琦，馬慧杰，王祖龍

(1. 河南中醫(yī)藥大學(xué)，鄭州 450008； 2. 香港浸會(huì)大學(xué)，香港 999077； 3. 河南省中醫(yī)院，鄭州 450002)

【臨床基礎(chǔ)】

王祖龍治療良性前列腺增生癥用藥經(jīng)驗(yàn)分析?

趙 文1，王詩(shī)琦2，張 琦1，馬慧杰1，王祖龍3Δ

(1. 河南中醫(yī)藥大學(xué)，鄭州 450008； 2. 香港浸會(huì)大學(xué)，香港 999077； 3. 河南省中醫(yī)院，鄭州 450002)

目的：分析整理王祖龍教授治療良性前列腺增生癥用藥經(jīng)驗(yàn)。方法：收集王祖龍教授治療的263例良性前列腺增生癥患者資料，采用頻率、頻數(shù)以及指標(biāo)聚類(lèi)分析方法進(jìn)行分析研究。結(jié)果：常用28味藥使用頻率>10%，聚類(lèi)分析法將藥物聚為補(bǔ)腎、健脾益氣、理氣、活血化瘀、清熱、利濕、通絡(luò)7大類(lèi)。結(jié)論：在中醫(yī)審證基礎(chǔ)上，王祖龍巧妙地運(yùn)用補(bǔ)腎、健脾益氣、理氣、活血化瘀、清熱、利濕、通絡(luò)類(lèi)藥物治療良性前列腺增生癥，以脾虛、腎虛為主者當(dāng)用補(bǔ)脾益腎之法以固其本，以膀胱濕熱、肝氣郁結(jié)、濁瘀阻滯為主者當(dāng)用清利濕熱、理氣活血通絡(luò)之法以治其標(biāo)，標(biāo)本兼治，效如桴鼓。

良性前列腺增生癥；癃閉；用藥經(jīng)驗(yàn)；王祖龍

王祖龍教授系河南中醫(yī)藥大學(xué)教授，國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科河南省中醫(yī)男科學(xué)術(shù)帶頭人。從事生殖醫(yī)學(xué)、男科醫(yī)教研工作20余年，具有豐富的臨床、教學(xué)經(jīng)驗(yàn)。筆者有幸跟師多年頗有收獲，今運(yùn)用聚類(lèi)分析方法將其治療良性前列腺增生癥(benign prostatic hyperplasia，BPH)的用藥經(jīng)驗(yàn)分析總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年9月至2016年5月河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院生殖男科就診的263例良性前列腺增生癥患者，年齡51～70歲，平均年齡(64.25±4.13)歲，病程2～20年，平均病程(11.03±8.70)年。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照我國(guó)2007年制定的《良性前列腺增生臨床診治指南》制定[1]：排尿困難、躊躇，尿細(xì)無(wú)力、費(fèi)時(shí)費(fèi)力、尿流中斷，尿頻、夜尿增多；肛門(mén)指診：兩側(cè)葉增大、光滑、有彈性，中央溝變淺或消失；B超檢查示前列腺體積增大，按質(zhì)量>20 g計(jì)算，體積>19.05 cm3；尿量>150 mL，最大尿流率<15 mL·s- 1；膀胱殘余尿在10～60 mL。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照秦國(guó)政主編的《中醫(yī)男科學(xué)》[2]制定：臨床癥狀：排尿困難、有排尿等待、排尿無(wú)力、尿頻、夜尿次數(shù)>2次/晚、尿不凈、尿后滴瀝、尿急等癥狀；直腸指檢：觸及前列腺增大，中等硬度，中央溝變淺消失甚或隆起；國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分：I- PSS>12分；彩超檢查：前列腺體積=0.52×三徑線之乘積>25 mL，膀胱殘余尿量在10～60 mL。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合BPH西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合腎虛證辨證者；年齡51～70歲；I- PSS評(píng)分>12分；無(wú)手術(shù)指征，或患者本人不愿意行手術(shù)治療；取得患者知情同意。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡<50歲；資料不全影響療效判定者；未按規(guī)定用藥無(wú)法判斷療效者。

1.3 調(diào)查內(nèi)容及方法

建立Epidata 3.0軟件數(shù)據(jù)庫(kù)，收集王祖龍治療良性前列腺增生癥患者的病例資料及處方，將每一種中藥作為一個(gè)統(tǒng)計(jì)變量，藥物按有=1，無(wú)=2賦值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 藥物頻數(shù)頻率分析(表1)

2.2 藥物的聚類(lèi)分析

表2顯示，以篩選的頻率>10%的28味藥為基礎(chǔ)，將藥物聚為5～9類(lèi)，結(jié)合臨床審證并在王祖龍指導(dǎo)下，取聚7類(lèi)分析結(jié)果。每一類(lèi)代表一種常用藥物組合，包括補(bǔ)腎、健脾益氣、理氣、活血化瘀、清熱、利濕、通絡(luò)7個(gè)方面。

表1 藥物頻數(shù)及頻率分析

表2 藥物聚類(lèi)分析

3 討論

良性前列腺增生癥多發(fā)生于50歲以上的老年男性。臨床特點(diǎn)以排尿困難為主，伴有尿頻、夜尿次數(shù)增多，嚴(yán)重者可發(fā)生尿潴留甚至出現(xiàn)尿失禁等。本病屬于中醫(yī)學(xué)“癃閉”范疇，現(xiàn)稱(chēng)為“精癃”。癃閉之名首見(jiàn)于《內(nèi)經(jīng)》，其中以小便不利、點(diǎn)滴短少、病勢(shì)較緩者稱(chēng)為“癃”，以小便閉塞、點(diǎn)滴全無(wú)、病勢(shì)較急者稱(chēng)為“閉”[3]。癃和閉雖有區(qū)別，但均指排尿困難、輕重程度略有不同，因而合稱(chēng)為“癃閉”。

本病的發(fā)病機(jī)理歷代醫(yī)家有各自不同的看法?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》指出，本病多與外邪傷腎以及飲食不節(jié)有關(guān)。張仲景則認(rèn)為多因膀胱氣化不利、水濕互結(jié)、瘀血夾熱以及脾腎兩虛所致；巢元方認(rèn)為是因于腎與膀胱有熱，因熱的程度不同而致小便不通或小便難；張景岳強(qiáng)調(diào)氣虛不化以及陰虛不能化陽(yáng)的致病機(jī)理；李用粹則重視從肺脾腎功能失調(diào)論治本病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，BPH的發(fā)病機(jī)制迄今尚不完全清楚[4]，由依賴雄激素的前列腺組織增殖和凋亡之間失衡被認(rèn)為是引起 BPH 的重要原因之一[5]。

從多年臨床來(lái)看，王祖龍認(rèn)為本病病性屬本虛標(biāo)實(shí)，脾虛腎虛為本，膀胱濕熱、肝郁氣滯、濁瘀阻塞所致的膀胱氣化不利為標(biāo)；病位在膀胱與腎，但與肺脾肝密切相關(guān)，病理因素有濕熱、熱毒、氣滯及痰瘀等。發(fā)病人群多為老年男性，病程較長(zhǎng)，多種致病因素共同作用發(fā)為本病。

針對(duì)本病的治療，王祖龍從本虛標(biāo)實(shí)著手，多方位多角度綜合調(diào)治。以脾虛、腎虛為主者當(dāng)用補(bǔ)脾益腎之法以固其本，以膀胱濕熱、肝氣郁結(jié)、濁瘀阻滯為主者當(dāng)用清利濕熱、理氣活血通絡(luò)之法以治其標(biāo)。另根據(jù)“上竅開(kāi)而下竅自通”和“通后竅以利前陰”的理論，適當(dāng)使用開(kāi)達(dá)肺氣或通利大便之法以提高療效。

通過(guò)用藥頻數(shù)及頻率來(lái)看，王祖龍治療本病所用頻率>50%的藥物有黃芪、生山藥、熟地黃、山茱萸、肉桂、澤蘭、丹參、劉寄奴、川牛膝、紅花、川芎、沉香、延胡索、川楝子、炒王不留行、琥珀粉、水蛭、路路通、敗醬草、紅藤等20味，用藥特點(diǎn)反映出其“虛證當(dāng)以補(bǔ)益為主，實(shí)證則以疏通為主”的學(xué)術(shù)思維。用聚類(lèi)分析法將7類(lèi)藥物和其他藥物明顯區(qū)分開(kāi)來(lái)，代表了王祖龍治療良性前列腺增生癥的常用藥物組。

第1類(lèi)補(bǔ)腎類(lèi)，代表藥物山茱萸、熟地黃、肉桂、肉蓯蓉、補(bǔ)骨脂。年老腎氣漸衰，致使膀胱氣化無(wú)權(quán)，此為本虛發(fā)病，主用益腎藥物固護(hù)腎精腎氣以化氣利水，通及州都。

第2類(lèi)健脾益氣類(lèi)，代表藥物黃芪、生山藥。年老中氣虛弱、脾氣不升、運(yùn)化無(wú)力而致膀胱功能失約亦可發(fā)為本病。運(yùn)用補(bǔ)益脾氣藥物培補(bǔ)后天之本，從而增強(qiáng)脾臟升清降濁之力以化氣行水。

第3類(lèi)理氣類(lèi)，代表藥物沉香、延胡索、川楝子。腑以通為用，若氣機(jī)阻滯勢(shì)必影響膀胱氣化、不通則痛，故選用理氣止痛藥物梳理氣機(jī)，緩解疼痛甚為重要。

第4類(lèi)活血化瘀類(lèi)，代表藥物澤蘭、丹參、劉寄奴、川牛膝、桃仁、紅花、川芎。瘀血阻塞尿路可致膀胱氣化失常，且易夾熱夾濕瘀阻溺竅，故需運(yùn)用活血藥物清除瘀血以防變生他疾。

第5類(lèi)清熱類(lèi)，代表藥物敗醬草、紅藤、馬鞭草。各種原因所致的濕熱瘀阻于下焦、蘊(yùn)結(jié)不散可誘發(fā)本病。清熱藥藥性多為寒涼，藥味多為苦甘辛，多歸肝肺經(jīng)，大劑量清熱藥可清熱利濕、消癃通閉甚為關(guān)鍵。

第6類(lèi)利濕類(lèi)，代表藥物炒王不留行、琥珀粉、澤瀉、車(chē)前子、滑石。若體內(nèi)水濕停聚不出勢(shì)必加重腎臟負(fù)擔(dān)，需少佐利濕之藥通利小便，以防損及臟腑功能。

第7類(lèi)通絡(luò)類(lèi)，代表藥物穿山甲、水蛭、路路通。濕熱、熱毒、氣滯及痰瘀等蘊(yùn)結(jié)體內(nèi)必然阻滯脈絡(luò)，脈絡(luò)不通、氣機(jī)不暢、瘀阻水道加重本病。選用通經(jīng)活絡(luò)藥物是以標(biāo)實(shí)致病為著力點(diǎn)，加之可提升療效。

綜上所述，藥物的頻率、頻數(shù)分析及聚類(lèi)分析方法揭示了王祖龍治療良性前列腺增生癥的用藥組群和思想。并在審證的基礎(chǔ)上，化裁運(yùn)用補(bǔ)腎、健脾益氣、理氣、活血化瘀、清熱、利濕、通絡(luò)類(lèi)藥物治療良性前列腺增生癥，標(biāo)本兼治，效如桴鼓。

[1] 張祥華，王行環(huán)，王剛，等．良性前列腺增生臨床診治指南[J]．中華外科雜志，2007， 45(24)：1704.

[2] 秦國(guó)政．中醫(yī)男科學(xué)[M]．北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2012：336- 339.

[3] 周仲瑛．中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M]．北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007：349.

[4] 吳階平．吳階平泌尿外科學(xué)[M]．濟(jì)南：山東科技出版社，2004：1127- 1139.

[5] 侯奇，唐文豪，黃毅．非那雄胺對(duì)BPH組織細(xì)胞凋亡影響的初步探討[J]．臨床泌尿外科雜志，2008，23 (9)：698- 700.

Analysis on Medication Experiences of Professor WANG Zu-long in the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia

ZHAO Wen1, WANG Shi- qi2, ZHANG Qi1, MA Hui- jie1,WANG Zu- long3△

(1. Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450008,China; 2. Hong Kong Baptist University, Hong Kong 999077,China; 3. Henan Province Hospital of TCM, Zhengzhou 450002,China)

Objective：Analyze medication experiences of ProfessorWANGZu-longin the treatment of benign prostatic hyperplasia. Methods：A total of 263 benign prostatic hyperplasia cases treated by Prof.WANGZu-longwere collected. Frequency and index clustering analysis method were used in the processing of patient data. Results：The using frequency of 28 types of drugs is more than 10%. And the clustering analysis classified drugs into seven categories, which were the kidney tonification,spleen tonification andQitonification,Qiregulation, blood- activation, heat reducing, dampness reducing,and collateral- regulation. Conclusion：Based on Prof.WANG′s syndrome differentiation, the treatment of benign prostatic hyperplasia can be use the medicines of kidney tonification,spleen tonification andQitonification,Qiregulation, blood- activation, heat reducing, dampness reducing,and collateral- regulation.To spleen, kidney deficiency, the method with tonifying the spleen and kidney should be used to consolidate its fundamental.To bladder damp- heat,liverQistagnation,phlegm stagnation, the method with reducing heat and dampness,managingqiand activating blood,dredging collaterals should be used to relieve its secondary.Treating both fundamental and secondary of BPH.with good effects.

Benign Prostatic Hyperplasia; Retention of urine; Medication experiences;WANGZu-long

河南省中醫(yī)臨床學(xué)科領(lǐng)軍人才培養(yǎng)計(jì)劃項(xiàng)目(2013HNZY06)

趙 文(1992- )，男，河南漯河人，醫(yī)學(xué)碩士，從事中醫(yī)藥防治生殖與男科疾病的臨床與研究。

R697+.3

A

1006- 3250(2017)07- 0984- 02

2016- 11- 23

△通訊作者：王祖龍，教授，從事生殖醫(yī)學(xué)、男科的臨床教學(xué)與研究，Tel:13303856925，wangzulong123@126.com。