李海金 董良 李英 尚官敏

康艾注射液聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌48例近期療效觀察

李海金 董良 李英 尚官敏

卵巢癌；康艾注射液；多西他賽；卡鉑；生存質(zhì)量

卵巢癌是女性常見的三大惡性腫瘤之一，位于盆腔深部，明確診斷時(shí)多屬于晚期，需要全身化療，且晚期卵巢癌患者通常體能狀況不良，全身化療耐受性差。如何在提高療效的同時(shí)，最大程度降低化療的不良反應(yīng)，是臨床醫(yī)生需要關(guān)注的問題。本研究采用康艾注射液聯(lián)合多西他賽加卡鉑（DC）方案全身化療，觀察近期療效、生存質(zhì)量和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

2013年1月—2015年12月本科收治晚期卵巢癌患者96例，初治34例，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移62例，均有病理確診證據(jù)，Karnofsky評分[1]≥60分,預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月,血常規(guī)和肝腎功能均正常，心電圖大致正常，無化療禁忌證，且治療前均有全身影像學(xué)檢查，存在腫瘤臨床觀察指標(biāo)，具備療效評判指征。隨機(jī)分為治療組48例，年齡32～78歲，中位年齡（51.20±7.62）歲；Ⅲ期27例，Ⅳ期21例；漿液性腺癌30例，黏液性腺癌15例，子宮內(nèi)膜樣腺癌3例；對照組48例，年齡30～79歲，中位年齡（52.15±6.28）歲；Ⅲ期29例，Ⅳ期19例；漿液性腺癌32例，黏液性腺癌14例，子宮內(nèi)膜樣腺癌2例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組晚期卵巢癌患者近期療效比較[例（%）]

2 治療方法

對照組患者單用全身化療，多西他賽75mg/m2，加入生理鹽水250mL中，靜脈滴注2h，第1天；卡鉑按曲線下面積AUC=5計(jì)算，加入5%葡萄糖注射液250mL中，靜脈滴注2h，第2天；21天為1個(gè)治療周期；使用多西他賽治療前嚴(yán)格按說明書給予地塞米松和西米替丁等藥物預(yù)處理；化療期間常規(guī)應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑托烷司瓊5mg加入生理鹽水100mL中，靜脈滴注，1天1次，預(yù)防惡心、嘔吐。治療組患者全身化療方案和用法同對照組，另加康艾注射液40mL加入5%葡萄糖注射液250mL中，靜脈滴注，1天1次，連續(xù)14天。

觀察指標(biāo)：采用2009年RECIST1.1版實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]判斷近期療效：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。CR+PR=有效率（RR），CR+PR+SD=臨床獲益率（CBR）。生存質(zhì)量水平情況：根據(jù)Karnofskyi評分[1]作為評判標(biāo)準(zhǔn)，觀察治療前后的Karnofsky評分變化，增加≥10分為上升，減少≥10分為下降，增加或減少均<10分為穩(wěn)定。不良反應(yīng)評判標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)WHO制定的抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（） 表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[1]完全緩解（CR）：所有腫瘤目標(biāo)病灶完全消失并至少維持4周以上；部分緩解（PR）：所有腫瘤目標(biāo)病灶最長徑總和減少≥30%且維持4周以上；穩(wěn)定（SD）：所有腫瘤目標(biāo)病灶最長徑總和縮小未達(dá)到PR標(biāo)準(zhǔn)或增大未達(dá)到PD標(biāo)準(zhǔn)，無新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展（PD）：所有腫瘤目標(biāo)病灶最長徑總和增大≥20%，或出現(xiàn)新病灶；CR+PR=有效率（RR），CR+PR+ SD=臨床獲益率（CBR）。

3.2 兩組患者近期療效比較治療組RR 72.92%，CBR 91.67%，對照組RR 66.67%，CBR 77.08%，治療組均高于對照組，兩組間RR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.27，P=0.606），CBR比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.87，P=0.049），見表1。

3.3 兩組患者治療前后生存質(zhì)量比較Karnofsky評分顯示治療組上升75.00%（36/48），穩(wěn)定14.58%（7/48），下降10.42%（5/48）；對照組：上升43.75%（21/48），穩(wěn)定22.92%（11/48），下降33.33%（16/48）。各項(xiàng)指標(biāo)治療組均優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組晚期卵巢癌患者生存質(zhì)量比較[例（%）]

3.4 兩組患者不良反應(yīng)比較主要治療不良反應(yīng)包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、乏力及口腔黏膜炎，治療組明顯少于對照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中治療組Ⅲ～Ⅳ度極少見，而對照組Ⅲ～Ⅳ度多見。見表3。

4 討論

卵巢癌的死亡率高居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤首位，大部分發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期（Ⅲ、Ⅳ期），五年生存率約為35%～38%，嚴(yán)重威脅女性健康[3]。雖然卵巢癌的治療有了較大進(jìn)展，病情緩解后的晚期患者兩年內(nèi)復(fù)發(fā)率仍高達(dá)70%，無論初治晚期卵巢癌還是治療后復(fù)發(fā)者，積極治療都應(yīng)結(jié)合患者的體能狀況和治療有效性選擇個(gè)體化治療[4]。目前最常用的治療措施就是全身化療，根據(jù)化療后的變化再考慮腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，治療的目標(biāo)是改善晚期卵巢癌患者的癥狀和提高生存質(zhì)量，最大限度延長生存期[5]。研究證明，多西他賽是第二代紫杉烷類半合成抗腫瘤藥物，聯(lián)合卡鉑是晚期卵巢癌的最常用化療方案[6]。

雖然全身化療是晚期卵巢癌治療的主要方法，對降低腫瘤患者的病死率延長生存期貢獻(xiàn)顯著，但是，全身化療所導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)也大大降低了患者治療的依從性，影響患者獲益。況且，晚期卵巢癌患者一般體能狀況差，伴有免疫功能低下，并有一定程度的疲勞乏力、厭食納差等臨床消耗性疾病所特有的表現(xiàn)，部分患者對化療的耐受性較差，甚至抗拒或無法承受有效的全身化療。所以尋找一種既能抗腫瘤，同時(shí)也可以改善患者機(jī)體免疫力、提高生存質(zhì)量的治療方法已經(jīng)成為臨床研究的熱點(diǎn)。中醫(yī)認(rèn)為，卵巢癌的發(fā)生發(fā)展是一種正虛、邪實(shí)的過程，治療中應(yīng)以祛邪攻毒、扶正固本為主。

表3 兩組晚期卵巢癌患者治療不良反應(yīng)比較（例）

康艾注射液是從人參、黃芪和苦參等中藥材中提取出來具有抗腫瘤及免疫活性的中藥注射劑，有益氣扶正、增強(qiáng)機(jī)體免疫力功能。人參的主要成分為人參皂苷與人參多糖，其中人參皂苷能夠促進(jìn)多能造血干細(xì)胞的分化，減少化療藥物對骨髓的抑制作用，人參多糖可以養(yǎng)陰生津、補(bǔ)脾益肺、大補(bǔ)元?dú)猓岣邫C(jī)體免疫力，具有抑制腫瘤細(xì)胞的作用[7-8]。黃芪的主要成分為黃芪多糖、黃酮、黃酮總苷，為常用的扶正補(bǔ)氣藥物，通過增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬作用，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞生長，促進(jìn)造血功能，減少血細(xì)胞下降，減輕化療的毒副作用[9]?？鄥⒌挠行С煞譃榭鄥⑺睾脱趸鄥A，可以抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，具有調(diào)節(jié)免疫和抗腫瘤作用[10]。中藥多糖在抗腫瘤方面的藥理作用主要體現(xiàn)在對腫瘤細(xì)胞的直接殺傷上，如周期阻滯和誘導(dǎo)凋亡，對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)也是中藥多糖發(fā)揮抗腫瘤作用的主要途徑[11]。

本研究結(jié)果顯示，康艾注射液聯(lián)合多西他賽＋卡鉑方案全身化療治療晚期卵巢癌，總有效率為72.92%，臨床獲益率為91.67%，均高于單用化療組，臨床獲益率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在提高生存質(zhì)量、控制不良反應(yīng)方面也明顯優(yōu)于對照組，與范小琴研究[12]基本一致，與王曉彬等報(bào)道[13]除兩組有效率（P<0.05）略顯差異外，Karnofsky評分改善和控制不良反應(yīng)結(jié)果基本相符，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿：2016-12-26修回：2017-03-07）

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浙江省紹興市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（紹興312030）

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