崔寶東, 袁昌倫, 單 靜, 陳永正(遵義醫(yī)學院 藥學院, 貴州 遵義 563000)

·研究論文·

β-羰基酸與N-Boc靛紅亞胺的脫羧Mannich反應合成3-氨基-3,3′-二取代氧化吲哚衍生物

崔寶東, 袁昌倫, 單 靜, 陳永正*
(遵義醫(yī)學院 藥學院, 貴州 遵義 563000)

以5 mol%辛克寧衍生的手性雙功能硫脲叔胺為催化劑，β-羰基酸和N-Boc靛紅亞胺為原料，經(jīng)脫羧Mannich反應合成了14個3-氨基-3,3′-二取代氧化吲哚衍生物，收率73%～99%，其結構經(jīng)1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)確證。

有機催化;N-Boc靛紅亞胺; Mannich反應; 3-氨基-3,3′-二取代氧化吲哚; 合成

3-氨基-3,3′-二取代氧化吲哚是構成部分天然生物堿和藥物活性分子的重要結構單元。含此類雜環(huán)骨架的化合物大多具有良好的生理活性和潛在的藥用價值[1-4]。因此，研究3-氨基-3,3′-二取代氧化吲哚類化合物的合成方法學，實現(xiàn)其高效合成對于研發(fā)新型先導藥物具有較大的實際意義。

目前，合成3-氨基-3,3′-二取代氧化吲哚類化合物的方法已有諸多報道，主要包括基于靛紅亞胺的親核加成反應[5-9]，3-單取代氧化吲哚的胺化反應[5,7]以及3-單取代氨基氧化吲哚參與的反應[10-12]。但有機小分子催化β-羰基酸與N-Boc靛紅亞胺的脫羧Mannich反應，用于合成3-氨基-3,3′-二取代氧化吲哚衍生物的研究還未見報道。

基于此，本文以5 mol%辛克寧衍生的手性雙功能硫脲叔胺(4h)為催化劑，N-Boc靛紅亞胺(1)和β-羰基酸(2)為原料，經(jīng)脫羧Mannich反應合成了14個3-氨基-3,3′-二取代氧化吲哚衍生物(3a～3n, Scheme 1)，收率73%～99%，其結構經(jīng)1H NMR,13C NMR與HR-MS(ESI)確證。

Scheme 1

Scheme 2

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

Agilent-400 MHz型核磁共振儀(CDCl3為溶劑，TMS為內(nèi)標)；Waters Xevo G2 QTOF型質(zhì)譜儀。

所用試劑均為分析純。

1.2 3的合成通法

在硬質(zhì)反應管中加入5 mol%4h 2.8 mg, 1 0.1 mmol, 2 0.15 mmol和CH2Cl21.0 mL，攪拌下于25 ℃反應12 h(TLC監(jiān)測)。經(jīng)硅膠柱層析[梯度洗脫劑:V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/4～1/2)純化得3。

[1-甲基-2-氧代-3-(2-氧代-2-苯乙基)吲哚啉-3-基]氨基甲酸叔丁酯(3a): 白色泡沫狀固體，收率98%;1H NMRδ: 1.25(s, 9H), 3.27(s, 3H), 3.33(d,J=16.8 Hz, 1H), 3.60(d,J=16.8 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 6.84(d,J=7.8 Hz, 1H), 6.90～6.94(m, 1H), 7.22～7.26(m, 1H), 7.34～7.39(m, 3H), 7.49～7.53(m, 1H), 7.76(d,J=7.4 Hz, 2H);13C NMRδ: 26.7, 28.1, 43.8, 60.0, 80.2, 108.3, 122.7, 124.1, 128.2, 128.7, 129.1, 129.9, 133.8, 136.5, 143.4, 154.1, 176.0, 197.4; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C22H24N2O4Na{[M+Na]+}403.162 8, found 403.163 2。

[1,5-二甲基-2-氧代-3-(2-氧代-2-苯乙基)吲哚啉-3-基]氨基甲酸叔丁酯(3b): 淡黃色油狀液體，收率89%;1H NMRδ: 1.28(s, 9H), 2.20(s, 3H), 3.26(s, 3H), 3.31(d,J=16.7 Hz, 1H), 3.58(d,J=16.3 Hz, 1H), 6.43(s, 1H), 6.73(d,J=7.8 Hz, 1H), 7.04(d,J=7.8 Hz, 1H), 7.16(s, 1H), 7.38～7.41(m, 2H), 7.52～7.56(m, 1H), 7.77～7.79(m, 2H);13C NMRδ: 21.1, 26.8, 28.2, 43.9, 60.2, 80.3, 108.0, 125.1, 128.3, 128.7, 129.3, 129.9, 132.3, 133.9, 136.6, 141.0, 154.1, 176.0, 197.6; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C23H26N2O4Na{[M+Na]+}417.178 5, found 417.178 4。

[5-甲氧基-1-甲基-2-氧代-3-(2-氧代-2-苯乙基)吲哚啉-3-基]氨基甲酸叔丁酯(3c): 白色泡沫狀固體，收率73%;1H NMRδ: 1.28(s, 9H), 3.26(s, 3H), 3.31(d,J=16.8 Hz, 1H), 3.59(d,J=15.7 Hz, 1H), 3.64(s, 3H), 6.43(s, 1H), 6.74～6.79(m, 2H), 6.99(d,J=2.2 Hz, 1H), 7.37～7.41(m, 2H), 7.51～7.55(m, 1H), 7.77～7.79(m, 2H);13C NMRδ: 26.8, 28.2, 43.8, 55.9, 60.5, 80.3, 108.7, 111.5, 113.7, 128.3, 128.8, 131.1, 133.9, 136.6, 136.8, 154.1, 156.0, 175.7, 197.5; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C23H26N2O5Na{[M+Na]+}433.173 4, found 433.174 3。

[5-氟-1-甲基-2-氧代-3-(2-氧代-2-苯乙基)吲哚啉-3-基]氨基甲酸叔丁酯(3d): 白色泡沫狀固體，收率98%;1H NMRδ: 1.30(s, 9H), 3.28(s, 3H), 3.32(d,J=17.2 Hz, 1H), 3.67(d,J=17.1 Hz, 1H), 6.37(s, 1H), 6.75～6.78(m, 1H), 6.93～6.98(m, 1H), 7.19～7.21(m, 1H), 7.39～7.43(m, 2H), 7.53～7.57(m, 1H), 7.80(d,J=7.1 Hz, 2H);13C NMRδ: 26.8, 28.2, 43.9, 60.2, 80.6, 108.9, 112.8(d,J=25.4 Hz, 1C), 115.3(d,J=23.4 Hz, 1C), 128.2, 128.9, 131.4, 134.1, 136.3, 139.5, 154.1, 159.3(d,J=239.6 Hz, 1C), 175.9, 197.1; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C22H23N2O4FNa{[M+Na]+}421.153 4, found 421.153 0。

[5-溴-1-甲基-2-氧代-3-(2-氧代-2-苯乙基)吲哚啉-3-基]氨基甲酸叔丁酯(3e): 淡黃色油狀液體，收率78%;1H NMRδ: 1.31(s, 9H), 3.27(s, 3H), 3.31(d,J=17.2 Hz, 1H), 3.66(d,J=17.1 Hz, 1H), 6.34(s, 1H), 6.73(d,J=8.2 Hz, 1H), 7.37～7.44(m, 3H), 7.53～7.58(m, 2H), 7.80～7.82(m, 2H);13C NMRδ: 26.9, 28.3, 44.0, 59.9, 80.7, 109.8, 115.5, 127.6, 128.3, 128.9, 131.9, 132.0, 134.1, 136.3, 142.6, 154.1, 175.6, 197.0; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C22H23N2O4BrNa{[M+Na]+}481.073 3, found 481.073 6。

[6-氯-1-甲基-2-氧代-3-(2-氧代-2-苯乙基)吲哚啉-3-基]氨基甲酸叔丁酯(3f): 白色固體，收率96%;1H NMRδ: 1.30(s, 9H), 3.27(s, 3H), 3.30～3.35(m, 1H), 3.64(d,J=16.8 Hz, 1H), 6.38(s, 1H), 6.85～6.86(m, 1H), 6.90～6.93(m, 1H), 7.30～7.33(m, 1H), 7.39～7.44(m, 2H), 7.53～7.58(m, 1H), 7.78～7.81(m, 2H);13C NMRδ: 27.0, 28.2, 43.8, 59.6, 80.6, 109.1, 122.6, 125.3, 128.3, 128.9, 134.1, 134.9, 136.3, 144.8, 154.1, 176.1, 197.2; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C22H23N2O4ClNa{[M+Na]+}437.123 9, found 437.124 3。

[7-氟-1-甲基-2-氧代-3-(2-氧代-2-苯乙基)吲哚啉-3-基]氨基甲酸叔丁酯(3g): 白色固體，收率93%;1H NMRδ: 1.30(s, 9H), 3.34(d,J=16.8 Hz, 1H), 3.50(d,J=2.3 Hz, 3H), 3.58(d,J=16.7 Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 6.83～6.88(m, 1H), 6.95～7.00(m, 1H), 7.14(d,J=7.4 Hz, 1H), 7.38～7.42(m, 2H), 7.53～7.57(m, 1H), 7.78(d,J=7.6 Hz, 2H);13C NMRδ: 28.2, 29.3, 43.8, 60.1, 80.6, 117.2(d,J=19.2 Hz, 1C), 119.9(d,J=3.2 Hz, 1C), 123.3(d,J=6.3 Hz, 1C), 128.3, 128.8, 130.1(d,J=8.3 Hz, 1C), 132.9, 134.1, 136.4, 147.8(d,J=242.4 Hz, 1C), 154.1, 175.8, 197.3; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C22H23N2O4FNa{[M+Na]+}421.153 4, found 421.153 0。

[1-甲基-2-氧代-3-(2-氧代-2-苯乙基)-7-三氟甲基-吲哚啉-3-基]氨基甲酸叔丁酯(3h): 白色固體，收率76%;1H NMRδ: 1.26(s, 9H), 3.33(d,J=16.8 Hz, 1H), 3.48(s, 3H), 3.61(d,J=16.4 Hz, 1H), 6.45(s, 1H), 7.00～7.04(m, 1H), 7.38～7.43(m, 2H), 7.54～7.61(m, 3H), 7.77～7.79(m, 2H);13C NMRδ: 28.2, 29.5, 44.0, 58.6, 80.8, 112.6(q,J=32.8 Hz, 1C), 122.1, 125.0, 127.1(q,J=6.0 Hz, 1C), 127.6, 128.3, 128.9, 132.7, 134.2, 136.4, 141.4, 153.9, 177.0, 197.0; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C23H23N2O4F3Na{[M+Na]+}471.150 2, found 471.151 8。

[1-乙基-2-氧代-3-(2-氧代-2-苯乙基)吲哚啉-3-基]氨基甲酸叔丁酯(3i): 白色固體，收率86%;1H NMRδ: 1.29～1.35(m, 12H), 3.30(d,J=16.7 Hz, 1H), 3.64～3.78(m, 2H), 3.91～3.86(m, 1H), 6.36(s, 1H), 6.87(d,J=7.8 Hz, 1H), 6.91～6.95(m, 1H), 7.23～7.27(m, 1H), 7.38～7.42(m, 3H), 7.52～7.55(m, 1H), 7.78～7.80(m, 2H);13C NMRδ: 12.6, 28.3, 35.2, 43.9, 60.0, 80.3, 108.5, 122.5, 124.5, 128.3, 128.8, 129.1, 130.2, 133.9, 136.6, 142.6, 154.2, 175.6, 197.4; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C23H26N2O4Na{[M+Na]+}417.178 5, found 417.178 9。

[2-氧代-3-(2-氧代-2-苯乙基)-1-苯基吲哚啉-3-基]氨基甲酸叔丁酯(3j): 白色固體，收率99%;1H NMRδ: 1.34(s, 9H), 3.52(d,J=16.9 Hz, 1H), 3.83(d,J=16.8 Hz, 1H), 6.42(s, 1H), 6.83(d,J=7.8 Hz, 1H), 6.96～7.00(m, 1H), 7.17～7.20(m, 1H), 7.40～7.44(m, 3H), 7.48(d,J=7.4 Hz, 1H), 7.51～7.57(m, 5H), 7.84(d,J=8.1 Hz, 2H);13C NMRδ: 28.3, 44.3, 60.1, 80.5, 109.6, 123.2, 124.6, 126.8, 128.2, 128.3, 128.8, 129.0, 129.7, 133.9, 134.8, 136.6, 143.9, 148.1, 154.3, 175.7, 197.2; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C27H26N2O4Na{[M+Na]+}465.178 5, found 465.179 3。

[(2-氧代-3-(2-氧代-2-苯乙基)-苯并-2,3-二氫噻吩-3-基)]氨基甲酸叔丁酯(3k): 白色固體，收率86%;1H NMRδ: 1.40(s, 9H), 3.47(d,J=17.8 Hz, 1H), 3.68(d,J=17.8 Hz, 1H), 6.35(s, 1H), 7.20～7.24(m, 1H), 7.29(d,J=7.9 Hz, 1H), 7.44～7.48(m, 2H), 7.52～7.56(m, 1H), 7.58～7.62(m, 1H), 7.87～7.91(m, 3H);13C NMRδ: 28.3, 46.7, 72.0, 81.2, 124.1, 125.1, 127.6, 128.4, 128.7, 129.0, 134.4, 135.9, 136.2, 151.0, 153.9, 197.7, 198.2; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C21H21NO4SNa{[M+Na]+}406.108 3, found 406.107 8。

[3-(2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代乙基)-1-甲基-2-氧化吲哚啉-3-基]氨基甲酸叔丁酯(3l): 白色固體，收率99%;1H NMRδ: 1.27(s, 9H), 3.25(d,J=16.5 Hz, 1H), 3.29(s, 3H), 3.48(d,J=16.1 Hz, 1H), 3.83(s, 3H), 6.58(s, 1H), 6.84～6.87(m, 3H), 6.91～6.95(m, 1H), 7.23～7.27(m, 1H), 7.33(d,J=7.3 Hz, 1H), 7.74～7.76(m, 2H);13C NMRδ: 26.8, 28.2, 43.2, 55.6, 60.2, 80.2, 108.3, 113.9, 122.8, 124.3, 129.1, 129.7, 130.2, 130.8, 143.3, 154.1, 164.2, 176.2, 196.3; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C23H26N2O5Na{[M+Na]+}433.173 4, found 433.174 6。

[3-(2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基)-1-甲基-2-氧化吲哚啉-3-基]氨基甲酸叔丁酯(3m): 白色固體，收率88%;1H NMRδ: 1.27(s, 9H), 3.28(s, 3H), 3.29(d,J=16.6 Hz, 1H), 3.59(d,J=16.0 Hz, 1H), 6.41(s, 1H), 6.85(d,J=7.8 Hz, 1H), 6.92～6.96(m, 1H), 7.03～7.07(m, 2H), 7.24～7.28(m, 1H), 7.35(d,J=7.4 Hz, 1H), 7.79～7.82(m, 2H);13C NMRδ: 26.8, 28.2, 43.7, 60.2, 80.4, 108.4, 116.0(d,J=21.9 Hz, 1C), 122.8, 124.2, 129.2, 129.8, 131.1(d,J=9.5 Hz, 1C), 133.0(d,J=2.9 Hz, 1C), 143.4, 154.1, 166.2(d,J=255.0 Hz, 1C), 176.0, 195.8; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C22H23N2O4FNa{[M+Na]+}421.153 4, found 421.153 1。

{1-甲基-3-[2-(2-萘基)-2-氧代乙基]-2-氧化吲哚啉-3-基}氨基甲酸叔丁酯(3n): 白色固體，收率88%;1H NMRδ: 1.29(s, 9H), 3.32(s, 3H), 3.47(d,J=16.8 Hz, 1H), 3.73(d,J=16.3 Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 6.87(d,J=7.8 Hz, 1H), 6.92～6.95(m, 1H), 7.24～7.28(m, 1H), 7.41(d,J=7.4 Hz, 1H), 7.51～7.54(m, 1H), 7.57～7.61(m, 1H), 7.83～7.90(m, 4H), 8.25(s, 1H);13C NMRδ: 26.8, 28.3, 43.9, 60.2, 80.4, 108.4, 122.9, 123.5, 124.4, 127.1, 127.9, 128.7, 129.1, 129.2, 129.8, 130.0, 130.6, 132.4, 133.9, 135.9, 143.4, 154.2, 176.2, 197.5; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C26H26N2O4Na{[M+Na]+}453.178 5, found 453.178 3。

2 結果與討論

2.1 合成

為優(yōu)化3的合成反應條件，以3a的合成為例(Scheme 2)，研究了催化劑4和反應時間對3a收率和ee值的影響，結果見表1。由表1可見，Entry 1～9為不同催化劑對反應的影響。無論是(R,R)-環(huán)己二胺骨架, (R,R)-1,2-二苯基乙二胺骨架還是金雞納堿骨架衍生的雙功能硫脲，3a的ee值均較低。比較而言，在4h催化下，收率和ee值較高(97%, 9%)。DBU作催化劑，反應活性和收率均大大降低。Entry 8和Entry 10為4h用量對反應的影響。4h用量由10 mol%降低為5 mol%時，反應時間稍有延長，但收率和ee值基本不變。

表1 3a的合成反應條件優(yōu)化Table 1 Optimization of reaction conditions for synthesizing 3a

aee值由手性HPLC確定，條件為:Chiralpak OJ-H,i-PrOH/hexane=10/90, flow rate 0.8 mL·min-1,λ=254 nm;b10 mol%DBU為催化劑;c4h用量為5 mol%。

綜上，合成3a的較優(yōu)條件為：5 mol%4h為催化劑，1 0.1 mmol, 2 0.15 mmol, CH2Cl21.0 mL，攪拌下于25 ℃反應12 h, 3a收率98%,ee值9%。

2.2 底物的適用性

在最佳反應條件下，我們考察了1的適用范圍(Scheme 1)。結果表明，無論1苯環(huán)的C5-位引入給電子基團還是吸電子基團，合成的3-氨基氧化吲哚化合物(3b～3e)收率均較高(73%～98%)。在1苯環(huán)的C6-位引入氯原子時，3f收率96%。我們還考察了1苯環(huán)的C7-位取代基對反應的影響。結果表明，在C7-位引入取代基對反應影響較小，3g和3h收率分別為93%和76%。

其次，我們考察了1的N1-位取代基對反應的影響。1的N1-位取代基由甲基轉(zhuǎn)換為乙基或苯基，反應可以順利進行，產(chǎn)物收率較高(3i, 86%和3j, 99%)。值得注意的是，當將1的N1-位取代基更換為硫原子時(1k)，該反應體系仍然適用，產(chǎn)物收率較高(3k, 86%)。

最后，我們考察了2的適用范圍。無論是給電子基團取代還是吸電子基團取代的2，均能以較高收率合成相應的Mannich加成反應產(chǎn)物(3l, 99%和3m, 88%)。含大位阻取代基的底物(2d)也適用于該反應體系，3n收率88%。

通過辛克寧衍生的手性雙功能硫脲叔胺催化劑催化β-羰基酸與N-Boc酮亞胺的脫羧Mannich反應，合成了一系列3-氨基-3,3′-二取代氧化吲哚類化合物的有效合成，相應產(chǎn)物的收率高達99%。本研究為3-氨基-3,3′-二取代氧化吲哚類化合物合成提供了一種可供選擇的方法。

[1] Ochi M, Kawasaki K, Kataoka H,etal. AG-041R,a gastrin/CCK-B antagonist,stimulates chondrocyte proliferation and metabolisminvitro[J].Biochem Biophys Res Commun,2001,283(5):1118-1123.

[2] Ghosh A K, Schiltz G, Perali R S,etal. Design and synthesis of novel HIV-1 protease inhibitors incorporating oxyindoles as the P′2-ligands[J].Bioorg Med Chem Lett,2006,16(6):1869-1873.

[3] Vintonyak V V, Warburg K, Kruse H,etal. Identification of thiazolidinones spiro-fused to indolin-2-ones as potent and selective inhibitors of the mycobacterium tuberculosis protein tyrosine phosphatase B[J].Angew Chem Int Ed,2010,49(34):5902-5905.

[4] Crosignani S, Jorand L C, Page P,etal. Optimization of the central core of indolinone-acetic acid-based CRTH2(DP2) receptor antagonists[J].ACS Med Chem Lett,2011,2(8):644-649.

[5] Chauhan P, Chimni S S. Organocatalytic asymmetric synthesis of 3-amino-2-oxindole derivatives bearing a tetra-substituted stereocenter[J].Tetrahedron Asymmetry,2013,24(7):343-356.

[6] Han W Y, Zhao J Q, Zuo J,etal. Recent advances ofα-isothiocyanato compounds in the catalytic asymmetric reaction[J].Adv Synth Catal,2015,357(14-15):3007-3031.

[7] Zhou F, Liu Y L, Zhou J. Catalytic asymmetric synthesis of oxindoles bearing a tetrasubstituted stereocenter at the C-3 position[J].Adv Synth Catal,2010,352(9):1381-1407.

[8] Bao X, Wang B, Cui L,etal. An organocatalytic asymmetric Friedel-Crafts addition/fluorination sequence:Construction of oxindole-pyrazolone conjugates bearing vicinal tetrasubstituted stereocenters[J].Org Lett,2015,17(21):5168-5171.

[9] Chen D, Xu M H. Zn-mediated asymmetric allylation ofN-tert-butanesulfinyl ketimines:An efficient and practical access to chiral quaternary 3-aminooxindoles[J].Chem Commun,2013,49:1327-1329.

[10] Cui B D, Han W Y, Wu Z J,etal. Enantioselective synthesis of quaternary 3-aminooxindolesviaorganocatalytic asymmetric Michael addition of 3-monosubstituted 3-aminooxindoles to nitroolefins[J].J Org Chem,2013,78(17):8833-8839.

[11] Jiang D, Dong S, Tang W,etal.N-heterocyclic carbene-catalyzed formal [3 + 2] annulation ofα-bromoenals with 3-aminooxindoles:A stereoselective synthesis of spirooxindoleγ-butyrolactams[J]J Org Chem,2015,80(22):11593-11597.

[12] Chen L, Wu Z J, Zhang M L,etal. Organocatalytic asymmetric Michael/cyclization cascade reactions of 3-hydroxyoxindoles/3-aminooxindoles withα,β-unsaturated acyl phosphonates for the construction of spirocyclic oxindole-γ-lactones/lactams[J].J Org Chem,2015,80(24):12668-12675.

《合成化學》誠邀審稿專家

尊敬的各位專家學者：

為了發(fā)展壯大本刊審稿專家隊伍，提高稿件審稿質(zhì)量和期刊學術質(zhì)量，《合成化學》編輯部決定邀請一批合成化學領域的優(yōu)秀學術專家擔任本刊審稿人，審稿人應具備以下條件:

1、具有副高職稱或博士學位，具備較高的學術水平，從事一線科研工作，能對稿件的學術質(zhì)量進行客觀評價。

2、熱心期刊審稿工作，愿意支持本刊發(fā)展，具有一定的時間和精力，能按時完成審稿工作，并提供公平、客觀、準確、詳實的審稿意見。

為保證審稿質(zhì)量和不影響審稿專家的工作，本刊盡量控制送審稿件數(shù)量每人每月不超過一篇，每年10月份統(tǒng)計審稿情況，謹奉薄酬略表心意。另外每年度我們將根據(jù)審稿情況評選優(yōu)秀審稿人，并給予適當獎勵。

真誠期待各位專家學者的加入，同時您也可推薦合適人選擔任本刊審稿人。

聯(lián)系方式：網(wǎng)址: http://hchxcioc.com， Tel. 028-85255007， E-mail: hchx@cioc.ac.cn

《合成化學》編輯部

Synthesis of 3-Amino-3,3′-disubstituted Oxindole Derivatives by The Decarboxylic Mannich Reaction ofβ-Carbonyl Acids andN-Boc Isatin Imines

CUI Bao-dong, YUAN Chang-lun, SHAN Jing, CHEN Yong-zheng*

(College of Pharmacy, Zunyi Medical University, Zunyi 563000, China)

An efficient decarboxylic Mannich reaction ofβ-carbonyl acids andN-Boc isatin imines with the chiral bifunctional thiourea-tertiary amine catalyst derived from cinchonine was realized. Fourteen 3-amino-3,3′-disubstituted oxindole derivatives were synthesized with yields of 73%～99%. The structures were confirmed by1H NMR,13C NMR and HR-MS(ESI) analysis.

organocatalysis;N-Boc isatin imine; Mannich reaction; 3-amino-3,3′-disubstituted oxindole; synthesis

2017-04-19

貴州省高校優(yōu)秀科技創(chuàng)新人才支持計劃項目(黔教合KY字[2015]480)

崔寶東(1984-)，男，漢族，山東菏澤人，博士研究生，主要從事不對稱催化與手性藥物合成的研究。E-mail: cuibaodong85@163.com

陳永正，博士，教授， E-mail: yzchen@zmc.edu.cn

O626.2

A

10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.08.17092