宋杰

[摘要] 目的 對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者應(yīng)用胸腺五肽、冰硼散治療的效果進行比較，并分析其血清IL-2、SOD水平的變化。 方法 選擇2015年6月～2016年6月期間在醫(yī)院接受治療的140例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者，將其隨機地分成觀察組和對照組，每組各70例。觀察組患者應(yīng)用胸腺五肽予以治療，而對照組患者則應(yīng)用冰硼散予以治療。觀察、比較兩組患者的治療效果、潰瘍愈合率以及治療前后的VAS評分、血清IL-2、SOD的變化情況。 結(jié)果 經(jīng)過相應(yīng)的治療之后，觀察組患者治療的總有效率為90.0%，明顯高于對照組的75.7%，組間比較的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的潰瘍愈合率為57.1%，明顯高于對照組的27.1%，組間比較的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的VAS評分均較治療前顯著下降（P<0.05），并且觀察組患者下降的更為顯著（P<0.05）；兩組患者的血清IL-2，SOD水平均較治療前顯著提高（P<0.05），并且觀察組患者提高的更為顯著（P<0.05）。 結(jié)論 復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者應(yīng)用胸腺五肽治療，能夠獲得較冰硼散更好的臨床效果，有效促進潰瘍面的愈合，提高血清IL-2、SOD水平，具有重要的臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)發(fā)性口腔潰瘍；胸腺五肽；冰硼散；IL-2；SOD

[中圖分類號] R781.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）15-164-04

[Abstract] Objective To compare the efficacy of thymopentin and bingpeng powder in the treatment of recurrent oral ulcer，and analyze the changes of serum IL-2 and SOD levels of patients. Methods 140 cases of patients with recurrent oral ulcer in hospital from June 2015 to June 2016 were selected and divided into the observation group（70 cases） and control group（70 cases）.The patients in observation group were treated with thymopentin，while the patients in control group were treated with bingpeng powder.The clinical efficacy，ulcer healing rate and changes of VAS scores，serum IL-2，SOD levels of two groups were observed and compared. Results After the appropriate treatment，the patients of the observation group got a total effective rate of 90.0%，which was significantly better than 75.7% of the control group，the difference between two groups was statistically significant（P<0.05）.The patients of the observation group got a ulcer healing rate of 57.1%，which was significantly better than the 27.1% of the control group，the difference between two groups was statistically significant（P<0.05）.In the terms of VAS scores，the patients of two groups were all significantly decreased than before（P<0.05），and the patients of the observation group got more significant decline（P<0.05）.In the terms of serum IL-2，SOD levels，the patients of two groups were all significantly increased than before（P<0.05），and the patients of the observation group got more significant increase（P<0.05）. Conclusion Compared with bingpeng powder，thymopentin for treating recurrent oral ulcer can get better clinical efficacy.It can effectively promote the healing of ulcers，and improve serum IL-2，SOD levels.It has an important clinical application value.

[Key words] Recurrent oral ulcer；Thymopentin；Bingpeng powder；IL-2；SOD

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（recurrent oral ulcer，ROU），亦稱復(fù)發(fā)性阿弗他口炎、復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍，為口腔科較為常見的一種多發(fā)口腔黏膜性疾病，發(fā)病率高達20%以上[1-2]。ROU的臨床特點主要為反復(fù)性、周期性發(fā)作，并且口腔黏膜的任意部位均易發(fā)生，主要多見于頰、唇以及軟腭等部位。ROU的發(fā)生既可以位于單一部位，也可以多個部位同時出現(xiàn)，具有復(fù)雜性、反復(fù)發(fā)作、難以痊愈等特點，并且還會伴有一定程度的疼痛，嚴重的影響到人們的日常生活。因此對于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍治療方法的研究就顯得尤為重要。目前，對于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)生機制的研究尚未明了，一般認為與多種因素有關(guān)，包括遺傳、免疫、內(nèi)分泌以及自由基等。在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的治療中，西醫(yī)主要采用抗菌、消炎、止痛及黏膜保護等措施進行，中醫(yī)則從清熱解毒方面入手，冰硼散作為中藥制劑，正是以清熱解毒入手用于口腔潰瘍的治療的，具有一定的臨床效果[3-4]。胸腺五肽，作為免疫調(diào)節(jié)劑，用于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的治療，具有潰瘍愈合迅速、止痛效果好等特點。為了進一步探討胸腺五肽在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍治療中的價值，本研究于2015年6月～2016年6月期間對在本院接受治療的140例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者進行了胸腺五肽、冰硼散比較治療的研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會的審議通過，選擇2015年6月～2016年6月期間在醫(yī)院接受治療的140例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者作為研究對象，將其隨機分成觀察組和對照組，每組各70例。70例觀察組患者中男28例，女42例，年齡17～65歲，平均（33.7±6.5）歲，平均病程（2.3±0.5）d，既往平均發(fā)作周期為（28.6±8.3）d，潰瘍直徑為1～8mm，發(fā)病部位：25例位于唇頰，10例位于軟腭，35例為混合型潰瘍；70例對照組患者中男30例，女40例，年齡19～63歲，平均（34.4±6.1）歲，平均病程（2.0±0.7）d，既往平均發(fā)作周期為（29.7±8.8）d，潰瘍直徑為1～9mm，發(fā)病部位：27例位于唇頰，11例位于軟腭，32例為混合型潰瘍；兩組患者在年齡、性別、病程、發(fā)病部位等一般資料方面的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

（1）符合《口腔黏膜病學(xué)》中復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的相關(guān)診斷標準[5]；（2）患者的ROU發(fā)病史在半年以上，并且發(fā)生2次以上；（3）病情反復(fù)發(fā)作，間隔時間在1個月以內(nèi)；（4）發(fā)作時，潰瘍數(shù)為1～5個，伴有局部疼痛；（5）患者及其家屬簽署了知情同意書，同意參與本次研究。

1.3 排除標準

（1）患者具有復(fù)發(fā)性口腔潰瘍家族史；（2）伴有感染性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病等全身性疾病的患者；（3）患有白塞病的患者；（4）本次研究前的3個月內(nèi)應(yīng)用激素、免疫調(diào)節(jié)劑、抗菌藥物以及鎮(zhèn)痛藥等的患者；（5）對本次研究中應(yīng)用藥物過敏的患者；（6）處于妊娠期、哺乳期的女性患者。

1.4 治療方法

（1）觀察組患者應(yīng)用胸腺五肽予以治療。胸腺五肽凍干粉（哈藥集團，H20053621）2mg涂抹于局部潰瘍處進行治療，每天使用2次，連續(xù)治療1個星期；（2）對照組患者應(yīng)用冰硼散予以治療。冰硼散（泉州市靈源藥業(yè)，Z35020416）少量涂抹于局部潰瘍處進行治療，每天使用2次，連續(xù)治療1個星期。

1.5 臨床觀察指標

（1）觀察、記錄兩組患者的臨床治療效果；（2）觀察、記錄兩組患者治療3d后的潰瘍愈合情況；（3）觀察、記錄兩組患者治療前及治療3d后的疼痛情況，使用視覺模擬評分（VAS）法[6]進行評定，分值為0～10分，其中0分表示無痛；3分及以下表示疼痛輕微，可忍受；4～6分時表示中等疼痛，會影響到休息、睡眠，但程度仍可忍受；7分及以上則表示疼痛程度難以忍受；（4）觀察、記錄兩組患者治療前及治療3d后的血清IL-2、SOD水平的變化情況。測定方法：患者于治療前1天及治療3d后的次日清晨空腹時抽取5mL外周靜脈血液，放置于室溫下1小時后，離心（轉(zhuǎn)速：3000r/min，時間：10min），分離出血請，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進行IL-2水平的檢測，采用免疫比濁法進行SOD水平的檢測，試劑均購自武漢博士德生物公司。

1.6 臨床療效判斷標準

參考《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標準》[7]中口腔潰瘍的相關(guān)內(nèi)容，將臨床療效分為3個等級，即：顯效、有效、無效。顯效：患者經(jīng)過相應(yīng)的治療之后，潰瘍面完全愈合，疼痛情況得以全部消失；有效：患者經(jīng)過相應(yīng)的治療之后，潰瘍面基本愈合，疼痛情況得到明顯緩解；無效：患者經(jīng)過相應(yīng)的治療之后，臨床癥狀未發(fā)生明顯變化，疼痛未發(fā)生明顯緩解，甚至有所惡化?？傆行?顯效率+有效率。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理方面使用SPSS17.0軟件進行分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果的比較

經(jīng)過相應(yīng)的治療之后，70例觀察組患者中42例顯效，21例有效，7例無效，治療的總有效率為90.0%；70例對照組患者中21例顯效，32例有效，17例無效，治療的總有效率為75.7%；兩組患者在治療總有效率方面比較的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者潰瘍愈合情況比較

經(jīng)過3天的治療之后，70例觀察組患者中40例潰瘍面得到愈合，愈合率為57.1%，而70例對照組患者中19例潰瘍面得到愈合，愈合率為27.1%，兩組患者在潰瘍愈合率方面比較的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后疼痛情況比較

經(jīng)過3d相應(yīng)的治療之后，兩組患者的VAS評分均較治療前顯著下降（P<0.05），并且觀察組患者較對照組患者下降的更為顯著，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療前后血清IL-2、SOD水平比較

經(jīng)過3d相應(yīng)的治療之后，兩組患者的血清IL-2、SOD水平均較治療前顯著提高（P<0.05），并且觀察組患者較對照組患者上升的更為顯著，組間比較的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（ROU）為口腔科臨床上較為常見的一種口腔黏膜疾病，可發(fā)生于多個部位，但主要好發(fā)于口腔黏膜等部位，具有較高的發(fā)病率。ROU的發(fā)生通常會持續(xù)1周左右，并伴有疼痛、飲食困難等癥狀，對患者的正常生活造成了較大的干擾。雖然對于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的研究較為廣泛，但是目前仍然無法清楚的認識到其發(fā)病機制，一般認為與多種因素有關(guān)，是由多種因素共同作用所引起的，包括環(huán)境、遺傳以及免疫等。目前，在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床治療中，所采用的方法較多，其中西醫(yī)主要主張從抗菌、消炎、止痛以及口腔黏膜的保護等方面入手對患者進行治療，而中醫(yī)主要主張從清熱解毒方向出發(fā)制定復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的治療方案。本次研究主要從中藥制劑冰硼散和免疫調(diào)節(jié)劑胸腺五肽在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍治療效果的比較方面出發(fā)，以探究更為有效的治療方案。

冰硼散為中藥制劑，主要由冰片、玄明粉、朱砂、硼砂等多種成分構(gòu)成，具有消腫止痛、清熱解毒等功效，在臨床上主要應(yīng)用于牙齦腫痛、咽喉疼痛以及口瘡等熱毒所致的口腔疾病，應(yīng)用于口腔潰瘍的治療中，能夠表現(xiàn)出快速、有效的特點，有助于患者疼痛的緩解[8-9]。胸腺五肽為一種免疫調(diào)節(jié)劑，主要由酪氨酸、纈氨酸、天門冬氨酸、賴氨酸以及精氨酸構(gòu)成，具有雙向調(diào)節(jié)作用，對于免疫反應(yīng)抑制、過強均能表現(xiàn)出良好的改善效果，主要應(yīng)用于機體免疫功能的改善[10-11]。本次研究中，觀察組患者的治療總有效率和潰瘍愈合率明顯高于對照組，并且觀察組患者的疼痛改善情況也明顯的優(yōu)于對照組，提示了胸腺五肽在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍治療中的良好作用，有助于患者臨床癥狀的有效控制，具有重要的臨床意義。

在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)生發(fā)展中，機體免疫功能的異常被認為起著重要的作用。IL-2作為炎性介質(zhì)，在炎癥的清除中發(fā)揮著重要的作用，能夠通過一系列的途徑刺激相關(guān)細胞因子的產(chǎn)生、聚集，以達到調(diào)控組織修復(fù)的目的，有助于患者的創(chuàng)傷愈合[12-13]。本次研究中，經(jīng)過相應(yīng)的治療之后，觀察組患者的血清IL-2水平明顯高于對照組，這為胸腺五肽在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍治療中的良好效果提供了一定的支持依據(jù)。相關(guān)研究顯示，胸腺五肽的免疫調(diào)節(jié)作用主要表現(xiàn)在以下方面：（1）促進T細胞的增殖；（2）調(diào)節(jié)CD4+/CD8+細胞比例恢復(fù)正常水平；（3）提高巨噬細胞和NK細胞的功能活性；（4）促進IL-2水平的提高，這與本次研究相符合；（5）提高SOD等的生物活性[14-16]。本次研究中，觀察組患者的SOD水平提高程度也明顯高于對照組，也進一步說明了胸腺五肽對于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的免疫調(diào)節(jié)作用，促進疾病的有效治療。

綜上所述，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者應(yīng)用胸腺五肽治療，能夠獲得較冰硼散更好的臨床效果，有效促進潰瘍的愈合，緩解疼痛，并且能夠顯著提高患者的血清IL-2、SOD水平，具有重要的臨床意義，值得加以推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 陳凈，孫勤國.復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者口腔微生態(tài)的研究進展[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2015，（19）：3264-3266.

[2] Kalkan G，Karakus N，Yigit S.Association of MTHFR，gene C677T mutation with recurrent aphthous stomatitis and number of oral ulcers[J].Clin Oral Investig，2014，18（2）：437-441.

[3] 趙能.復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中醫(yī)藥治療研究[J].醫(yī)學(xué)信息，2014，（12）：633.

[4] 錢進，鐘良軍.西地碘含片聯(lián)合康復(fù)新液對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者血漿中細胞因子的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（17）：1539-1542.

[5] 吳靜靜，陸逸彬，黃齊杰，等.口腔黏膜病外周血淋巴細胞亞群的觀察及分析[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2015，（1）：36-39.

[6] 周文華，孫紅，劉繼海，等.視覺模擬評分法評估急診科擁擠度研究[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2015，24（5）：512-517.

[7] 李軍體，曲震，馬建軍，等.加味瀉心湯治療口腔潰瘍60例分析[J].中外健康文摘，2014，（11）：258.

[8] 羅鐵柱，李強.冰硼散聯(lián)合思密達治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍近期療效觀察[J].光明中醫(yī)，2016，31（4）：556-557.

[9] 趙飛虎，王彥莉，韓蘭英，等.錫類散與冰硼散治療復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的療效比較[J].醫(yī)學(xué)信息，2016，29（14）：46-47.

[10] 耿書軍，劉建玲，馮玉英，等.胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核方案治療復(fù)治菌陽肺結(jié)核的療效及對患者免疫功能的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，25（7）：51- 53.

[11] 陳欣，趙濤，郭建光，等.胸腺五肽治療難治性肺炎支原體肺炎臨床療效及對免疫狀態(tài)的影響[J].臨床薈萃，2015，（11）：1257-1260.

[12] 鄒玉紅，楊靜，陳春華，等.復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者血清中TNF-α、IL-2，6與免疫功能的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，21（9）：1299-1301.

[13] Saxena R，Chawla YK，Verma I，et al.Effect of IL-12B，IL-2，TGF-β1，and IL-4 polymorphism and expression on hepatitis B progression[J].J Interf Cytok Res，2014，34（2）：117-128.

[14] 歐陽俐穎，廖偉，陳映波，等.胸腺五肽輔助治療食管癌術(shù)后重癥肺炎的效果[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，（17）：2756-2758.

[15] Zhu MX，Wan WL，Li HS，et al.Thymopentin enhances the generation of T-cell lineage derived from human embryonic stem cells in vitro[J].Exp Cell Res，2015，331（2）：387-398.

[16] 賴永藝，陳娟，覃超強，等.靜脈用大劑量維生素C聯(lián)合胸腺五肽治療手足口病的療效分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2014，20（3）：343-345.

（收稿日期：2017-04-07）